歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，“歌禮”）今日宣布新冠口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10多劑量遞增 I期臨床試驗(yàn)在國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院完成前3個(gè)隊(duì)列24名健康受試者給藥。
該多劑量遞增I期臨床試驗(yàn)將入組72名健康受試者，包括6個(gè)劑量遞增隊(duì)列60名受試者和食物影響試驗(yàn)12名受試者。入組預(yù)計(jì)將于2022年第四季度完成。60名健康受試者將被隨機(jī)分成6個(gè)隊(duì)列，多劑量遞增接受50毫克，100毫克，200毫克，400毫克，600毫克及800毫克ASC10片給藥或安慰劑，一天兩次（BID），持續(xù)5.5天。該試驗(yàn)采用雙盲和安慰劑對(duì)照的方式，以評(píng)估ASC10片的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。其余12名受試者將隨機(jī)接受兩次單劑量800毫克ASC10片給藥（餐后或空腹），以評(píng)估在健康受試者中食物對(duì)ASC10的PK影響。
歌禮是首 個(gè)同時(shí)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（國(guó)家藥監(jiān)局）批準(zhǔn)開(kāi)展口服RdRp抑制劑新藥臨床試驗(yàn)（IND）的中國(guó)生物技術(shù)公司。2022年8月3日，歌禮宣布FDA已批準(zhǔn)ASC10的IND申請(qǐng)，在輕度至中度新冠患者中開(kāi)展Ib期臨床試驗(yàn)（https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/726.html）。2022年8月22日，歌禮宣布中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)ASC10的IND申請(qǐng)，在健康受試者中開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)（https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/734.html）。歌禮正與監(jiān)管部門(mén)積極溝通，探索進(jìn)一步加快ASC10臨床開(kāi)發(fā)的可能性。
ASC10是一款口服雙前藥，同單前藥莫努匹韋（molnupiravir）相比具有新的差異化的化學(xué)結(jié)構(gòu)。口服給藥后，ASC10和莫努匹韋均可在體內(nèi)快速、完全轉(zhuǎn)換為相同的活性代謝物ASC10-A，也稱(chēng)β-D-N4-羥基胞苷（NHC）。ASC10由歌禮完全自主研發(fā)。歌禮已在全球范圍內(nèi)提交多項(xiàng)ASC10及其用途的專(zhuān)利申請(qǐng)。用于該項(xiàng)臨床研究的ASC10口服片劑是歌禮專(zhuān)有技術(shù)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。
通過(guò)采用雙前藥策略，ASC10在Caco-2細(xì)胞（人結(jié)直腸腺癌細(xì)胞）中的滲透性和在猴子中的活性代謝物暴露量分別達(dá)到了莫努匹韋的3.2倍和2.1倍。在感染新冠病毒的小鼠模型中，ASC10在240毫克/公斤劑量每日給藥兩次的情況下降低老鼠肺組織中病毒滴度4.0對(duì)數(shù)值，與莫努匹韋在500毫克/公斤劑量下每日給藥兩次取得的效果一致[1]。研究表明[2,3]，ASC10-A（又稱(chēng)EIDD-1931）對(duì)奧密克戎變種病毒（BA.1 EC50=0.3 μM；BA.2 EC50=0.25 μM；BA.5 EC50=0.23 μM；BA.2.75 EC50=0.90 μM）、德?tīng)査兎N病毒（EC50=0.5 μM）和野生型病毒（EC50=0.7 μM）具有強(qiáng)效的細(xì)胞抗病毒活性。該研究也顯示ASC10與其他常用藥物之間不存在藥物-藥物相互作用。
“奧密克戎毒株仍在全球廣泛流行，傳染性強(qiáng)、傳播速度快并不斷發(fā)生變異?？诜种苿〢SC10針對(duì)新冠病毒復(fù)制過(guò)程中所必需的聚合酶（RdRp），這使得ASC10成為一個(gè)具有廣譜抗病毒潛力的候選藥物。目前ASC10項(xiàng)目已在我院進(jìn)入臨床研究，我們將高質(zhì)量加速臨床研究，為我國(guó)疫情防控貢獻(xiàn)力量。”浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)、ASC10 I期項(xiàng)目主要研究者裘云慶教授表示。
“ASC10-A對(duì)傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75等多個(gè)奧密克戎變異株具有廣譜抗病毒活性?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）近期發(fā)表的一項(xiàng)研究[2]表明，ASC10-A（又稱(chēng)EIDD-1931）對(duì)傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75仍然有效，BA.2.75已在至少25個(gè)國(guó)家傳播，被世界衛(wèi)生組織WHO認(rèn)定為‘監(jiān)測(cè)中值得關(guān)注的變異株’（variant of concern lineage under monitoring）[2]。近期中國(guó)國(guó)內(nèi)多個(gè)城市出現(xiàn)疫情反彈，也再次提示我們疫情防控還遠(yuǎn)未結(jié)束。歌禮將繼續(xù)加速推進(jìn)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ASC10（RdRp抑制劑）和ASC11（3CLpro抑制劑）在研管線臨床開(kāi)發(fā)，抗擊疫情。”歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示。
[1] Wahl, et al., Nature. 2021 March; 591(7850): 451-457.
[2] Takashita E, Yamayoshi S, Fukushi S, et al. Efficacy of Antiviral Agents against the Omicron Subvariant BA.2.75. N Engl J Med. 2022;387(13):1236-1238.
[3] In-house studies.
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