A+H”齊爆！新華制藥一躍成阿茲夫定生產(chǎn)和經(jīng)銷商 國(guó)產(chǎn)新冠口服藥誰(shuí)能率先突圍？

       一則“新華制藥與真實(shí)生物簽署阿茲夫定等產(chǎn)品《戰(zhàn)略合作協(xié)議》”官宣公告，引發(fā)市場(chǎng)熱議。

       4月26日晚間，新華制藥發(fā)布公告稱，公司與真實(shí)生物簽署《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，真實(shí)生物同意新華制藥為其擁有的阿茲夫定等產(chǎn)品在中國(guó)及經(jīng)雙方同意的其他國(guó)家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商。

       消息一出，4月27日，新華制藥A股漲停開盤，報(bào)11.35元/股；港股高開14.91%，報(bào)5.01港元/股，隨后一路上漲，于4月27日上午11:09時(shí)起在香港聯(lián)交所短暫停牌，報(bào)6.55港元/股，上漲50.23%，暫停交易。

       對(duì)此，新華制藥隨后發(fā)布公告稱，短暫停牌以待公司發(fā)出可能涉及公司內(nèi)幕消息之公告，H股股份停牌對(duì)A股無(wú)影響。

       ▲左圖為A股股市表現(xiàn)，右圖為港股股市表現(xiàn)

       阿茲夫定之所以如此受關(guān)注，在于它有望成為首 個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥。公開資料顯示，阿茲夫定不僅是國(guó)內(nèi)已獲批的第三款本土艾滋病治療藥物，還是一款在研新冠藥物。

       目前，阿茲夫定治療新冠適應(yīng)癥尚未獲批，但相關(guān)的概念股已被資本市場(chǎng)熱炒多日，新華制藥A股6天4板的股市表現(xiàn)便有所印證。

       有望競(jìng)逐首 款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥

       真實(shí)生物阿茲夫定帶飛一眾概念股

       真實(shí)生物成立于2012年，是一家集自主研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝 臟疾病等創(chuàng)新藥物的研發(fā)，尚未在資本市場(chǎng)登陸。

       公開資料顯示，真實(shí)生物阿茲夫定作為一款核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，最早用于艾滋病適應(yīng)癥。2021年7月，真實(shí)生物自主研發(fā)的阿茲夫定獲得國(guó)家藥監(jiān)局的附條件上市批準(zhǔn)，用于與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。

       值得注意的是，直到2020年新冠疫情爆發(fā)后，真實(shí)生物才開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究。

       而今，阿茲夫定治療新冠肺炎的研究進(jìn)展如何？根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心披露的信息顯示，真實(shí)生物分別于3月10日、4月2日申請(qǐng)了II類溝通交流會(huì)、III類溝通交流會(huì)，當(dāng)前狀態(tài)為“已反饋”。國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》指出，II類會(huì)議為藥物在研發(fā)關(guān)鍵階段而召開的會(huì)議。市場(chǎng)多認(rèn)為這意味著真實(shí)生物阿茲夫定治療新冠肺炎“揭盲”越來(lái)越近。

       此外，在4月16日的中國(guó)醫(yī)學(xué)發(fā)展大會(huì)上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、中國(guó)工程院院士蔣建東報(bào)告阿茲夫定在治療新冠適應(yīng)證上的研發(fā)情況和進(jìn)展，稱阿茲夫定治療新冠輕重癥都非常有效。

       具體而言，蔣建東院士表示，對(duì)于阿茲夫定的臨床藥效，患者口服用藥3-4天核酸轉(zhuǎn)陰，平均用藥時(shí)間6-7天，平均9天出院。

       由此，盡管阿茲夫定尚未獲批用于新冠適應(yīng)癥，但諸多新進(jìn)展讓市場(chǎng)認(rèn)為其極有可能成為首 款獲批上市的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥，與此藥物相關(guān)的概念股也備受市場(chǎng)關(guān)注。

       塵埃落定？

       新華制藥成真實(shí)生物阿茲夫定生產(chǎn)經(jīng)銷商

       此前，市場(chǎng)對(duì)于真實(shí)生物阿茲夫定合作方有頗多猜測(cè)，華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)等企業(yè)均為其有力候選者。諸多“煙 霧 彈”也帶動(dòng)了股市情緒，引發(fā)一輪又一輪上漲熱潮。

       如自從華潤(rùn)雙鶴被傳與真實(shí)生物簽訂代理生產(chǎn)、銷售協(xié)議后，便一路大漲。有統(tǒng)計(jì)顯示，3月24日至4月26日收盤，華潤(rùn)雙鶴股價(jià)累計(jì)漲幅已超過(guò)90%。此外，奧翔藥業(yè)也有類似股市表現(xiàn)。

       而今，隨著一紙官宣文件，目前市場(chǎng)上明晰的真實(shí)生物阿茲夫定合作方為新華制藥，至于華潤(rùn)雙鶴等一眾藥企是否有所合作，暫未可知。

       公開資料顯示，新華制藥旗下?lián)碛谢瘜W(xué)原料藥、醫(yī)藥制劑、醫(yī)藥中間體三大支柱產(chǎn)業(yè)，其化學(xué)原料藥年生產(chǎn)能力4萬(wàn)噸，醫(yī)藥中間體50萬(wàn)噸，固體制劑280億片(粒)，注射劑10億支。

