III期臨床研究CheckMate -816證實(shí)：術(shù)前使用歐狄沃聯(lián)合化療顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)事件生存期

       近日，百時(shí)美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）公布了III期臨床研究CheckMate -816主要研究終點(diǎn)無(wú)事件生存期（EFS）的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與單用化療相比，可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在術(shù)前接受3個(gè)療程的歐狄沃聯(lián)合化療，可顯著改善患者EFS獲益。患者隨機(jī)分組，最短隨訪21.0個(gè)月時(shí)，術(shù)前接受納武利尤單抗聯(lián)合化療的患者疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%（HR 0.63；97.38% 置信區(qū)間[CI]：0.43-0.91；p=0.0052）。納武利尤單抗聯(lián)合化療組患者的中位EFS為31.6個(gè)月，而單用化療組患者的中位EFS為20.8個(gè)月。

       此外，雖然目前生存數(shù)據(jù)尚不成熟且分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)邊界，但在納武利尤單抗聯(lián)合化療患者組中已觀察到良好的總生存期（OS）早期獲益情形（HR 0.57；99.67% 置信區(qū)間[CI]：0.30-1.07）。隨訪兩年時(shí)，接受納武利尤單抗聯(lián)合化療新輔助治療的患者生存率為83%，在單用化療患者中則為71%。后續(xù)會(huì)繼續(xù)隨訪OS并做進(jìn)一步分析。

       CheckMate -816是首 個(gè)證實(shí)以免疫為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療在新輔助階段能夠顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者EFS和另一主要研究終點(diǎn)病理完全緩解（pCR）率的III期臨床研究。EFS數(shù)據(jù)于北京時(shí)間2022年4月11日23:15-4月12日01:15在2022年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)新輔助和圍手術(shù)期免疫治療臨床研究全體會(huì)議上首次公布（摘要編號(hào)#CT012），并同步在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。

       CheckMate -816研究者、巴黎居里蒙蘇里胸部研究所教授、所長(zhǎng)Nicolas Girard博士表示：“盡管一些可切除非小細(xì)胞肺癌患者有治愈可能，但大部分患者仍然面臨較高的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此我們需要有效的系統(tǒng)性治療方案來(lái)防止這一情況的發(fā)生。CheckMate -816 的研究結(jié)果首次證明，與單用化療相比，以免疫治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案新輔助治療能夠?yàn)檫@些患者帶來(lái)明確且顯著的獲益。在該研究中，我們首先觀察到患者的病理完全緩解率獲得了改善，如今又看到了無(wú)事件生存期的提高，同時(shí)總生存期也呈現(xiàn)出了積極的獲益趨勢(shì)。我們正向著治愈患者的最終目標(biāo)不斷努力，這些數(shù)據(jù)表明，納武利尤單抗聯(lián)合化療有望為患者帶來(lái)更好的長(zhǎng)期生存結(jié)果。”

       在該研究中，納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療的安全性與既往研究報(bào)道一致，在對(duì)EFS進(jìn)行分析時(shí)未觀察到新的安全性信號(hào)。與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療組3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率與單用化療組相似（34% vs 37%）。此外， 3-4級(jí)手術(shù)相關(guān)不良事件在兩組中的發(fā)生率也相似（納武利尤單抗聯(lián)合化療組：11%，單用化療組：15%）。納武利尤單抗聯(lián)合化療組中83%的患者接受了手術(shù)，而單用化療組為75%。

       CheckMate -816研究者、麥吉爾大學(xué)外科學(xué)副教授、麥吉爾大學(xué)健康中心蒙特利爾總醫(yī)院胸部和上消化道外科主治醫(yī)師Jonathan Spicer表示：“手術(shù)仍然是治愈非小細(xì)胞肺癌患者的基石。納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療，使得手術(shù)時(shí)間更短、侵入性更小、手術(shù)范圍更小，同時(shí)不增加并發(fā)癥或不良事件，這對(duì)胸外科醫(yī)生及其患者來(lái)說(shuō)都是非常重要的。手術(shù)治療結(jié)局的獲益，加上對(duì)患者生存結(jié)果的改善，將有望徹底改變外科和腫瘤科醫(yī)生在治療可切除非小細(xì)胞肺癌患者時(shí)的合作方式。”

