四環(huán)醫(yī)藥剝離“現(xiàn)金奶?！?，轉型為何總拿“仿制藥”開刀？

       當下的中國制藥業(yè)，正在經(jīng)歷著前所未有的大震蕩，一面是集采窒息般的壓迫感，注定相當大比例落后的藥企將被歷史淘汰，一面是創(chuàng)新藥正在中國大地上呈現(xiàn)燎原之勢。在這樣的歷史當口，所有藥企都被這洪流裹挾著，沒有哪一家藥企能獨善其身。

       分拆、整合、出售等調(diào)整動作將成為這一時期藥企的常態(tài)，在格局動蕩的時候，誰的調(diào)整動作越快，戰(zhàn)略決心越堅定，誰就越有可能贏得創(chuàng)新藥時代的勝利。

       剝離“現(xiàn)金奶牛”

       近日，四環(huán)醫(yī)藥發(fā)布公告稱，擬提議出售其部分或者全部由于受到醫(yī)藥行業(yè)及政策變化的影響而未達業(yè)績預期或不符合長期戰(zhàn)略目標的仿制藥及其他非核心傳統(tǒng)醫(yī)藥類業(yè)務及資產(chǎn)，出售事項將在未來12–24個月內(nèi)逐步完成。

       這對四環(huán)醫(yī)藥來說可是重大事項，2021年，四環(huán)醫(yī)藥仿制藥業(yè)務板塊收入達25.98億元，占總營收的78.94%。

       在過往的發(fā)展中，四環(huán)醫(yī)藥積累了大量仿制藥產(chǎn)品。重點核心品種馬來酸桂呱齊特注射液是目前國內(nèi)開展藥品上市后臨床研究以來唯一獲批的腦卒中治療領域的藥品；高技術壁壘產(chǎn)品非PVC粉液雙室袋已有四個品規(guī)獲批；在現(xiàn)代中藥及工業(yè)大 麻領域，四環(huán)醫(yī)藥旗下的澳康藥業(yè)擁有164個批準文號的中藥及化藥生產(chǎn)品種，其中128個品種是國家醫(yī)保品種，4個全國獨家品種。

       另外還有鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液、硫酸氫氯吡格雷片等重磅仿制藥的接連獲批，為四環(huán)醫(yī)藥提供源源不斷的現(xiàn)金流。

       長久奮斗的業(yè)務，又擁有可觀的增速，四環(huán)醫(yī)藥仿制藥業(yè)務為何說賣就要賣？

       原來早在十年前，四環(huán)醫(yī)藥就開始布局創(chuàng)新藥。自2012年完成對軒竹生物的全資收購開始，四環(huán)醫(yī)藥就全力攻關具有高技術壁壘的腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)及糖尿病新藥研發(fā)。至今，已總計投入超過25億元，并孵化了兩個已經(jīng)成熟的創(chuàng)新研發(fā)平臺：軒竹生物及惠升生物。

       軒竹生物的管線聚焦腫瘤、代謝、抗感染、消化等領域，覆蓋了小分子、單抗、雙抗、雙抗-ADC、融合蛋白、蛋白質(zhì)降解等前沿技術，擁有20余款產(chǎn)品管線；

       惠升生物則是在2014年孵化，聚焦糖尿病及并發(fā)癥領域，有近40款產(chǎn)品管線。產(chǎn)品線涵蓋了全系列二代、三代、四代胰島素及類似物，以及多款新型降糖藥。

       四環(huán)醫(yī)藥孵化的這兩家公司，近兩年來開始陸續(xù)進入沖刺階段，軒竹生物已成為國內(nèi)乳腺癌賽道布局最全面的公司之一，CDK4/6抑制劑吡羅西尼已經(jīng)進入III期臨床階段，國內(nèi)唯一一個具有自主知識產(chǎn)權的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)安納拉唑鈉腸溶片，目前已經(jīng)入上市申請階段。

       而惠升生物產(chǎn)第二款SGLT-2抑制劑加格列凈已經(jīng)提交了上市申請；門冬胰島素注射液、門冬胰島素30注射液、門冬胰島素50注射液上市申請已獲受理；第四代德谷胰島素已完成臨床III期試驗；德谷門冬雙胰島素獲批開展臨床試驗，研發(fā)進展處于國內(nèi)首位。

       依靠仿制藥業(yè)務的輸血，其實四環(huán)醫(yī)藥一直過得不錯，截至2021年結束，四環(huán)醫(yī)藥擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物約為56.82億元，負債比12.6%，財務非常穩(wěn)健。加上獨家代理的肉毒素產(chǎn)品已經(jīng)開始放量，可以說四環(huán)醫(yī)藥并不缺錢。

       因此，此次四環(huán)醫(yī)藥剝離仿制藥業(yè)務實屬有些難以理解，不過剝離日漸式微的業(yè)務、聚焦核心業(yè)務似乎正在成為一種潮流。

       MNC業(yè)務調(diào)整頻率加快

       四環(huán)醫(yī)藥二十幾億營收的仿制藥業(yè)務剝離，在國內(nèi)已經(jīng)可以算一個大事件。但相較于一眾跨國大藥企（“MNC”）的分拆整合，簡直是小巫見大巫。

       近年來，在醫(yī)藥環(huán)境加速變化的背景下，不少跨國大藥企都紛紛開始調(diào)整發(fā)展策略，如諾華、羅氏、禮來、GSK、武田、輝瑞等企業(yè)。

