“傍上”新冠口服藥 華潤雙鶴、新華制藥等集體漲停！三款國產(chǎn)新藥競速

       不同于其它競爭激烈的創(chuàng)新藥賽道，隨著疫情常態(tài)化發(fā)展，新冠口服藥再一次站在了風口。

       拿下新冠口服藥，華潤雙鶴、新華制藥漲停

       傳聞是真的。

       5月8日晚間，華潤雙鶴發(fā)布公告稱，日前，公司與真實生物在北京簽署了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》及《阿茲夫定片委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》，雙方將在產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷以及與經(jīng)銷直接相關(guān)的多個方面、領(lǐng)域拓展合作。

       此消息坐實了此前業(yè)績的傳聞，早在4月份，市場就有傳聞稱，“河南真實生物的新冠口服藥阿茲夫定即將揭盲，華潤雙鶴將與河南真實生物簽署代理生產(chǎn)、銷售協(xié)議”。與真實生物的合作一直傳聞不斷，也推動了華潤雙鶴股價的大幅上漲。就在華潤雙鶴官宣與真實生物合作后，股價隨即漲停。

       5月10日，華潤醫(yī)藥也發(fā)布公告稱，華潤雙鶴與真實生物簽訂10年的戰(zhàn)略合作協(xié)議，在產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷以及與經(jīng)銷直接相關(guān)的多個方面、領(lǐng)域拓展合作；雙方已訂立委托加工框架協(xié)議，真實生物擁有阿茲夫定片的所有權(quán)，申請并取得該藥的藥品注冊證書，為上市許可持有人，擁有生產(chǎn)（自行生產(chǎn)或委托生產(chǎn)）、放行、銷售的權(quán)利。

       值得關(guān)注的是，就在4月26日晚間，新華制藥發(fā)布公告稱，公司與真實生物簽署《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，真實生物同意新華制藥為其擁有的阿茲夫定等產(chǎn)品在中國及經(jīng)雙方同意的其他國家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商。

       自官宣與真實生物戰(zhàn)略合作，拿下阿茲夫定生產(chǎn)經(jīng)銷權(quán)后，新華制藥錄得連續(xù)多日一字漲停。

       5月10日，華潤雙鶴、新華制藥再次一字漲停。截至收盤時，華潤雙鶴報收于33.18元，總市值346.15億；新華制藥報收于20.11元/股，總市值134.66億。

       真實生物的新冠口服藥未批先火，除了研發(fā)或合作生產(chǎn)方面的合作，部分原料藥/中間體上市公司也因此獲益，股價大漲，例如拓新藥業(yè)。

       5月10日拓新藥業(yè)在投資者互動平臺表示，阿茲夫定原料藥項目建設中，獲得了各級政府及相關(guān)主管部門給予了高度重視，給予了重要指導和大力支持；新產(chǎn)線目前已經(jīng)開始運作，正在逐步開展生產(chǎn)，公司將積極把握市場機遇。據(jù)了解，新鄉(xiāng)制藥現(xiàn)有阿茲夫定原料藥的產(chǎn)能、產(chǎn)量及銷量均較??；拓新藥業(yè)的阿茲夫定原料藥最近一年一期實現(xiàn)的營業(yè)收入占公司營業(yè)收入的比例均在5%以下，收入及占比較低。

       相關(guān)資料顯示，阿茲夫定原本是治療艾滋病的藥物。2020年新冠疫情暴發(fā)后，真實生物開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究，當年2月，阿茲夫定關(guān)于新冠感染的全球多中心臨床試驗正式啟動。

       2021年7月，阿茲夫定獲得國家藥監(jiān)局的附條件上市批準，用于與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。目前還在開發(fā)乙肝和腫瘤適應癥。

       一項隨機單臂臨床試驗表明，口服阿茲夫定（5mg）可通過其集中在胸腺中的抗SARS-CoV-2 活性來治愈COVID-19患者。目前，真實生物正在中國、巴西、俄羅斯開展多項阿茲夫定治療新冠的III期臨床試驗，去年12月已完成一項III期試驗，等待揭盲，另外一項III期試驗預計今年6月完成。

