君實(shí)生物口服抗新冠病毒 藥物VV116公布3項(xiàng)I期臨床數(shù)據(jù)

       VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，口服吸收迅速

       重復(fù)給藥一天兩次，200mg-600mg均可維持有效抗病毒濃度

       研究結(jié)果支持VV116進(jìn)入II/III期臨床研究

       藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica發(fā)表了口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116的3項(xiàng)I期臨床研究結(jié)果，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授、中國科學(xué)院上海藥物研究所王震研究員、上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院劉罡一主任為共同通訊作者。研究結(jié)果顯示，VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通飲食條件下口服用藥，建議在后續(xù)臨床研究中探索每日兩次200毫克~600毫克給藥劑量。這是國產(chǎn)口服小分子抗新冠病毒 藥物首次公布I期臨床數(shù)據(jù)，為抗擊疫情增添了信心。

       VV116是一種新型口服核苷類抗新冠病毒 藥物，由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）和君實(shí)生物共同研發(fā)。臨床前研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用【1】，對(duì)新冠病毒原始株和變異株（阿爾法、貝塔、德爾塔和奧密克戎）均表現(xiàn)出抗病毒活性【2】，同時(shí)具有很高的口服生物利用度和良好的化學(xué)穩(wěn)定性【1】。

       VV116此次發(fā)表的3項(xiàng)I期臨床研究均由上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院劉罡一主任、余琛主任擔(dān)任主要研究者。其中研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單劑量和多劑量遞增研究，旨在評(píng)估在健康受試者中單次和多次遞增口服VV116的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征；研究3（NCT05221138）是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、3周期、交叉研究，旨在觀察飲食對(duì)健康受試者口服VV116后藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的影響。

       研究在2021年11月至2022年1月間，共納入86名符合標(biāo)準(zhǔn)的成年健康受試者，研究1納入38名受試者，研究2納入36名受試者，研究3納入12名受試者。

       研究結(jié)果顯示：

       （1） VV116口服吸收迅速。在單次遞增劑量研究中，口服VV116后可迅速水解為活性代謝產(chǎn)物116-N1，平均血漿藥物達(dá)到峰值時(shí)間（Tmax）僅為1.00-2.50小時(shí)。此外，116-N1的平均半衰期（t 1/2）值為4.80-6.95小時(shí)，提示在臨床治療中可探索每日兩次（BID）的給藥方案。

       （2） 重復(fù)給藥可維持有效抗病毒濃度。在多次遞增劑量研究中，連續(xù)每日兩次給藥（間隔12小時(shí)），持續(xù)5.5天（第1天至第6天），3個(gè)劑量組（200mg、400mg和600mg）體內(nèi)藥物濃度均可維持在有效的抗病毒水平之上（谷濃度大于抗奧密克戎變異株的EC90）。

       （3） 普通飲食對(duì)VV116藥物暴露量無影響。空腹、普通飲食和高脂飲食條件下的中位Tmax分別為1.50小時(shí)、3.00小時(shí)和2.50小時(shí)，表明飲食會(huì)延長藥物達(dá)到峰值的時(shí)間，但并不影響藥物的峰濃度。高脂飲食略增加了血藥濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)，建議可在空腹或在普通飲食條件下進(jìn)行藥物口服治療。

       在安全性方面，VV116在健康受試者中顯示出令人滿意的安全性及耐受性。3項(xiàng)研究均未報(bào)告死亡、未發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、未發(fā)生3級(jí)及以上不良事件（AE），也未出現(xiàn)導(dǎo)致停藥及中斷治療的AE。所有AE均在未治療或未干預(yù)情況下恢復(fù)。相較同類藥物在過往報(bào)告的數(shù)據(jù)，VV116具有較低的肝**風(fēng)險(xiǎn)。

       基于VV116 I期研究的積極結(jié)果，君實(shí)生物與旺山旺水已啟動(dòng)一項(xiàng)國際多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、II/III期臨床研究（NCT05242042），針對(duì)輕中度COVID-19患者。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授和上海市公共衛(wèi)生臨床中心沈銀忠教授聯(lián)合主持，旨在評(píng)價(jià)VV116用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。此外，另一項(xiàng)在中重度COVID-19患者中評(píng)價(jià)VV116有效性和安全性的國際多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照III期臨床研究正在進(jìn)行中。

       本次臨床研究的主要研究者余琛主任表示：“VV116在健康受試者體內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，I期研究結(jié)果支持VV116進(jìn)入II/III期臨床研究，進(jìn)一步在患者體內(nèi)驗(yàn)證其有效性及安全性。”

       旺山旺水總經(jīng)理田廣輝博士表示：“VV116研發(fā)過程是企業(yè)與院所緊密合作、高效轉(zhuǎn)化、快速推進(jìn)的一個(gè)成功范例。旺山旺水將依托自身完整的藥物創(chuàng)新體系，充分發(fā)揮小分子藥物開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，繼續(xù)深耕感染性疾病治療領(lǐng)域，并將與合作單位共同努力，推進(jìn)VV116的后續(xù)研究工作，為疫情防控貢獻(xiàn)自己的力量。”

       君實(shí)生物副總經(jīng)理張卓兵先生表示：“自疫情爆發(fā)以來，君實(shí)生物攜手國內(nèi)外合作伙伴開展了多款抗新冠病毒預(yù)防/治療藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化工作。此次公布的VV116口服安全性數(shù)據(jù)讓我們備受鼓舞。我們將運(yùn)用此前積累的抗疫經(jīng)驗(yàn)與旺山旺水及中科院藥物所一同在國內(nèi)外加速推進(jìn)VV116的II/III期大型臨床試驗(yàn)，期待盡早讓中國乃至海外新冠患者受益于我國自主研發(fā)的創(chuàng)新療法。”

       參考文獻(xiàn)：

       1. Xie Y, et al. Cell Res. 2021 Nov;31(11):1212-1214. doi: 10.1038/s41422-021-00570-1.

       2. Qian, Hj., et al. Acta Pharmacol Sin (2022). doi:10.1038/s41401-022-00895-6.

       關(guān)于VV116

       VV116是一款口服核苷類藥物，可抑制SARS-CoV-2復(fù)制。臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體外對(duì)新冠病毒原始株和已知突變株都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用；在小鼠模型上，低劑量的VV116就可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下，可顯著改善肺組織病理變化，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗病毒功效。臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)等研究結(jié)果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代謝為母體核苷，并在體內(nèi)組織廣泛分布。

       VV116由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路"聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）和君實(shí)生物共同研發(fā)。君實(shí)生物與旺山旺水共同承擔(dān)該藥物在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作，合作區(qū)域?yàn)槌衼單鍑⒍砹_斯、北非、中東四個(gè)區(qū)域外的全球范圍。

       君實(shí)生物與旺山旺水已在中國健康受試者中完成了3項(xiàng)評(píng)估VV116安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征的I期研究，針對(duì)輕中度與中重度COVID-19患者的國際多中心II/III期研究正在進(jìn)行中。

       2021年，VV116在烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)用于中重度COVID-19患者的治療。

       關(guān)于君實(shí)生物

       君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過45項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首 個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首 個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在全球超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。