       光是7月份，跨國大藥企的“瘦身”動作就發(fā)生了好幾起。

       上旬，諾華旗下仿制藥業(yè)務部門山德士對外表示，諾華將于今年年底決定對山德士進行剝離或是出售；中旬，賽諾菲與Neuraxpharm達成協(xié)議，將17種藥物出售給Neuraxpharm，這些藥物包括兩個用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、疼痛和血管疾病的產(chǎn)品組合，等等。

       如果將時間跨度稍微拉長一些會發(fā)現(xiàn)，這些跨國大藥企早就開始積極加速“瘦身”以及調(diào)整業(yè)務。

       從2019年開始，武田制藥就一直處在“賣賣賣”的狀態(tài)，從2019年5月將干眼癥處方藥Xiidra以53億美元出售給諾華，到2020年12月與合肥海森醫(yī)藥3.2億美元的交易，武田已累計完成了10項以上的業(yè)務剝離，達成了剝離超過100億美元非核心業(yè)務的財務目標。

       其他的，如阿斯利康陸續(xù)出售旗下重磅藥物Crestor、Eklira和Duaklir等；默沙東將女性健康、生物類似藥及部分成熟藥品剝離入新公司歐加??；賽諾菲發(fā)拆分出原料藥企業(yè)EUROAPI獨立上市；第一三共向復星醫(yī)藥轉讓中國大陸地區(qū)可樂必妥制劑的生產(chǎn)銷售權；以及更早之前輝瑞將仿制藥業(yè)務獨立組建成輝瑞普強等等，這些事件都顯示著跨國大藥企們的仿制藥業(yè)務調(diào)整正在加快頻率。

       2020年是一個關鍵節(jié)點，一個很重要的原因是疫情的爆發(fā)，改變了全球的市場環(huán)境，從而影響著跨國大藥企們的布局。

       總結來看，跨國大藥企們紛紛剝離管線聚焦主業(yè)的動作越來越頻繁，而它們的新方向也顯而易見，腫瘤免疫將成為下一個現(xiàn)金流，神經(jīng)科學領域成為大家已經(jīng)布局并期待發(fā)展的潛力領域，除此主流方向外，有很多藥企也在關注罕見病療法方向。這些布局均與現(xiàn)今的技術進展密切相關，譬如基因療法主要應用于罕見病、遺傳病領域。

       在中國，跨國大藥企們面臨的是更加復雜壓力更大的集采局面，致使這些MNC的策略更加激進，出售、關停和退出成為在華業(yè)務的常態(tài)。利潤被壓縮、市場收窄之后，剝離成為必然。

       仿制藥成燙手山芋？

       在過去的二十年里，特別是進入2010年以后，中國制藥企業(yè)幾乎都經(jīng)歷了一段瘋狂擴張的歲月，那是仿制藥躺著都能賺錢的時代。

       然而進入集采時代后，血雨腥風來襲，就連恒瑞醫(yī)藥這樣的強者也都受到重創(chuàng)，更別提那些小藥企。核心品種集采一旦丟標，那將是毀滅性的打擊。遭受打擊之后，這些藥企做的第一件事往往是變賣資產(chǎn)回血。

       信立泰便是遭受集采重創(chuàng)的典型微觀樣本。

       在仿制藥時代，信立泰最核心的產(chǎn)品是“泰嘉”，仿的是賽諾菲原研的氯吡格雷。那時中國的專利法尚未健全，信立泰成了時代的幸運兒，搶在原研藥登陸中國之前上市?？窟@一個品種，信立泰2009年登陸資本市場；到2013年時，泰嘉的年銷售額就已經(jīng)突破了15億元，占其當年總營收的64.46%。

       一直到2019年上半年，信立泰收入達到23.56億元歷史峰值之后，就沒有然后了。因為在2019年的國家集采中，泰嘉竟然意外丟標了。丟標使得其2020年的財務數(shù)據(jù)慘不忍睹。信立泰2020年營業(yè)收入27.39億元，同比減少38.74%；歸母凈利潤0.61億元，同比減少91.49%，其中泰嘉的收入同比減少59.97%。

       從2020年開始，信立泰陸續(xù)將不必要的仿制藥打包出售，從鹽酸達泊西汀、鹽酸厄洛替尼、利伐沙班、甲磺酸伊馬替尼，到在研品種重組人卵泡激素-CTP融合蛋白注射液等，統(tǒng)統(tǒng)賣掉。

       集采時代，仿制藥是負資產(chǎn)已成為行業(yè)共識，轉型是國內(nèi)許多藥企正在思考的問題?？蓡栴}在于，在這場競爭激烈的“戰(zhàn)役”中，仿制藥企業(yè)該選擇哪種轉型路徑才能成功突圍呢？

       從目前各大仿制藥企的轉型方向看，主要有幾個主要的轉型路徑：

       一是往縱向一體化發(fā)展，向上游原料藥領域拓展，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈一體化，打造成本優(yōu)勢，如華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)等；二是往非醫(yī)保業(yè)務方向努力，如進軍醫(yī)美領域的華東醫(yī)藥等；三是往創(chuàng)新藥方向發(fā)展，這是大藥企的主要選擇，如恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等；四是布局高端仿制藥、首仿藥、改良型新藥或生物類似藥，這是中小型仿制藥企的主要選擇，如福元醫(yī)藥等。

       至于哪條路能成功，動蕩年代，一切都還無法斷言。