妊娠期高血壓病史與失智癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)

       8月5號(hào)在圣地亞哥及以虛擬方式舉行的2022年阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC^®） 上發(fā)布的多份報(bào)告顯示，孕期高血壓病史會(huì)增加患血管性失智癥和大腦加速衰老的風(fēng)險(xiǎn)。

       血管性失智癥圖解

       妊娠期高血壓疾病（HDP） -- 包括慢性/妊娠高血壓和子癇前期在內(nèi)的高血壓癥狀 -- 與妊娠期后的心臟病有顯著關(guān)聯(lián)，但在今天之前，很少有研究將這些疾病與認(rèn)知問題聯(lián)系起來。2022年AAIC報(bào)告的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)中包含：

       與未患有妊娠期高血壓的女性相比，有HDP病史的女性在晚年更有可能出現(xiàn)血管性失智癥 -- 由于流向大腦的血液受阻或者減少而導(dǎo)致思維技能下降。

       HDP患病史，特別是在妊娠期間罹患高血壓，與白質(zhì)病理學(xué)存在關(guān)聯(lián)，這是關(guān)于妊娠期15年后認(rèn)知能力加速下降的一項(xiàng)預(yù)測(cè)因素。

       與未患有妊娠期高血壓的女性相比，有重癥子癇前期病史的女性血液中的β淀粉樣蛋白水平要高得多，這是一種與阿爾茨海默癥相關(guān)的大腦變化。

       HDP發(fā)生于近七分之一的醫(yī)院分娩，是世界各地分娩者和胎兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。這一病癥在黑人、拉丁裔、亞裔/太平洋島民和美洲原住民中的高發(fā)病率尤其突出。

       阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)科學(xué)計(jì)劃和推廣高級(jí)總監(jiān)Claire Sexton（研究博士）表示："這是通過大型研究隊(duì)列首次獲得的將妊娠期高血壓與失智癥相關(guān)聯(lián)的縱向數(shù)據(jù)之一?？紤]到HDP帶來的嚴(yán)重短期和長(zhǎng)期影響，早期發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)保護(hù)孕婦和嬰兒至關(guān)重要。"

       Sexton表示："這些數(shù)據(jù)說明了產(chǎn)前護(hù)理和孕婦長(zhǎng)期健康監(jiān)測(cè)的重要性。在記憶和認(rèn)知方面經(jīng)歷任何變化的女性應(yīng)咨詢其醫(yī)療保健提供方。"

       HDP與血管性失智癥高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

       為探索HDP和老年癡呆癥之間的聯(lián)系，猶他大學(xué)健康學(xué)院家庭與預(yù)防醫(yī)學(xué)助理教授Karen Schliep（博士、公共衛(wèi)生碩士）及其同事在59668名有過懷孕經(jīng)歷的女性中進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究。

       在將產(chǎn)婦年齡、分娩年份和胎次等因素納入考慮之后，研究發(fā)現(xiàn)有HDP病史的女性患全因失智癥的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比未出現(xiàn)孕期高血壓的女性高1.37倍。HDP與血管失智癥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加1.64倍以及其他相關(guān)失智癥風(fēng)險(xiǎn)增加1.49倍相關(guān)聯(lián)，但不包括阿爾茨海默癥。妊娠期高血壓和子癇前期/子癇與血管性失智癥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)程度與此相似。

       Schliep表示："我們的研究結(jié)果證實(shí)了先前的發(fā)現(xiàn)，即：與阿爾茨海默癥或其他類型的失智癥相比，子癇前期與血管性失智癥的相關(guān)性最強(qiáng)。相關(guān)結(jié)果還表明，有妊娠高血壓病史的女性發(fā)生血管性失智癥的風(fēng)險(xiǎn)可能與曾患有子癇前期的女性一樣高。"

       HDP與妊娠15年后白質(zhì)病理相關(guān)

       鑒于HDP和長(zhǎng)期腦血管健康之間已經(jīng)確立的關(guān)聯(lián)，荷蘭伊拉姆斯醫(yī)學(xué)中心的流行病學(xué)、產(chǎn)科及婦科博士生Rowina Hussainali（理科碩士）及其同事決定研究妊娠15年后HDP與血管腦病理標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)。

       研究人員在這項(xiàng)"R世代"研究中考察了538名女性，其中445名沒有孕期高血壓病史，93名有HDP病史。這些女性的預(yù)產(chǎn)期均在2002年4月至2006年1月的范圍之間。妊娠15年后，其中部分女性接受了磁共振成像，以評(píng)估腦組織體積以及其他可能表明病理的標(biāo)記物。