       據(jù)太平洋醫(yī)藥3月24日真實生物專家電話會議上的信息，阿茲夫定每天5毫克使用量，一個療程35毫克，以目前艾滋病用藥定價，治療新冠單療程對應價格為900多元。據(jù)真實生物測算，原料藥到噸級可以降低至40萬一公斤，如對比原料藥同比例價格下降，單療程為240元。

       若上市，阿茲夫定這一價格明顯要低于輝瑞的Paxlovid。今年3月，Paxlovid在我國被臨時性納入醫(yī)保，采購價格為每療程2300元。

       市場規(guī)模或達數(shù)百億美元！默沙東、輝瑞領(lǐng)跑

       新冠肺炎疫情爆發(fā)于2020年初，至今已有兩年多的時間，疫情依然沒有完全消失，COVID-19

       病原體新型冠狀病毒SAR-COV-2不斷進化和變異，Alpha、Beta、Gamma、Delta等變異株在傳染性和致病性方面都有明顯增強，全球的發(fā)病率居高不下。

       2021年11月24日，南非首次向WHO報告了Omicron變異株感染病例。之后，Omicron原始毒株（21K，BA.1）在2個月內(nèi)逐漸取代Delta成為全球主要流行株，引起全球關(guān)注。確診的Omicron變異株感染病例大多為無癥狀或輕型病例。

       據(jù)東北證券表示，目前，新冠肺炎治療藥物以小分子口服藥物和中和抗體為主。中和抗體主要靶向S蛋白發(fā)揮功能，而Omicron毒株產(chǎn)生的突變主要位于S蛋白，因此會對中和抗體的治療產(chǎn)生顯著逃逸。

       值得關(guān)注的是，禮來、再生元、葛蘭素史克等多家藥企的中和抗體產(chǎn)品都因?qū)ν蛔冎隉o效而被停用或限制地區(qū)使用。

       新冠口服抗病毒 藥則一般針對病毒酶結(jié)構(gòu)（RdRp、3CLpro、PLpro等）發(fā)揮功能，該位置產(chǎn)生突變的概率較低，因此新冠口服藥受新冠病毒突變影響較小。多款新冠口服藥均在體外表現(xiàn)出對Omicron毒株的抑制活性。

       截至目前，全球有四款抗新冠口服藥獲批上市/緊急使用授權(quán)，分別是輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir、君實生物/蘇州旺山旺水的VV116以及開拓藥業(yè)的普克魯胺。多款藥物處于臨床前和臨床研究階段。

       圖注：東北證券2022-03-29研報

       在全球范圍內(nèi)，默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid領(lǐng)跑新冠口服藥第一梯隊。

       2021年11月4日，默沙東的Molnupiravir在英國獲批上市用于治療輕至中度COVID-19成人患者，成為全球最早獲批的新冠口服藥物。不過，臨床試驗結(jié)果顯示，Molnupiravir治療重度新冠感染患者效果不佳。

       該藥正在繼續(xù)開展針對輕中度新冠感染患者和暴露后預防的兩項臨床試驗研究。在英國獲批后，默沙東當季度的銷售額達到9.52億美元。

       默沙東、輝瑞的這兩款新冠口服藥都于2021年12月獲得美國FDA緊急使用授權(quán)。

       其中，輝瑞的Paxlovid是國內(nèi)目前唯一獲批的新冠特 效藥，III期臨床試驗結(jié)果顯著。目前該藥正在進行針對新冠輕中癥患者（低風險人群）和暴露后預防的兩項III期臨床試驗，預計今年上半年完成。

       2022年Q1財報顯示，默沙東molnupiravi實現(xiàn)收入32億美元，超過了公司全年預期收入的一半。2022年，默沙東預期molnupiravir年銷售額為50億-55億美元；輝瑞這Paxlovid實現(xiàn)收入14.7億美元，低于市場預期的24.20億美元。輝瑞對該藥設定的2022年全年銷售目標是，實現(xiàn)收入220億美元。

