和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK）今日宣布，其在研的具備Treg細胞清除機制的新一代全人源重鏈抗體porustobart（HBM4003，即論文中的HCAb 4003-2）的臨床前研究結(jié)果刊登于國際知名科學(xué)期刊 -- 美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）。過去兩年，和鉑醫(yī)藥的科學(xué)家已在包括《自然通訊》（Nature Communications）、《科學(xué)免疫學(xué)》（Science Immunology）及PNAS等國際知名期刊上發(fā)表論文。
新一代抗CTLA-4抗體porustobart通過多種設(shè)計來實現(xiàn)增強的抗腫瘤活性和安全性：
1. 選用全人源重鏈抗體，高親和性結(jié)合人CTLA-4靶點的表位, 親和力可高達10-11 M。
2. 通過增強的抗體依賴細胞毒 性作用（ADCC），高效去除腫瘤內(nèi)的Treg細胞。
Porustobart在1 nMol濃度下對體外分化的Treg細胞最大清除率為60%。在去除Treg細胞的活性上，porustobart的半數(shù)最大效應(yīng)濃度（EC50）約是目前市場上CTLA-4抗體的100倍。
3. 體積小，腫瘤穿透性強。
給藥porustobart后，正常組織在1h時出現(xiàn)信號峰值，腫瘤組織在24h時出現(xiàn)信號峰值， 對比普通抗體有更強的腫瘤/組織穿透效果。
4. 更少的體外藥物暴露，可潛在提高臨床應(yīng)用中的治療窗口
在MC38細胞和CT26細胞的小鼠腫瘤模型中，porustobart表現(xiàn)出比目前市場上的CTLA4抗體更強的抗腫瘤作用。
更為重要的是，porustobart表現(xiàn)出較好的安全性。30mg/kg單劑量porustobart在食蟹猴中表現(xiàn)出良好的耐受性。
關(guān)于PNAS
美國國家科學(xué)院院刊 PNAS（The Proceedings of the National Academy of Sciences）是全球頂 級的綜合性多學(xué)科科學(xué)期刊。PNAS是高質(zhì)量，原研研究科學(xué)期刊，涵蓋生物學(xué)，物理學(xué)，社會科學(xué)等學(xué)科。
關(guān)于Porustobart（HBM4003）
Porustobart（HBM4003）是抗CTLA-4全人源重鏈抗體（HCAb），產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的 Harbour Mice?平臺，是全球首 個進入臨床階段的全人源重鏈抗體。Porustobart顯示出增強的ADCC（抗體依賴的細胞毒 性作用）活性，對腫瘤微環(huán)境中高表達CTLA-4的Treg細胞具有極高的特異性。其強效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動力學(xué)特征和持久的藥效展現(xiàn)出良好的產(chǎn)品特性，這種新穎和差異化的作用機制使其具有提高治療效果并顯著降低藥物毒 性的潛力。
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