創(chuàng)新孵化公司多瑪醫(yī)藥看準實體瘤對更安全、更有效、差異化的抗體藥物的切實需求，進行賦能式孵化。專注于雙抗ADC新藥研發(fā)的思道醫(yī)藥是多瑪醫(yī)藥的第一個孵化子公司。
思道醫(yī)藥（Xadcera）目前已經注資落地在蘇州BioBAY。公司英文名中的"X"代表Cross或是Bispecific, "adc"表示公司以開發(fā)ADC為主要戰(zhàn)略目標，"era"取自治療therapy。思道醫(yī)藥致力于開發(fā)全球有競爭力的雙抗ADC藥物管線，造福人類健康。
思道醫(yī)藥目前已經從百奧賽圖引進3條雙抗ADC管線，均處于臨床前階段。預計于2024年1月啟動IND，隨后在海外和中國同步開展臨床試驗。思道醫(yī)藥擁有3條管線的知識產權和全球權益。
思道醫(yī)藥的3條雙抗ADC管線，通過雙抗ADC分子較強的腫瘤選擇性和更好的雙靶點協同內吞活性，從而實現更安全、更有效、差異化的產品目標。
DM001：TROP2/EGFR雙抗ADC
靶點信息
TROP2（TACSTD2），人滋養(yǎng)細胞表面糖蛋白抗原2，在人胚胎發(fā)育過程中起重要作用。TROP2在多種腫瘤中高表達，是腫瘤相關抗原。Trop2 的高表達與癌細胞的增殖、侵襲、轉移擴散息息相關。
EGFR（ ERBB，HER1），是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一，屬酪氨酸激酶型受體，靠與配體結合來激活。EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。當EGFR發(fā)生突變時，導致EGFR信號通路的持續(xù)激活，從而導致細胞異常增殖。
TROP2與EGFR在非小細胞肺癌，胰 腺癌，宮頸癌，皮膚癌等腫瘤上共同表達。
DM001的優(yōu)勢
兩個靶點都具備較強的內吞功能，共表達腫瘤較多，適應癥廣；
兩個母本單臂抗體內吞較弱，減少對正常組織造成的損傷；
腫瘤細胞雙靶點的結合，ADC內吞更強、藥效更好；
兩個靶點的成藥機制較清晰，潛在毒 性風險可預估；
基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發(fā)的難度。
DM002：HER3/MUC1雙抗ADC
靶點信息
HER3是人表皮受體蛋白，與同家族成員形成異源二聚體后具有較強的致癌能力，在多種腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。
MUC1是由MUC1基因編碼表達的一種高糖基化粘蛋白，在多種器官上皮細胞頂端表面表達，同時異常糖基化的MUC1在多種腫瘤細胞上高表達。
HER3與MUC1在肺癌、乳腺癌、胰 腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等多種腫瘤上共同高表達。
DM002的優(yōu)勢
HER3與MUC1在多種實體瘤中共表達，在乳腺癌、肺癌、胰 腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等腫瘤中共高表達，是一個優(yōu)秀的雙抗ADC分子組合；
單抗及雙抗耐受性良好，但臨床活性有限，組合成雙抗ADC后藥物臨床活性較好；
兩個靶點均成藥挑戰(zhàn)性高，市場需求大、競爭??；
候選分子經體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測；
基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發(fā)的難度。
DM004：5T4/MET雙抗ADC
靶點信息
5T4是由TPBG（Trophoblast glycoprotein）基因編碼的高度糖基化膜蛋白，在多種腫瘤中高表達。腫瘤細胞中過表達5T4與不良預后相關。
MET全稱間質表皮轉化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met) ，屬于酪氨酸激酶受體超家族，包括跨膜和可溶性蛋白形式。MET在正常胚胎發(fā)育、成人傷口愈合和組織再生過程中發(fā)揮重要作用。當MET異常激活時，如MET突變、擴增或過表達，啟動正常細胞向腫瘤細胞轉化，促進腫瘤細胞增殖、轉移以及耐藥。
DM004的優(yōu)勢
MET與5T4在多種腫瘤中共高表達，組合適應癥廣泛，市場需求大；
MET內吞速度相對較快，可以協同加快5T4內吞，進而促進雙抗ADC藥物進入細胞；同時減少腫瘤表面MET與5T4蛋白量，降低腫瘤生長、轉移、耐藥等信號通路；
5T4表達特異，能夠降低MET藥物的毒副作用；
候選分子經體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測；
基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發(fā)的難度。
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