       另外，日內(nèi)瓦藥品專利池(MPP)組織宣布，中國有資格生產(chǎn)Molnupiravir原料藥或制劑的企業(yè)共有5家，分別是復星 醫(yī)藥、朗華制藥、龍澤制藥、博瑞醫(yī)藥、迪賽諾醫(yī)藥；有資格生產(chǎn)Paxlovid成分之一奈瑪特韋原料藥或制劑的企業(yè)共有5家，分別是上海迪賽諾、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、復星醫(yī)藥、九洲藥業(yè)。通用技術(shù)中國醫(yī)藥將負責輝瑞公司Paxlovid在中國大陸市場的商業(yè)運營。

       根據(jù)華盛頓大學健康指標和評估研究所（IHME）3月末的一份預測，預計未來3個月內(nèi)全球新冠感染患者人數(shù)增長速度將再次加快，全球新增新冠確診患者數(shù)量將超1億人，新冠口服藥市場規(guī)模將達數(shù)百億美元。

       三款國產(chǎn)新冠口服藥競速，花落誰家？

       2022年3月15日，新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）公布，其中，病原學特點部分指出Omicron為目前疫情的主要流行株，首次將輝瑞新冠口服藥Paxlovid和騰盛博藥的單克隆抗體納入抗病毒治療方法，新冠口服藥物首次受到了我國診療方案認可。

       不過，不少券商表示，國外新冠口服藥產(chǎn)品價格較高，且數(shù)量有限，我國亟需自主新冠口服藥產(chǎn)品。

       當前，真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺為國產(chǎn)新冠口服藥里研發(fā)進展最快的。首 款國產(chǎn)新冠口服藥將花落誰家，值得關(guān)注。

       如今，阿茲夫定被多家藥企盯上，華潤雙鶴、新華制藥搶著成為其生產(chǎn)經(jīng)銷商，也讓外界極其看好阿茲夫定。

       但在國際上，君實生物的VV116已獲烏茲別克斯坦緊急使用授權(quán)，開拓藥業(yè)的普克魯胺已獲巴拉圭緊急使用授權(quán)。

       君實生物的VV116 是一款新型口服核苷類抗新冠病毒 藥物，由中國科學院、旺山旺水和君實生物共同研發(fā)。它是一種RdRp抑制劑，結(jié)構(gòu)與瑞德西韋類似，但在瑞德西韋的基礎(chǔ)上改善了口服生物利用度，可以口服給藥。

       4月28日，君實生物公告稱，公司控股子公司君拓生物與旺山旺水合作開發(fā)的口服核苷類抗SARS-CoV2藥物VV116正處于國際多中心的III期臨床研究階段，多項針對輕中度和中重度COVID-19患者的注冊臨床研究正在進行中。

       普克魯胺原本是開拓藥業(yè)自主研發(fā)的治療前列腺癌和乳腺癌的小分子靶向藥物。新冠肺炎爆發(fā)后，普克魯胺開啟了在新冠病毒感染途徑進行抑制的路徑探索。

       4月6日，開拓藥業(yè)公布了（Proxalutamide，GT0918）第三期臨床試驗 (n=730)的陽性數(shù)據(jù)。在一項亞組分析 (n=693)中，公司表示普克魯胺可顯著降低住院/死亡率，治療超過7天的患者的保護率達到100% (p<0.02)。

       另一邊，傍上“新冠口服藥”的企業(yè)股價都在騰飛。5月9日晚間，山河藥輔在電話交流會中透露，在新冠口服藥相關(guān)項目方面，公司目前正在合作的有開拓藥業(yè)的普克魯胺和君實生物在研口服藥，還有3-5家尚未進入臨床后期階段的也在與其合作。5月10日，山河藥輔開盤漲停。

       國內(nèi)新冠口服藥研發(fā)企業(yè)中，除了君實生物、開拓藥業(yè)、真實生物之外，還有歌禮制藥、先聲藥業(yè)、廣生堂、云頂新耀、科興制藥等也在積極推進產(chǎn)品進入臨床試驗。其中，歌禮制藥、先聲藥業(yè)預計今年申請新冠口服藥產(chǎn)品臨床試驗。

       目前全球新冠感染患者增速加劇，國內(nèi)疫情也反反復復，新冠口服藥若獲批上市，將會迎來巨大市場。