目前，亞洲首 個單次靜脈給藥的血友病B基因治療在研藥物（BBM-H901注射液）的臨床研究結(jié)果，已成功發(fā)表于國際血液學(xué)權(quán)威期刊《柳葉刀-血液病學(xué)》（The Lancet Haematology）。
該臨床研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）、創(chuàng)新制藥公司信念醫(yī)藥和華東理工大學(xué)合作。研究結(jié)果證實了BBM-H901治療策略的安全性、長期有效性，并且能夠顯著緩解相關(guān)并發(fā)癥。
BBM-H901由信念醫(yī)藥開發(fā)和生產(chǎn)，是一款用于血友病B的分子生物學(xué)工程改造的腺相關(guān)病毒(AAV)基因治療在研藥物。信念醫(yī)藥擁有AAV衣殼和表達盒的自主知識產(chǎn)權(quán)。創(chuàng)新性的人肝 臟靶向AAV衣殼，能夠高效感染肝細(xì)胞，大大縮短藥物在血液中的駐留時間，降低衣殼產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。而創(chuàng)新性的表達盒，利用了迷你肝特異啟動子驅(qū)動FIX-padua的高效表達。此外，信念醫(yī)藥在工藝和質(zhì)檢方面取得了多項自主開發(fā)和創(chuàng)新，形成了一套先進、可靠、高效的CMC工藝流程，單次生產(chǎn)體積可達500L。
“該研究是信念醫(yī)藥在中國進行的第一次臨床研究，我們非常感謝合作伙伴在整個過程中的大力支持。”信念醫(yī)藥首席執(zhí)行官鄭靜博士表示，“我們也非常自豪能夠推出BBM-H901注射液，這是中國首 個自主研發(fā)的靜脈注射的血友病B基因治療在研藥物和全身遞送的罕見病基因治療在研藥物。我們將繼續(xù)推進所有其他管線的發(fā)現(xiàn)和研究，并加快藥物的臨床試驗和商業(yè)化。我們希望罕見或常見病患者能盡快獲得基因治療。”
BBM-H901注射液的臨床研究共納入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，靜脈輸注5×1012vg/kg BBM-H901注射液。完成中位58（IQR:51.5-99.5）周隨訪，F(xiàn)IX:C凝血因子達到平均36.9±20.5IU/dl。與國際同類研究相比，BBM-H901注射液起效迅速，載體衍生FIX: C在基因治療后24h內(nèi)即可表達，1周時達到57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周時達到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。
圖1：BBM-H901衍生FIX:C長期表達水平
"BBM-H901研究是中國乃至亞洲首 個利用肝靶向AAV載體治療血友病B的臨床研究，該治療策略的安全性、長期有效、以及顯著緩解相關(guān)并發(fā)癥都得到了證實，必將為今后系統(tǒng)給藥基因治療藥物臨床應(yīng)用提供可靠的基礎(chǔ)和理論支持，對于推動我國基因治療藥物研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化具有重要的指導(dǎo)意義。"中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）副所院長張磊教授表示。
經(jīng)治療后，BBM-H901給患者帶來了顯著臨床獲益。患者中位年化出血率從12次減少至0次；中位靶關(guān)節(jié)數(shù)從1.5個減少至0個；中位FIX藥物輸注次數(shù)從53.5次減少至0次。此外，BBM-H901也展現(xiàn)出良好的安全性，整個隨訪過程中無3-4級不良事件（AE）發(fā)生。
圖2：BBM-H901注射液給患者帶來了顯著臨床獲益
綜上所述，BBM-H901注射液已經(jīng)在中國人群中證實了其安全性和有效性，實現(xiàn)了血友病B的長期治療，緩解了相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，顯著增加了患者獲益。BBM-H901的臨床研究成果，將為今后系統(tǒng)給藥基因治療藥物臨床應(yīng)用提供可靠的基礎(chǔ)和理論支持，對于推動中國基因治療藥物研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化具有重要的指導(dǎo)意義。
關(guān)于血友病
血友病作為一種遺傳性出血疾病，主要由凝血因子VIII或IX基因突變引起。自發(fā)出血可能是由于患者凝血因子VIII活性顯著降低(FVIII:C，血友病A)或因子IX活性顯著降低(FIX:C，血友病B)導(dǎo)致，關(guān)節(jié)和肌肉反復(fù)出血可導(dǎo)致終身殘疾。如今，預(yù)防和按需使用凝血因子替代療法仍然是血友病的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療?；颊咝枰K生反復(fù)注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。因此，開發(fā)能夠治愈血友病的藥物是世界科學(xué)家不懈追求的目標(biāo)，其中基因治療成為治療血友病的尖端新技術(shù)。
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