       百時(shí)美施貴寶副總裁、胸部腫瘤開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Abderrahim Oukessou博士表示：“免疫治療開(kāi)創(chuàng)了晚期癌癥治療的新時(shí)代，改變了肺癌和許多其他類型腫瘤患者的生存預(yù)期。近年來(lái)，隨著對(duì)免疫系統(tǒng)和癌癥生物學(xué)機(jī)理的深入了解，我們不斷探索免疫治療在新輔助、輔助和圍手術(shù)期的使用。通過(guò)CheckMate -816的研究數(shù)據(jù)，包括令人鼓舞的總生存期早期結(jié)果，再次證實(shí)了在早期癌癥中進(jìn)行免疫治療研究的重要性，我們期待繼續(xù)看到這些科學(xué)研究能夠?yàn)榛颊呒捌浼胰藥?lái)切實(shí)獲益。”

       基于CheckMate -816的EFS和pCR結(jié)果，美國(guó)FDA于2022年3月批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療（每三周一個(gè)療程，共三個(gè)療程），用于新輔助治療腫瘤≥4cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性的可切除NSCLC成人患者。全球范圍內(nèi)的其他國(guó)家衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)也正在審評(píng)該新藥上市申請(qǐng)。

       在非轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，百時(shí)美施貴寶與合作伙伴正共同探索免疫治療在新輔助、輔助和圍手術(shù)期的使用，以及與放化療的聯(lián)用。在新輔助治療階段中使用腫瘤免疫治療具有雙重科學(xué)依據(jù)：首先，在采用免疫治療時(shí)，腫瘤的存在可能會(huì)使免疫反應(yīng)更強(qiáng)，從而有望使針對(duì)原發(fā)腫瘤的治療更有效。其次，腫瘤免疫治療將有機(jī)會(huì)清除隱蔽的微轉(zhuǎn)移灶。迄今為止，歐狄沃作為新輔助或輔助治療已在四種腫瘤類型中顯示出了療效改善，包括肺癌、膀胱癌、食管癌/胃食管連接部癌和黑色素瘤。

       百時(shí)美施貴寶對(duì)參與 CheckMate -816 臨床試驗(yàn)的患者和研究人員表示誠(chéng)摯謝意。

       （目前該適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)）

       關(guān)于CheckMate -816

       CheckMate -816是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療用于可切除IB期至IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者的療效（根據(jù)第7版AJCC/UICC分期標(biāo)準(zhǔn)），不論患者腫瘤PD-L1表達(dá)水平。在主要分析中，358例患者在術(shù)前隨機(jī)接受納武利尤單抗（360mg）聯(lián)合基于組織學(xué)分型的含鉑雙藥化療（每3周一個(gè)療程，共3個(gè)療程），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一個(gè)療程，共3個(gè)療程），之后進(jìn)行手術(shù)治療。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)事件生存期和病理完全緩解率。次要終點(diǎn)包括總生存期、主要病理緩解率以及至死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間。

       關(guān)于肺癌

       肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌是最為常見(jiàn)的肺癌類型，占所有確診病例的84%。大部分NSCLC患者（約60%）在診斷時(shí)尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中多達(dá)一半是可切除的。隨著篩查的加強(qiáng)，這一比例預(yù)計(jì)會(huì)隨著時(shí)間的推移而提高。盡管許多非轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者可以通過(guò)手術(shù)治愈，但仍有30%至55%的患者會(huì)在術(shù)后復(fù)發(fā)和死于疾病。因此需要多種治療選擇，包括術(shù)前（新輔助治療）和/或術(shù)后（輔助治療），以改善患者的長(zhǎng)期生存。

       關(guān)于歐狄沃

       歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為多瘤種的重要治療選擇。

       基于百時(shí)美施貴寶在免疫腫瘤（I-O）治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，歐狄沃擁有全球領(lǐng) 先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多瘤種的各期臨床試驗(yàn)，包括Ⅲ期臨床試驗(yàn)。截至目前，已有超過(guò)35,000名患者在歐狄沃的臨床研發(fā)項(xiàng)目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。

       2014年7月，歐狄沃成為全球首 個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃已在超過(guò)65個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)。繼2015年10月，歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）聯(lián)合逸沃®（伊匹木單抗注射液）首次獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤后，目前該聯(lián)合治療方案已在超過(guò)50個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和中國(guó)。