       值得注意的是，公告一出，市場(chǎng)情緒高漲，但亦有質(zhì)疑的聲音出現(xiàn)。其中質(zhì)疑聲最高的便是，新華制藥作為阿茲夫定等產(chǎn)品的生產(chǎn)商和經(jīng)銷商，是否就意味著其將參與到適應(yīng)癥為新冠肺炎的阿茲夫定生產(chǎn)？或許僅僅是艾滋病適應(yīng)癥呢？

       對(duì)此，在新華制藥發(fā)布的公告中，具體適應(yīng)癥確實(shí)未曾提及。而其在今日稱將后續(xù)發(fā)布涉及公司內(nèi)幕消息之公告，截止發(fā)稿，暫未收到上述所提及的公告內(nèi)容。

       國(guó)產(chǎn)新冠口服藥研發(fā)進(jìn)展膠著

       誰(shuí)能最 先突出重圍？

       不過(guò)，阿茲夫定是否能夠成為首 款獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥還存在諸多競(jìng)爭(zhēng)。

       僅四月以來(lái)，多家公司就其新冠藥物披露最新消息，研發(fā)進(jìn)展可謂膠著。

       4月2日，真實(shí)生物申請(qǐng)三類溝通交流會(huì)，專家稱，阿茲夫定（Azvudine，簡(jiǎn)稱FNC，RdRp抑制劑）用于新冠治療的三期臨床已經(jīng)結(jié)束；

       4月6日，開拓藥業(yè)公布了其新冠口服藥普克魯胺（AR拮抗體）治療新冠肺炎輕中癥的全球多中心三期臨床關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果；

       4月17日，君實(shí)生物發(fā)布新冠口服藥VV116（RdRp抑制劑）最新研究成果，在小鼠模型上，抗病毒效果顯著優(yōu)于利巴韋林，且能緩解肺部組織的病理?yè)p傷情況；4月19日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站公示了君實(shí)生物/旺山旺水VV116頭對(duì)頭對(duì)比輝瑞Paxlovid早期治療輕度至重度新冠肺炎的多中心、單盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究。

       4月18日，科興制藥在年報(bào)中披露新冠口服藥SHEN26（RdRp抑制劑）進(jìn)展，臨床前工作基本完成，之后將開展臨床工作，擬募資3億快速推進(jìn)臨床；

       4月19日，歌禮制藥宣布，其口服小分子候選藥物ASC11（3CLpro抑制劑）有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。

       截至目前，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)一共有11款新冠口服藥項(xiàng)目正在進(jìn)行中，目前進(jìn)展到三期研究階段分別為君實(shí)生物VV116，開拓藥業(yè)普克魯胺以及真實(shí)生物阿茲夫定，算是走在前列。

       除真實(shí)生物阿茲夫定外，君實(shí)生物VV116，開拓藥業(yè)普克魯胺最新進(jìn)展如何呢？

       君實(shí)生物VV116

       VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、旺山旺水、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)。

       2021年10月，君實(shí)生物宣布與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)該藥物在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

       2022年1月17日，有消息報(bào)道，VV116已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，正在推進(jìn)國(guó)內(nèi)上市（預(yù)計(jì)下半年）。

       2022年4月17日，君實(shí)生物發(fā)布新冠口服藥VV116（RdRp抑制劑）最新研究成果，在小鼠模型上，抗病毒效果顯著優(yōu)于利巴韋林，且能緩解肺部組織的病理?yè)p傷情況。

       2022年4月19日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站公示了君實(shí)生物/旺山旺水VV116頭對(duì)頭對(duì)比輝瑞Paxlovid早期治療輕度至重度新冠肺炎的多中心、單盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究。

       此前，這款藥物已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權(quán)，這是繼默沙東、輝瑞新冠口服藥獲批之后，全球又一個(gè)獲批上市的新冠口服藥。

       開拓藥業(yè)普克魯胺

       2021年12月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布了其新冠口服藥普克魯胺治療新冠非住院患者全球多中心臨床試驗(yàn)的進(jìn)展報(bào)告，但情況并不理想。據(jù)顯示，該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，對(duì)此，開拓藥業(yè)表示將調(diào)整方案繼續(xù)推進(jìn)。

       4月6日，開拓藥業(yè)公布了其新冠口服藥普克魯胺（AR拮抗體）治療新冠肺炎輕中癥的全球多中心三期臨床關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果；結(jié)果顯示，普克魯胺能降低新冠患者的住院/死亡率，特別是對(duì)于服藥超過(guò)7天的全部患者，保護(hù)率達(dá)100%；在伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的受試者中（特別是中高年齡組)，也能顯著降低住院/死亡率，保護(hù)率均達(dá)到100%。

       普克魯胺為雄激素受體拮抗劑，原本為治療前列腺癌的藥物，新冠疫情發(fā)生后，臨床試驗(yàn)證實(shí)該藥對(duì)新冠具有治療作用。

       此外，開拓藥業(yè)在美國(guó)、南美（包括巴西）、亞洲（包括中國(guó)）和歐盟等國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行兩項(xiàng)普克魯胺用于輕中癥非住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn) （NCT04870606和NCT04869228）和一項(xiàng)用于重癥住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)（NCT05009732），并于巴拉圭獲得針對(duì)住院新冠患者治療的緊急使用授權(quán)（EUA）。