       Hussainali及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與無妊娠高血壓病史的女性相比，先前患有HDP的女性的白質(zhì)病變（表明腦組織消退）要高38%。這種關(guān)聯(lián)由患有妊娠高血壓的女性所驅(qū)動(dòng)，與之前正常妊娠的女性相比，她們的白質(zhì)病變要多48%。在梗死或腦微出血等其他腦病理標(biāo)記物方面，研究未發(fā)現(xiàn)差異。妊娠后慢性高血壓的發(fā)展加強(qiáng)了這一結(jié)果，在有妊娠高血壓病史的女性中尤其如此。

       Hussainali表示："這些數(shù)據(jù)清楚地表明，HDP病史與妊娠15年后的大腦損傷有關(guān)。這種損傷可能對(duì)認(rèn)知能力產(chǎn)生持久的影響。既往患有HDP的女性應(yīng)盡早評(píng)估和治療高血壓和其他心血管危險(xiǎn)因素。"

       子癇前期與腦炎癥標(biāo)志物增加相關(guān)聯(lián)

       子癇前期是一種嚴(yán)重的妊娠高血壓疾病，在妊娠女性中的發(fā)病率為5-8%。大量數(shù)據(jù)表明，有子癇前期病史的女性在年長(zhǎng)之后會(huì)累積心臟病等健康風(fēng)險(xiǎn)因素。鑒于嚴(yán)重子癇前期所關(guān)聯(lián)的腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加幅度最大，妙佑醫(yī)療國際醫(yī)學(xué)博士后研究員兼醫(yī)學(xué)助理教授Sonja Suvakov（醫(yī)學(xué)博士）及其團(tuán)隊(duì)探索腦細(xì)胞所釋放的囊泡（充滿液體的小袋）在出現(xiàn)相關(guān)癥狀孕期多年之后是否可在這些女性體內(nèi)檢測(cè)到。

       研究人員發(fā)現(xiàn)，在有嚴(yán)重子癇前期病史的女性中，β淀粉樣蛋白（構(gòu)成阿爾茨海默癥腦損傷標(biāo)志物的一種蛋白質(zhì)）陽性的細(xì)胞外囊泡濃度明顯更高。他們還發(fā)現(xiàn)，大腦內(nèi)皮損傷和炎癥標(biāo)志物陽性的細(xì)胞外囊泡顯著增加。同樣，β淀粉樣蛋白的循環(huán)水平也有提升。

       Suvakov表示："這些發(fā)現(xiàn)表明，有子癇前期病史的女性神經(jīng)血管損傷標(biāo)志物水平增高，這可能會(huì)對(duì)她們的認(rèn)知能力產(chǎn)生負(fù)面影響。要充分了解高血壓病史給女性一生帶來的神經(jīng)退行性和認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)，還需要進(jìn)行更多研究。"

       關(guān)于阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國際會(huì)議^®（AAIC^®） 阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）是世界上規(guī)模最大的阿爾茨海默癥和其他失智癥的研究人員大會(huì)。作為阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)研究項(xiàng)目的一部分，AAIC促進(jìn)產(chǎn)生關(guān)于失智癥的新知識(shí)，并培養(yǎng)至關(guān)重要的高等院校研究社區(qū)。

       關(guān)于阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)^®

       阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)是一家致力于阿爾茨海默癥護(hù)理、支持和研究的全球自發(fā)衛(wèi)生組織。我們的使命是通過加速全球研究、推動(dòng)降低風(fēng)險(xiǎn)和及早發(fā)現(xiàn)以及最大限度地提供優(yōu)質(zhì)護(hù)理和支持，在消除阿爾茨海默癥和所有其他失智癥的工作中發(fā)揮引領(lǐng)作用。我們的愿景是在全世界消除阿爾茨海默癥和其他失智癥^®。請(qǐng)?jiān)L問alz.org，或撥打800.272.3900。

       Karen Schliep（博士、公關(guān)衛(wèi)生碩士）等人。哪些亞型驅(qū)動(dòng)妊娠期高血壓疾病和癡呆之間的關(guān)聯(lián)？ 80年回顧性隊(duì)列研究的結(jié)果（資助方：國家老齡化研究所、國家研究資源中心、國家癌癥研究所）

       Rowina Hussainali（理科碩士）等人。妊娠高血壓疾病與15年后腦血管病理標(biāo)志物：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究（資助方：子癇前期基金會(huì)；Coolsingel基金會(huì)；伊拉姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)；荷蘭衛(wèi)生研究和發(fā)展組織，荷蘭科學(xué)研究組織，衛(wèi)生、福利和體育部；青年和家庭事務(wù)部；歐洲研究委員會(huì)）

