全球最貴藥物！諾華SMA基因療法Zolgensma業(yè)績強(qiáng)增 即將落地中國

       4月26日，諾華發(fā)布2022年Q1財(cái)報(bào)，報(bào)告期內(nèi)營收 125.31 億美元（+5% cc），凈利潤 22.19 億美元（+26% cc）。* cc：按固定匯率計(jì)算

       其中，備受關(guān)注的諾華治療脊髓肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy, SMA）基因療法Zolgensma實(shí)現(xiàn)營收3.63億美元，同比增長18%，主要增長原因由歐洲和新興增長市場的準(zhǔn)入范圍擴(kuò)大推動(dòng)。

       據(jù)公開資料顯示，諾華Zolgensma是全球首 個(gè)治療脊髓性肌萎縮癥的基因療法，定價(jià)為212.5萬美元（折合人民幣約1358萬元），也被稱為“史上最貴藥物”。

       目前Zolgensma已在40多個(gè)國家獲批，2022年1月，在我國也獲得了臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

       據(jù)悉，目前全球共有3款SMA療法獲批，除了Zolgensma外，還包括渤健的諾西那生鈉注射液（Spinraza）以及羅氏的利司撲蘭口服溶液用散（Evrysdi）。

       目前Spinraza、Evrysdi都已在國內(nèi)獲批，其中渤健的Spinraza已成功進(jìn)入我國2021年醫(yī)保新增目錄。

       一

       Zolgensm多國獲批、進(jìn)醫(yī)保 業(yè)績逐年強(qiáng)勁增長

       資料顯示，SMA是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由于缺乏功能性SMN1基因，SMA導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的快速和不可逆喪失，影響肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本運(yùn)動(dòng)。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，其中1型SMA是最常見的類型，約占所有病例的60%。如果不進(jìn)行治療，90%以上的患者在2歲時(shí)會死亡或需要永  久性通氣。

       諾華Zolgensma是首  個(gè)治療脊髓性肌萎縮的基因療法。該療法將可以表達(dá)SMN蛋白的正?；?，裝載在AAV9病毒載體中，患者通過靜脈輸注給藥，注入的基因?qū)⑹沟没颊唧w內(nèi)能夠持續(xù)表達(dá)SMN蛋白?；颊咧恍枳⑸湟淮渭纯伞?/p>

       2019年5月，Zolgensma獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療2歲以下脊髓性肌萎縮癥患者。

       2020年3月，Zolgensma獲日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）批準(zhǔn)，用于治療2歲以下的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童患者，包括在診斷時(shí)為癥狀前（pre-symptomatic）的患者。需要指出的，接受Zolgensma治療的患者，必須抗AAV9抗體為陰性。據(jù)估計(jì)，在日本，每年約有15-20例SMA患者有資格接受治療。據(jù)悉，Zolgensma日本獲批后，價(jià)格被下調(diào)至155萬美元。

       2020年5月，Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲得了歐洲EMA有條件的批準(zhǔn)，用于治療1型脊柱性肌肉萎縮癥（SMA）（疾病最嚴(yán)重形式）患者，以及具有三個(gè)SMN2基因拷貝的SMA患者。據(jù)悉在歐洲，每年約有550-600名嬰兒患有SMA。

       ……

       由于Zolgensma定價(jià)高昂，其上市后業(yè)績?nèi)绾蝺冬F(xiàn)一直成為業(yè)內(nèi)關(guān)注焦點(diǎn)。

       有業(yè)內(nèi)人士指出，Zolgensma的增長潛力主要來源于被更多國家批準(zhǔn)和更多國家的醫(yī)保覆蓋，以及在美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家提高新生兒的SMA篩查率。

       據(jù)悉，在美國市場，諾華和相關(guān)保險(xiǎn)公司合作，患者家屬可以分期5年來支付費(fèi)用，平均每年42.5萬美元。

       此外，在日本和英國，Zolgensma均已被納入醫(yī)保。

       2020年5月，Zolgensma被納入日本健保，患者只需支付30%費(fèi)用；

       2021年3月Zolgensma被納入英國國家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）。據(jù)悉，英國NHS與諾華在價(jià)格方面達(dá)成了一定的協(xié)議折扣，但具體數(shù)額并沒有對外公布。但NHS對此表示，這是一項(xiàng)“對納稅人公平的價(jià)格”，與諾華達(dá)成了“具有里程碑意義的交易”。

       從業(yè)績表現(xiàn)上來看，Zolgensma連年強(qiáng)勁增長。

       2019年，Zolgensma實(shí)現(xiàn)3.61億美元的銷售額。（當(dāng)年5月全球首次獲批）

       2020年，Zolgensma實(shí)現(xiàn)9.2億美元的銷售收入，收入漲幅超150%。

       2021年，Zolgensma實(shí)現(xiàn)營收13.51億美元，同比大增47%。

       2022年Q1，Zolgensma實(shí)現(xiàn)營收3.63億美元，同比增長18%。

       由于對比同類需要經(jīng)過長期治療脊髓性肌萎縮的藥物，Zolgensma只需接受一次靜脈注射給藥，實(shí)現(xiàn)長期緩解甚至治愈的優(yōu)勢，因此盡管費(fèi)用高昂，業(yè)界對于Zolgensma的前景還是比較看好。

