15年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn)評(píng)估：乳腺癌多基因檢測(cè)

       數(shù)問(wèn)生物EndoPredict（問(wèn)譜特，EPclin，12基因）長(zhǎng)期預(yù)后，助力個(gè)體化診療

       湖州2022年4月8日 /美通社/ -- 早期乳腺癌患者術(shù)后治療方向的確定至關(guān)重要。對(duì)于Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，術(shù)后5年內(nèi)分泌治療是基礎(chǔ)，至于是否加用化療需要綜合考慮遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、患者耐受性等。臨床醫(yī)生通過(guò)對(duì)早期Luminal型乳腺癌患者臨床因素和基因評(píng)估結(jié)果等綜合分析判斷遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。其中臨床因素包括年齡、組織學(xué)分級(jí)（G）、腫瘤大?。═）、淋巴結(jié)狀態(tài)（N）、KI67、脈管浸潤(rùn)（LVI）等。而多基因檢測(cè)能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)早期乳腺癌患者術(shù)后遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合臨床因素指導(dǎo)后續(xù)治療決策，目前已被國(guó)內(nèi)外指南所認(rèn)可及推薦，包括Oncotype Dx（原研21基因）、EndoPredict（問(wèn)譜特，EPclin，12基因）等，目前EndoPredict已經(jīng)由數(shù)問(wèn)生物獨(dú)家引進(jìn)。

       2021版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（CACA指南）[1]提到：需綜合考量臨床因素和基因檢測(cè)結(jié)果評(píng)估患者危險(xiǎn)度（遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)），輔助治療決策。如圖：

       目前中國(guó)國(guó)內(nèi)缺乏Oncotype DX原研產(chǎn)品 ，多數(shù)實(shí)驗(yàn)室或病理科采用自制檢測(cè)工具，不同單位之間的結(jié)果可能存在差異或分歧，因此，在需要參考多基因檢測(cè)時(shí)，推薦使用原研產(chǎn)品，或具備相應(yīng)資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室和病理科。

       信息源自2021版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范

       指南解讀：

       1. 當(dāng)臨床因素同時(shí)具備淋巴結(jié)陰性、腫瘤小于2cm、組織學(xué)I級(jí)、無(wú)脈管癌栓、HER2陰性、年齡＞35歲、ER/PR陽(yáng)性、Ki-67≤20%或?qū)嶒?yàn)室中位值時(shí)，判斷為低危。ER陽(yáng)性HER2陰性時(shí)，若不滿足任何上述任何一項(xiàng)，還可以進(jìn)行基因檢測(cè)，基因檢測(cè)為低危則判定為低危，如果基因檢測(cè)為高危，則判定為高危。

       2. 當(dāng)淋巴結(jié)有1-3個(gè)轉(zhuǎn)移時(shí)，若腫瘤＞5cm或組織學(xué)III級(jí)，或多基因檢測(cè)為高危，滿足任一條件，則判定為高危。

       3. 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4個(gè)，則均判定為高危。

       通常高?；颊咧笍?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者，需要輔助化療，避免治療不足；低?；颊咧笍?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低的患者，可考慮豁免化療，避免過(guò)度治療。

       通過(guò)指南發(fā)現(xiàn)，早期Luminal型乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)需要在臨床因素的基礎(chǔ)上結(jié)合多基因檢測(cè)綜合分析，尤其是無(wú)法通過(guò)臨床因素直接評(píng)估的中危人群。

       腫瘤學(xué)權(quán)威雜志CCR發(fā)表的國(guó)際上知名的多中心隨機(jī)對(duì)照研究ABCSG-6&8[2]表明：在臨床因素評(píng)估為臨床低危的843例患者中，EndoPredict仍然能篩選出122例（14.5%）高?；颊撸ㄟh(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)＞10%）；在臨床因素評(píng)估為臨床高危的859例患者中，EndoPredict篩選出345例（40.2%）低危患者（10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率約5%）。從研究數(shù)據(jù)中不難發(fā)現(xiàn)，當(dāng)臨床因素與EndoPredict風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不一致時(shí)，患者實(shí)際隨訪的10年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更符合EndoPredict評(píng)估結(jié)果。

