再鼎醫(yī)藥在美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上報(bào)告則樂(lè)?（尼拉帕利）3期臨床研究PRIME的陽(yáng)性結(jié)果

       ♦ PRIME研究證實(shí)，相較于安慰劑，無(wú)論生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，尼拉帕利維持治療在改善全人群的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著獲益

       ♦ PRIME研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，尼拉帕利組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為24.8個(gè)月，相較于安慰劑組8.3個(gè)月

       ♦ 在研究人群中，尼拉帕利維持治療可耐受，并且與先前臨床研究中的安全性情況一致

       再鼎醫(yī)藥有限公司，近日在美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上報(bào)告了則樂(lè)®（尼拉帕利）作為維持治療的3期臨床研究PRIME的詳細(xì)數(shù)據(jù)。研究證實(shí)了，對(duì)于新診斷的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌（統(tǒng)稱為卵巢癌）中國(guó)患者，無(wú)論生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，在接受含鉑化療產(chǎn)生應(yīng)答后，則樂(lè)®作為維持治療可使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）在統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上均得到顯著改善，且安全性可耐受。

       PRIME研究中，與安慰劑相比，接受尼拉帕利治療顯著延長(zhǎng)了患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），24.8個(gè)月對(duì)比8.3個(gè)月（PFS HR 0.45；p < 0.001）。其他預(yù)設(shè)療效結(jié)果包括：

       在gBRCA突變患者中，中位PFS尚未達(dá)到對(duì)比安慰劑組10.8個(gè)月，HR, 95% CI: 0.40 (0.23, 0.68)；

       在無(wú)gBRCA突變患者中，中位PFS 19.3個(gè)月對(duì)比安慰劑組8.3個(gè)月，HR, 95% CI: 0.48 (0.34, 0.67)

       雖然總體生存數(shù)據(jù)尚未成熟（尼拉帕利組和安慰劑組的死亡率分別為14.5%和21.7%），但在數(shù)據(jù)截止時(shí)，尼拉帕利治療組顯示出更優(yōu)的趨勢(shì)。

       再鼎醫(yī)藥合作伙伴葛蘭素史克公司此前進(jìn)行的PRIMA研究表明，與安慰劑相比，無(wú)論生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，在一線含鉑化療產(chǎn)生應(yīng)答后接受尼拉帕利維持治療，能夠給晚期卵巢癌患者帶來(lái)PFS獲益。PRIMA研究中，約35%的患者使用了基于基線體重和血小板計(jì)數(shù)的個(gè)體化起始劑量（ISD），進(jìn)行個(gè)體化的尼拉帕利治療。除基線體重≥77kg且血小板計(jì)數(shù)≥150K /μL的患者起始劑量為300 mg外，其余患者均采取起始劑量200 mg的治療方案。

       目前的PRIME研究旨在前瞻性地評(píng)估新診斷晚期卵巢癌患者一線含鉑化療產(chǎn)生應(yīng)答后接受基于ISD尼拉帕利維持治療的療效和安全性，無(wú)論生物標(biāo)記物狀態(tài)和術(shù)后病灶殘留狀態(tài)如何。

       PRIME研究中，隨著ISD前瞻性地應(yīng)用于所有患者，尼拉帕利維持治療的安全性得到了改善。在前瞻性基于ISD尼拉帕利維持治療中，僅有不到7%的患者因不良事件而停止治療，這一比例是所有PARP抑制劑用于卵巢癌一線維持治療3期臨床研究中最低的。與先前的固定起始劑量相比，ISD降低了血液學(xué)不良事件的發(fā)生率。尼拉帕利治療組和安慰劑組的患者中，≥3級(jí)血液學(xué)不良事件如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和血小板計(jì)數(shù)降低事件的發(fā)生率分別為17.3%比1.6%、18.0%比1.6%和14.1%比0.8%。