       Sonja Suvakov（醫(yī)學(xué)博士）等人。重度子癇前期患者在妊娠期數(shù)年后出現(xiàn)神經(jīng)血管來源循環(huán)細(xì)胞外囊泡升高

       *** AAIC 2022新聞發(fā)布可能包含與以下摘要報(bào)道不相符的更新數(shù)據(jù)。

       提案ID：62343

       標(biāo)題：哪些亞型驅(qū)動(dòng)妊娠期高血壓疾病和癡呆之間的關(guān)聯(lián)？ 80年回顧性隊(duì)列研究的結(jié)果

       背景：我們最近發(fā)現(xiàn)，與沒有HDP病史的女性相比，有HDP病史的女性患全因失智癥、血管性失智癥（VaD）和其他/非特定失智癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，但不包括阿爾茨海默癥（AD）。在這里，我們?cè)u(píng)估HDP亞型與老年癡呆的關(guān)系。

       方法：我們?cè)讵q他州進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，對(duì)象為至少有1例單胎妊娠（1939—2019年）的女性。HDP的分類通過出生證明（文本字符串，1939—1977；ICD9代碼，1978—1988；以及勾選帶有附加文本的復(fù)選框，1989—2013）魏晨，并使用死亡證明和住院記錄進(jìn)行驗(yàn)證。失智癥分類通過死亡、住院和醫(yī)療保險(xiǎn)記錄并使用ICD 9/10代碼進(jìn)行評(píng)估。有HDP病史女性（n=19989）與無HDP病史女性（n=39679）根據(jù)5歲內(nèi)年齡差、分娩年份和懷孕時(shí)的胎次（圖1）按1:2的比例進(jìn)行匹配。采用Cox回歸模型來估計(jì)HDP亞型合并全因型和特異性失智癥的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比（aHR）和95%置信區(qū)間。

       結(jié)果：HDP妊娠中包括子癇前期/子癇（65.9%）和妊娠高血壓（33.5%）。剩余的HDP病例是由HELLP綜合征引起（0.6%），由于病例數(shù)較少，我們?cè)谶@里沒有進(jìn)行評(píng)估。隨訪期內(nèi)（1979—2019年）失智癥發(fā)病率為4.1%；其中70%為其他/非特定，24%為AD，6%為VaD。有子癇前期/子癇病史的女性與無此病史的女性相比，患全因失智癥的風(fēng)險(xiǎn)高1.38倍，而患妊娠高血壓的女性風(fēng)險(xiǎn)高1.36倍（表1）。按失智癥亞型劃分，有子癇前期/子癇病史的女性患其他/非特定失智癥的風(fēng)險(xiǎn)高1.51倍，而有妊娠高血壓的女性患其他/非特定失智癥的風(fēng)險(xiǎn)高1.31倍。妊娠高血壓與VaD的相關(guān)性強(qiáng)度為2.75，是子癇前期/子癇1.58相關(guān)性強(qiáng)度的將近2倍。HDP亞型與AD無關(guān)聯(lián)。

       結(jié)論：我們的結(jié)果與迄今為止在丹麥進(jìn)行的最大規(guī)模研究一致。該研究發(fā)現(xiàn)，與其他失智癥亞型相比，子癇前期與VaD的相關(guān)性最強(qiáng)。我們的結(jié)果還表明，有妊娠高血壓病史的女性發(fā)生血管性失智癥的風(fēng)險(xiǎn)可能與曾患有子癇前期的女性一樣高。

       報(bào)告作者

       Karen Schliep（博士、公共衛(wèi)生碩士）

       美國猶他州大學(xué)

       提案ID：62354

       標(biāo)題：妊娠期高血壓與15年后腦血管病理標(biāo)記物：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究

       背景：大量證據(jù)表明，妊娠高血壓疾?。℉DP）與長(zhǎng)期腦血管健康之間存在關(guān)聯(lián)。我們的目標(biāo)是確定妊娠15年后HDP和血管性腦病理學(xué)標(biāo)志物之間的聯(lián)系