       據(jù)投資公司杰富瑞（Jefferies）公司估計(jì)，Zolgensma的銷售額2022年有望增長到16億美元，將來的峰值為27.5億美元。

       二

       我國SMA藥物獲批現(xiàn)狀

       前文提到，目前全球已獲批3款SMA療法，除了Zolgensma，還包括渤健的諾西那生鈉注射液（Spinraza）以及羅氏的利司撲蘭口服溶液用散（Evrysdi）。

       諾西那生鈉注射液、利司撲蘭口服溶液用散目前都已在我國獲批，諾西那生鈉注射液在2021年還成功進(jìn)入我國國家醫(yī)保新增目錄。

       01

       渤健 諾西那生鈉注射液

       2016年12月，Spinraza在美國獲批，成為全球首  個(gè)SMA精準(zhǔn)靶向治療藥物。

       2019年2月，Spinraza在中國上市，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥（SMA），并成為中國首  個(gè)治療SMA的藥物。

       此前Spinraza由于在國內(nèi)定價(jià)接近70萬一支，但在澳洲僅售41美元，引發(fā)我國輿論一片嘩然。（實(shí)際澳洲采購價(jià)76萬，但可報(bào)銷。）

       2021年1月，渤健推出新的援助方案：患者第一年自付諾西那生鈉注射液的費(fèi)用從原有的約140萬元降低至55萬元，降幅約60%；之后每年的自付費(fèi)用從原有的平均每年約105萬元降低至55萬元，降幅約50%。

       而早在進(jìn)入2021年國家新增醫(yī)保目錄以外，成都等一些地方醫(yī)保已經(jīng)將諾西那生鈉納入報(bào)銷范圍，患者每年最低可自付2-3萬元即可使用諾西那生鈉治療。

       此外，廣州“穗歲康”、佛山“平安佛”等普惠型保險(xiǎn)（商保）也將諾西那生鈉納入，綜合來看，患者每年只要100元-180元左右，就能獲得最高累計(jì)200多萬元~300多萬元的醫(yī)療保障。

       2021年12月，Spinraza被納入最新醫(yī)保目錄，據(jù)相關(guān)消息，價(jià)格降至33000/支，降幅超90%。

       銷售業(yè)績方面，Spinraza在2020年的全球銷售額為20.5億美元，2021年的業(yè)績?yōu)?9億美元，同比下滑7.3%。

       02

       羅氏 利司撲蘭口服溶液用散

       2020年8月，Evrysdi獲FDA批準(zhǔn)上市，成為首  個(gè)獲批上市的靶向RNA的小分子。據(jù)報(bào)道，Evrysdi在美國的定價(jià)需參考患者的體重，年治療費(fèi)用約237萬元人民幣。

       2021年6月，利司撲蘭在我國獲批，用于治療2月齡及以上患者的脊髓性肌萎縮癥（SMA），這是首  個(gè)在中國獲批治療SMA的口服疾病修正治療藥物。

       據(jù)悉，利司撲蘭在國內(nèi)的上市定價(jià)為6.38萬元（60mg/瓶），患者援助方案為“買3瓶贈送6瓶”，相當(dāng)于慈善援助后單瓶價(jià)格為21267元，年費(fèi)用約30萬元-100萬元不等。

       2021年，利司撲蘭同樣趕上國家醫(yī)保談判“班車”，但結(jié)果顯示，利司撲蘭并未進(jìn)入當(dāng)年醫(yī)保新增目錄。

       價(jià)格方面，盡管目前新浪醫(yī)藥暫未獲悉利司撲蘭最新價(jià)格動(dòng)向。

       但值得關(guān)注的是，利司撲蘭雖未進(jìn)入2021國家新增醫(yī)保目錄，但此前其也進(jìn)入了一些地方醫(yī)保。

       根據(jù)濟(jì)南時(shí)報(bào)報(bào)道，2021年8月，山東省濟(jì)南市惠民保險(xiǎn)“齊魯保”首次將用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的利司撲蘭口服和諾西那生鈉都納入了報(bào)銷的范圍。

       按照保險(xiǎn)條例，兩種SMA治療藥物在“齊魯保”中報(bào)銷額度可達(dá)到70%，上至30萬元封頂，并可實(shí)現(xiàn)在醫(yī)院和藥店同步雙通道報(bào)銷。

       業(yè)績方面，據(jù)悉，由于2020年8月才在全球首次上市，2021年利司撲蘭第一個(gè)完整的銷售年顯示，其全球銷售額為6.59億美元。

       值得注意的是，在SMA治療方面，諾西那生鈉、利司撲蘭都需要經(jīng)過長期治療，而曾定價(jià)為1350萬/針的天價(jià)藥Zolgensma具有只需接受一次靜脈注射給藥，可實(shí)現(xiàn)長期緩解甚至治愈的優(yōu)勢。

       目前，諾西那生鈉、利司撲蘭在我國都有不同程度的降價(jià)，以滿足更多患者之需。