       再鼎醫(yī)藥總裁、腫瘤領(lǐng)域全球開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Alan Sandler 博士表示：“PRIME研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了尼拉帕利單藥維持治療已經(jīng)成為卵巢癌一線含鉑化療后的標(biāo)準(zhǔn)治療，無(wú)論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)如何。具體而言，則樂(lè)®是中國(guó)及全球首 個(gè)且唯一獲批的無(wú)論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，均可單藥用于卵巢癌全人群一線維持治療的PARP抑制劑。”

       國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任吳令英教授表示：“我相信PRIME研究的數(shù)據(jù)結(jié)果將對(duì)中國(guó)及其他地區(qū)卵巢癌一線治療的臨床實(shí)踐產(chǎn)生重大影響，其個(gè)體化的起始劑量方案證實(shí)提高了療效和安全性。此外，PRIME研究是在中國(guó)開(kāi)展的唯一一項(xiàng)證實(shí)了在中國(guó)新診斷的卵巢癌患者中，無(wú)論生物標(biāo)記物狀態(tài)和術(shù)后殘余病灶狀態(tài)如何，PARP抑制劑單藥一線維持治療均能顯著改善PFS的臨床研究。”

       2020年9月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了則樂(lè)®的補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)，用于晚期卵巢癌成人患者對(duì)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。香港衛(wèi)生署也已批準(zhǔn)則樂(lè)®用于晚期高級(jí)別漿液性上皮性卵巢癌成人患者對(duì)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

       2021年12月，則樂(lè)®（尼拉帕利）用于晚期卵巢癌成人患者對(duì)含鉑化療達(dá)到緩解后的一線維持治療（無(wú)論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)如何）的適應(yīng)證已被納入國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布的新版國(guó)家基本醫(yī)保藥品目錄（2021年）。

       關(guān)于PRIME研究

       PRIME研究是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲3期臨床研究，其對(duì)384名晚期卵巢癌患者進(jìn)行了評(píng)估，這些患者對(duì)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后，以2:1比例隨機(jī)分配至則樂(lè)®組或安慰劑組接受維持治療。該研究評(píng)估了則樂(lè)®作為維持治療的有效性，主要研究終點(diǎn)為通過(guò)獨(dú)立盲法中心評(píng)價(jià)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。除基線體重≥77kg且血小板計(jì)數(shù)≥150K/μL的患者起始劑量為300mg外，其余患者均采取起始劑量200mg的治療方案。

       關(guān)于卵巢癌

       卵巢癌是中國(guó)發(fā)病率最 高的婦科腫瘤之一，在中國(guó)每年有超過(guò)55,000例新發(fā)患者和37,000例死亡患者[1]。盡管卵巢癌經(jīng)過(guò)初始含鉑化療后可以得到緩解，但大多數(shù)患者都會(huì)無(wú)可避免面臨復(fù)發(fā)。創(chuàng)新藥物可延長(zhǎng)一線含鉑化療后的緩解時(shí)間，延緩復(fù)發(fā)，造福中國(guó)卵巢癌患者。

       [1] 全球癌癥統(tǒng)計(jì)2020年版

       關(guān)于則樂(lè)®（尼拉帕利）

       則樂(lè)®（尼拉帕利）是一種每日一次的口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑，單藥用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者對(duì)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，以及鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

       除了PRIME研究，再鼎醫(yī)藥在中國(guó)卵巢癌患者中已完成的研究包括：

       2020年9月，再鼎醫(yī)藥宣布了則樂(lè)®用于中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療的3期臨床研究NORA的研究結(jié)果，證實(shí)了無(wú)論生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，接受則樂(lè)®維持治療均有顯著的PFS獲益并提高了安全性。

       則樂(lè)®在中國(guó)卵巢癌患者中進(jìn)行了1期藥代動(dòng)力學(xué)研究。

       再鼎醫(yī)藥與葛蘭素史克公司達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，負(fù)責(zé)則樂(lè)®（再鼎醫(yī)藥獨(dú)立生產(chǎn)）在中國(guó)大陸、中國(guó)香港和中國(guó)澳門(mén)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化工作。

       關(guān)于再鼎醫(yī)藥

       再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股票代碼：9688）是一家以患者為中心的、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型全球生物制藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫、感染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域未被滿足的醫(yī)療需求。