信達生物在美國內(nèi)分泌年會公布mazdutide在中國肥胖或超重患者中的Ib期臨床研究的高劑量隊列結(jié)果

熱門推薦： Mazdutide , 信達生物 , 肥胖 ,

作者：信達生物來源：美通社

2022-06-13

信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司

信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動劑mazdutide（研發(fā)代號：IBI362）在中國肥胖或超重患者中的多次給藥劑量遞增的Ib期臨床研究的高劑量隊列結(jié)果被2022年第104屆美國內(nèi)分泌年會（ENDO 2022）接受并以線上壁報（ODP014）形式發(fā)表。

該研究（ClinicalTrials.gov, NCT04440345）是一項在中國超重或肥胖受試者中評估m(xù)azdutide多次劑量遞增給藥安全性、耐受性和藥代/藥效動力學特征的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。研究分5個隊列，每個隊列中12例受試者按2：1的比例隨機接受1.0-2.0-3.0 mg （隊列1），1.5-3.0-4.5 mg（隊列2）、2.0-4.0-6.0 mg（隊列3）、2.5-5.0-7.5-10.0 mg（隊列4）或3.0-6.0-9.0 mg（隊列5）的mazdutide或安慰劑的劑量滴定，每周一次皮下注射給藥，每個劑量水平連續(xù)給藥4周。隊列4共給藥16周，其余隊列共給藥12周。

在低劑量隊列（隊列1-3），mazdutide展現(xiàn)出良好的耐受性及安全性，平均體重自基線百分比降幅最高達6.4%，受試者的BMI和腰圍，以及血壓、血脂和血尿酸等代謝指標不同程度改善，以上隊列數(shù)據(jù)已發(fā)表于柳葉刀子刊EClinicalMedicine [1]。

本次ENDO大會首次披露高劑量隊列（隊列4和5）的數(shù)據(jù)。在高劑量隊列中，mazdutide滴定至10 mg和9 mg展現(xiàn)出與低劑量隊列相似的安全性特征。無受試者因不良事件退出研究。無受試者進行研究藥物劑量調(diào)整。未發(fā)生嚴重不良事件。

連續(xù)給藥16周后，隊列4中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；連續(xù)用藥12周后，隊列5中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。隊列4和隊列5中各有4例受試者（50%）體重自基線百分比降幅超過10%，各有2例受試者（25%）體重自基線百分比降幅超過15%。接受mazdutide治療的受試者的BMI和腰圍，以及血壓、血脂和血尿酸等代謝指標的改善與低劑量隊列中觀察到的趨勢一致。

該項研究的主要研究者、北京大學人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授表示："中國肥胖人群超過1億，大部分患者不能通過生活方式干預達到減重目標，亟需安全且有效的減重藥物。我們很欣喜地看到，在低劑量良好安全性和顯著減重療效的基礎上，高劑量mazdutide展現(xiàn)出同等良好的安全性特征、更加強大的減重療效以及代謝指標的多重獲益，有望為重度肥胖患者帶來與減重手術療效相媲美的治療選擇?；诋斍袄鄯e的臨床數(shù)據(jù)以及研發(fā)進度，有理由相信mazdutide 有潛力成為減重市場的重磅創(chuàng)新藥物。我對mazdutide在今年下半年開展的三期臨床研究中取得成功充滿信心，并希望mazdutide能早日申報上市，惠及廣大患者。"

信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示："高劑量mazdutide在中國超重或肥胖受試者中展現(xiàn)出良好的安全性、耐受性和驚艷的減重療效。Mazdutide是目前已上市或在研的減重單藥種唯一減重幅度在給藥12周即超過11.5%的分子。該結(jié)果進一步證明了GLP-1R和GCGR雙激動劑相較于GLP-1R單靶點激動劑在減重療效方面的優(yōu)勢。同時，mazdutide在超重或肥胖患者中帶來的多重代謝獲益也進一步得到驗證。我們將繼續(xù)推進高劑量mazdutide在中國超重或肥胖等適應癥中的進一步臨床研究，相信能獲得更加令人欣喜的結(jié)果。"

[1]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088

關于肥胖

我國是全球肥胖人口最多的國家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢。肥胖可以導致一系列并發(fā)癥或者相關疾病，進而影響預期壽命或者導致生活質(zhì)量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。肥胖癥是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預是超重或肥胖者的首選和基礎治療手段，但是仍有相當一部分患者由于種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全問題。

關于 Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是信達生物制藥與禮來制藥共同推進的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），在同類產(chǎn)品中具有最優(yōu)潛力。作為一種與哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長效合成肽，mazdutide利用脂肪?；鶄?cè)鏈延長作用時間，允許每周給藥一次。Mazdutide的作用被認為是通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導的，與OXM具有相似作用機制，因此預計其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應。通過開發(fā)同時激動多個與代謝相關的靶點來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發(fā)最新的趨勢。

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。