【創(chuàng)新再出發(fā)】斯微生物沈海法：mRNA藥物前景廣闊

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來源：CPHI制藥在線

2022-08-30

近些年，隨著政策利好頻出、人才優(yōu)勢與CXO行業(yè)崛起，及資本市場的助力推動，我國創(chuàng)新藥迅速發(fā)展、加速超車，取得了驚人的成績，并在國際市場暫露頭角，也讓患者切實感受到了創(chuàng)新發(fā)展帶來的紅利。

近些年，隨著政策利好頻出、人才優(yōu)勢與CXO行業(yè)崛起，及資本市場的助力推動，我國創(chuàng)新藥迅速發(fā)展、加速超車，取得了驚人的成績，并在國際市場暫露頭角，也讓患者切實感受到了創(chuàng)新發(fā)展帶來的紅利。然而，2021 年初以來，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)受到內(nèi)憂外患雙重沖擊，迎來資本寒冬，重復(fù)投入、同質(zhì)化內(nèi)卷、基礎(chǔ)研究薄弱等問題也隨之暴露，投資者開始重新對創(chuàng)新藥項目的投資進行思考。

大浪淘沙，洗盡鉛華。在這樣一個新的發(fā)展時期，創(chuàng)新藥企們?nèi)绾瘟⒆阕陨韮?yōu)勢，實現(xiàn)基業(yè)長青？在2022CPhI“思享會”——新藥開發(fā)與合作高峰論壇即將召開之際，我們采訪了數(shù)位參會企業(yè)家，分享他們對當(dāng)前形勢的理解和下一步的行動計劃。

核酸藥物是近年來生物制藥領(lǐng)域重點布局方向，核酸藥物遞送技術(shù)是核酸藥物研發(fā)的核心壁壘。斯微生物CTO沈海法及其團隊發(fā)明的LPP遞送系統(tǒng)對mRNA藥物的研發(fā)起著怎樣的關(guān)鍵作用？與行業(yè)內(nèi)普遍使用的LNP遞送系統(tǒng)相比，有什么優(yōu)勢？

RNA分子本身不能進入細胞且易于被降解，所以它們必須被裝載在一個遞送系統(tǒng)中以達到體內(nèi)表達的目的。目前，只有兩種遞送系統(tǒng)已經(jīng)在臨床上被證明安全和有效：LNP和LPP。LPP-mRNA是一種類病毒樣的納米顆粒，具有核-殼結(jié)構(gòu)，因此在組成和結(jié)構(gòu)上與LNP不同。由于mRNA分子被濃縮在核中，LPP能夠大量裝載幾乎任何大小的mRNA，包括超過10kb的自復(fù)制mRNA。同時， LPP-mRNA具有熱力學(xué)穩(wěn)定的特性，在體內(nèi)不易崩解，毒副作用也就很小。再者，LPP-mRNA可以被優(yōu)化以達到器官/組織-靶向的遞送效果。目前斯微生物的所有管線產(chǎn)品都是基于LPP遞送系統(tǒng)研制的。

從新冠病毒序列公布開始，斯微生物就迅速啟動基于mRNA技術(shù)的第一代新冠疫苗研發(fā)工作。斯微生物的新冠疫苗研發(fā)目前已有針對經(jīng)典毒株的原代疫苗與針對變異株的迭代疫苗等多個在研項目。從遞送系統(tǒng)到臨床應(yīng)用，斯微生物克服了哪些“卡脖子”的技術(shù)難題？

斯微生物成立于2016年，是中國乃至全亞洲第一個專注于mRNA藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥公司。公司與業(yè)界的同行一起，經(jīng)過多年的努力，解決了一系列的技術(shù)難關(guān)，包括原材料，輔料以及工業(yè)化大生產(chǎn)中所需關(guān)鍵設(shè)備的國產(chǎn)化。當(dāng)然，我們在這個過程中也進一步優(yōu)化了LPP遞送系統(tǒng)以契合量化生產(chǎn)的需求。這些技術(shù)的進步為我們產(chǎn)品管線的研發(fā)，包括正在臨床試驗階段的新冠疫苗和治療性腫瘤疫苗，提供了極大的助力。

癌癥疫苗一直是抗癌領(lǐng)域的夢想。斯微生物研發(fā)管線中進展最快的除了新冠疫苗管線，還有個性化腫瘤疫苗管線。斯微生物研發(fā)的mRNA癌癥疫苗臨床進展如何？何時有望申報上市？

全球有近1/4的癌癥新發(fā)病例在中國。治療性腫瘤疫苗能激發(fā)肌體產(chǎn)生專門殺滅癌細胞的T淋巴細胞。斯微生物的個性化腫瘤疫苗是一種為每個癌癥患者量身定制的治療性腫瘤疫苗。我們希望這款疫苗能為癌癥患者帶來福音。目前，我們正積極推進I期臨床試驗。

斯微生物不但擁有先進的mRNA合成平臺、豐富的mRNA研發(fā)管線，還是目前國內(nèi)產(chǎn)業(yè)化規(guī)模最大的mRNA疫苗企業(yè)。從研發(fā)、臨床到商業(yè)化，可否分享一下斯微生物與行業(yè)頂尖機構(gòu)合作共贏的成功經(jīng)驗？

在過去的6年中，斯微生物和許多頂尖的企業(yè)和研究機構(gòu)合作，助力mRNA藥物行業(yè)在國內(nèi)的生根、發(fā)芽、壯大。同時，我們也不斷地把新技術(shù)運用到藥物的研發(fā)與生產(chǎn)中。例如，我們和百度研究院合作，把人工智能整合到抗原預(yù)測中。

新冠疫情并非mRNA產(chǎn)品的天花板，mRNA作為完全模塊化的平臺型技術(shù)，擁有無限可能性?？煞裾雇幌轮袊鴐RNA行業(yè)的未來藍圖？可否比肩世界先進水平？

新冠疫情加速了mRNA在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，但新冠mRNA疫苗只是整個mRNA藥物的啟始。若干年后，mRNA藥物很可能會成為與小分子藥物和抗體藥物比肩的一大類藥物。它們不但可以用于傳染病預(yù)防和癌癥治療，而且還會在很多其他領(lǐng)域起主導(dǎo)作用，比如罕見病的蛋白替代治療、細胞治療、基因治療等。