       另外，該研究在Lumianl分型亞組、組織學(xué)分級(jí)亞組、淋巴結(jié)亞組進(jìn)行了分析，同樣得到了類似的結(jié)果，EndoPredict評(píng)估為低危的患者，10年的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率接近5%，而高?；颊?0年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率接近20%，甚至更高。值得注意的是：在淋巴結(jié)陽(yáng)性亞組中，EndoPredict能在537例淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中篩選出160例（30%）低危患者（10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率5%），而淋巴結(jié)陽(yáng)性患者往往被認(rèn)為是高?；颊?，需要強(qiáng)化治療，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

       乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估：不僅要考慮準(zhǔn)確性，而且更需要考慮長(zhǎng)期性。

       據(jù)權(quán)威文獻(xiàn)報(bào)道[3]，目前僅根據(jù)臨床指標(biāo)和分子分型（ER陽(yáng)性）評(píng)估的N0及N1-3陽(yáng)性的ER陽(yáng)性乳腺癌患者，其接受5年內(nèi)分泌治療停藥后，其后續(xù)5-15年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率依然達(dá)到了8%和14%，可以看到ER陽(yáng)性患者不僅在術(shù)后0-5年，在后續(xù)10年、15年均存在一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

       此外，2021版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（CACA指南）提到，無(wú)論是絕經(jīng)前還是絕經(jīng)后的中危且淋巴結(jié)沒(méi)有轉(zhuǎn)移的患者，需要借助遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)和治療敏感性的評(píng)估來(lái)判斷是否需要延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療。

       因此對(duì)于乳腺癌遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)，不僅要追求準(zhǔn)確，還要追求長(zhǎng)期性，尤其是早期Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，需要根據(jù)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否豁免化療及延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療，避免治療不足或過(guò)度治療。

       ABCSG-6&8研究[4]長(zhǎng)達(dá)15年隨訪數(shù)據(jù)證明，EndoPredict可以在更長(zhǎng)期的時(shí)間尺度內(nèi)對(duì)目標(biāo)患者進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)后區(qū)分。對(duì)于所有術(shù)后患者，EndoPredict評(píng)估為低危患者，其15年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率為93.6%，而高危患者組15年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率為74.6%，兩組患者的復(fù)發(fā)率具有顯著差異（P <0.001）；另外，術(shù)后僅接受5年內(nèi)分泌治療且無(wú)復(fù)發(fā)的患者中，EndoPredict篩選出 65%的低?；颊撸?-15 年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率僅 4.3%，而高?；颊呓M 5-15年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率達(dá)到15.9%，兩組患者的復(fù)發(fā)率具有顯著差異（P <0.001）。

       結(jié)論：

       乳腺癌多基因檢測(cè)在評(píng)估早期luminal型乳腺癌患者遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中起到至關(guān)重要的作用。EndoPredict（EPclin、問(wèn)譜特、12基因）能精準(zhǔn)預(yù)后15年，幫助預(yù)測(cè)患者10-15年的長(zhǎng)期遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，輔助臨床化療及延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療決策。

       參考文獻(xiàn)：

       1. 2021版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（精要版）

       2. EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(3):640-647.

       3. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years.[J]. N Engl J Med, 2017, 377(19):1836-1846.

       4.Filipits M, Dubsky P, Rudas M, et al. Prediction of Distant Recurrence using EndoPredict among Women with ER+, HER2- Node-Positive and Node-Negative Breast Cancer Treated with Endocrine Therapy Only[J]. Clinical Cancer Research, 2019, 25(13):clincanres.0376.2019.

       消息來(lái)源：數(shù)問(wèn)生物