3期臨床達主要終點吉利德公布ADC藥物Trodelvy乳腺癌試驗結(jié)果

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作者：一度醫(yī)藥來源：新浪醫(yī)藥新聞

2022-04-08

吉利德公布了Trodelvy 3期TROPiCS-02研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，Trodelvy在阻止疾病進展或死亡方面優(yōu)于化療。吉利德聲稱，該研究達到了主要終點，無進展生存率（PFS）有“統(tǒng)計學上顯著”的改善。

吉利德在一份證券文件中稱：“對于這一人群中什么是‘臨床意義’有著廣泛的看法。我們正在評估數(shù)據(jù)，并將與監(jiān)管機構(gòu)一起探索將Trodelvy引入患者的潛在途徑。”

加拿大皇家銀行資本市場（RBC Capital Markets）分析師Brian Abrahams在周一的一份報告中寫道，吉利德的描述引發(fā)了“相當大的不確定性”，即研究結(jié)果是否對患者具有臨床意義。

在Daniel O’Day的領導下，吉利德正以腫瘤學為新的重點來擴大其產(chǎn)品范圍。公司目標在2030年收入中，有三分之一來自腫瘤學，而從2021年的結(jié)果來看，腫瘤學收入僅占4.6%。

Trodelvy是吉利德在2020年9月以210億美元收購Immunomedics時買進的TROP2靶向ADC，該藥是其腫瘤學計劃的關鍵支柱。

Brian Abrahams在2021年8月的一份報告中指出，在Trodelvy開發(fā)項目中，TROPiCS-02研究具有重要的“驗證”潛力，不僅將驗證這項巨額收購還將驗證吉利德的長期腫瘤學平臺和計劃。

Brian Abrahams當時表示，在總體HR+/HER2-乳腺癌人群中，Trodelvy如果表現(xiàn)出良好的療效和安全性，其全球年銷售峰值可能達到22億美元。

盡管數(shù)據(jù)并不樂觀，但吉利德表示，這并不影響推進早期患者研究的計劃。吉利德仍對2030年腫瘤學收入目標充滿信心，公司稱，這一目標是“經(jīng)過風險調(diào)整的，考慮到我們業(yè)務的性質(zhì)，投資組合可以產(chǎn)生一系列結(jié)果。”

此前，吉利德將TROPiCS-02研究數(shù)據(jù)出爐時間由2021年下半年推遲到2022年第一季度，這已經(jīng)使一些投資者感到不安。Brian Abrahams上周在一份報告中表示，RBC最近的一項調(diào)查顯示，73%的投資者曾預計Trodelvy將顯示PFS的益處，該益處僅在統(tǒng)計學上顯著，但沒有臨床意義。

吉利德稱，TROPiCS-02研究旨在將疾病進展或死亡風險降低30%。Brian Abrahams指出，這可能意味著假設的PFS絕對中位數(shù)差異為1.6個月，Trodelvy為5.3個月，化療為3.7個月。但吉利德指出，即使在PFS中值相差0.9個月的情況下，該研究也能檢測出具有統(tǒng)計學意義的差異。

在周一發(fā)布的新聞稿中，吉利德并沒有透露PFS的確切數(shù)字或風險降低幅度，稱將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。但該公司表示，該結(jié)果與1/2期IMMU-132-01研究中觀察到的HR+/HER2-患者子集的結(jié)果一致。在這項早期研究中，HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS為5.5個月。

結(jié)合這些細節(jié)，Brian Abrahams估計PFS的實際差異可能會在0.9個月到1.8個月之間，這意味著Trodelvy將可能達不到行業(yè)觀察人士所希望的至少2個月的改善。TROPiCS-02研究中入組的患者，在Trodelvy之前已接受過內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑和2-4線化療。

吉利德稱，在第一次中期分析中，該研究顯示出了一個有利的趨勢，即Trodelvy可以延長患者的生命。該研究允許進行第二次中期總體生存分析，最終結(jié)果預計在2024年獲得。Brian Abrahams據(jù)此指出，根據(jù)當前的數(shù)據(jù)提交申請是不太可能的。

Trodelvy是一款同類首創(chuàng)的TROP-2靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構(gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。目前已獲批2項適應癥：（1）用于治療先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者；（2）用于治療先前接受過含鉑化療、以及PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國、蒙古國、東南亞國家和地區(qū)的權(quán)益。2022年2月，Trodelvy獲得新加坡批準治療TNBC成人患者，這也標志著云頂新耀在授權(quán)區(qū)域獲得的Trodelvy首個新藥批準。該公司預計在未來一年內(nèi)，Trodelvy將在授權(quán)區(qū)域的國家或地區(qū)陸續(xù)獲得更多的批準。

參考來源：Gilead drops unclear win for key Trodelvy breast cancer trial, poking holes in CEO’s oncology

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