       方法：這是一項(xiàng)巢式隊(duì)列研究，納入到一項(xiàng)基于人群的前瞻性隊(duì)列研究，從妊娠早期開始隨訪。我們對(duì)538名女性進(jìn)行了研究，其中指數(shù)正常妊娠445例（82.7%），HDP妊娠93例（17.2%）。懷孕15年后（中位數(shù)14.6年，90%在14.0年至15.7年），這些女性平均年齡46.5歲（SD=4.2）。這些女性接受了磁共振成像來評(píng)估腦組織體積以及白質(zhì)高信號(hào)（WMH）、腔隙性腦梗死和腦微出血作為血管性大腦病理學(xué)的標(biāo)記物。

       結(jié)果：既往患有HDP的女性與之前正常妊娠的女性相比，WMH量高38%（95%置信區(qū)間：[8%；75%]）。這種關(guān)聯(lián)由患有妊娠高血壓的女性所驅(qū)動(dòng)，與之前正常妊娠的女性相比，她們的WMH量高48%（95%置信區(qū)間：11%；95%]）。在腦梗塞或腦微出血方面無明顯差異。妊娠后慢性高血壓的發(fā)展加強(qiáng)了這一結(jié)果，在既往患有妊娠高血壓的女性中尤其如此。

       結(jié)論：HDP病史與妊娠15年后WMH負(fù)擔(dān)增加有關(guān)。這種影響由既往有妊娠高血壓病史的女性所驅(qū)動(dòng)。妊娠后慢性高血壓的發(fā)展是促生這種影響的一個(gè)原因。既往患有HDP的女性應(yīng)盡早評(píng)估和治療高血壓和其他心血管危險(xiǎn)因素。

       報(bào)告作者：

       Rowina Hussainali（理科碩士）

       荷蘭伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

       提案ID：62360

       標(biāo)題：重度子癇前期患者在妊娠數(shù)年后神經(jīng)血管來源的循環(huán)細(xì)胞外囊泡升高 背景：子癇前期（PE）是一種妊娠期特有的高血壓疾病，與年長(zhǎng)后中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)升高、認(rèn)知能力下降和腦容量變小相關(guān)聯(lián)。由于嚴(yán)重PE與腦血管疾病的最高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，我們假定神經(jīng)血管來源的循環(huán)細(xì)胞外囊泡（EV）可在患嚴(yán)重PE多年后的女性當(dāng)中檢測(cè)到，作為持續(xù)性神經(jīng)血管損傷和β淀粉樣蛋白的標(biāo)志物。

       方法：使用羅切斯特流行病學(xué)項(xiàng)目，確定了40名有正常妊娠史的女性（對(duì)照組）和與之進(jìn)行年齡和產(chǎn)次匹配的40名有輕度（n=33）和重度（n=7）PE史的女性隊(duì)列。重度PE的診斷根據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)確定（見表）。雖然這些女性中沒有一個(gè)人出現(xiàn)過任何重大心血管事件，但我們之前對(duì)這一隊(duì)列的研究表明，與其他組相比，曾患有子癇前期和晚期高血壓的女性總灰質(zhì)體積更小。由神經(jīng)血管細(xì)胞激活產(chǎn)生的血源性外囊泡通過標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)字流式細(xì)胞測(cè)量確定。血清β淀粉樣蛋白血漿濃度通過ELISA法測(cè)定。組間差異采用方差分析檢測(cè)，事后分析采用最小差異檢驗(yàn)。EV和MRI大腦成像之間的關(guān)聯(lián)采用皮爾遜相關(guān)系數(shù)進(jìn)行評(píng)估。

       結(jié)果：與對(duì)照組（p=0.003）相比，有嚴(yán)重PE史女性中攜帶EV的β淀粉樣蛋白濃度顯著更高。與對(duì)照組（p=0.008和p=0.002）相比，有重度PE病史的女性以及有輕度PE病史的女性中，血腦屏障-內(nèi)皮細(xì)胞損傷（LDL-R）和炎癥凝結(jié)路徑激活因子（組織因子）標(biāo)記物陽性EV的比例明顯更高。重度PE患者血漿總β淀粉樣蛋白濃度也明顯高于輕度PE患者（p=0.037）（表格）。組織因子陽性EVs數(shù)量與灰質(zhì)總體積（立方厘米）呈負(fù)相關(guān)性(p<0.05）。

       結(jié)論：有嚴(yán)重PE史的女性表現(xiàn)出神經(jīng)炎癥和神經(jīng)血管損傷標(biāo)志物水平升高，以及β淀粉樣蛋白分泌增多。過度炎癥可能導(dǎo)致先前描述的這些女性的腦萎縮。

       報(bào)告作者：

       Sonja Suvakov（醫(yī)學(xué)博士、博士）

       美國明尼蘇達(dá)州妙佑醫(yī)療國際