羅氏HER2-ADC價格腰斬 能否實現(xiàn)增量？國內(nèi)競品來勢洶洶！

       能搭上醫(yī)保放量的專列，降價過半后羅氏恩美曲妥珠單抗，能否在中國市場實現(xiàn)增量？HER2 ADC藥物市場空間潛力無限，同類靶點扎堆，羅氏又將如何應對……

       01

       錯過兩輪醫(yī)保，

       羅氏HER2-ADC終是放下“姿態(tài)”

       近日，遼寧省、江蘇省、陜西省等地都先后宣布，將羅氏的注射用恩美曲妥珠單抗100mg和/160mg兩個劑量的掛網(wǎng)價分別調(diào)整為從原來的19282元調(diào)整至9200元、從原來的27632.04調(diào)整至13184.05元，降幅均為52.3%。

       調(diào)價的原因不外乎是企業(yè)提交了主動降價申請，而后陸續(xù)有省份根據(jù)藥品陽光掛網(wǎng)方案動態(tài)調(diào)整掛網(wǎng)價。

       這是羅氏恩美曲妥珠單抗自2020年在國內(nèi)上市后的首次降價，此前即便是在醫(yī)保談判里，羅氏也沒有讓步。

       資料顯示，恩美曲妥珠單抗（Kadcyla，T-DM1，中文商品名：赫賽萊）由羅氏和 ImmunoGen 共同研發(fā)，該藥是由抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗與抑制微管聚集的化療藥物美坦新（DM1）通過硫醚連接子連接而成的抗體偶聯(lián)物（即ADC藥物），具有「生物導 彈」靶向腫瘤細胞的殺傷特點。2013年，恩美曲妥珠單抗在美國獲批上市，目前已先后獲批HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療和HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

       恩美曲妥珠單抗上市后，憑借顯著的療效和獨特的機制，迅速在全球市場嶄露頭角，并有成為羅氏腫瘤學新“三駕馬車”的潛力。2019年，該藥銷售額實現(xiàn)13.93億瑞士法郎，已成長為羅氏在該領域的中堅力量；2020年全球市場銷售額達17.45億瑞士法郎，同比增長25%；2021年，受益于KATHERINE研究結果積極，患者轉(zhuǎn)向新標準療法，尤其在早期乳腺癌患者群體中所有地區(qū)均顯示銷量增長，實現(xiàn)營收19.82億瑞士法郎，同比增長16%，為全球當年銷售額最 高的抗體偶聯(lián)藥物。

       2020年1月，羅氏這款重磅藥物在中國獲批上市，適應癥為接受了紫杉烷類聯(lián)合曲托珠單抗為基礎的新輔助治療后，仍殘存侵襲性病灶的、HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。2021年6月，恩美曲妥珠單抗在國內(nèi)獲批第二項適應癥，為單藥治療接受了紫杉烷類和曲妥珠單抗治療的HER2陽性、不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

       恩美曲珠單抗上市后，兩個規(guī)格在國內(nèi)的定價分別為19282元/100mg，27633元/160mg。按照藥品說明書推薦，每個患者的給藥劑量應當按照體重以3.6mg/kg進行換算，每3周靜脈注射1次，21天為一個周期，給藥直至疾病進展或者不超過14個療程。治療期間，如果患者體重變化不超過10%，不需要調(diào)整劑量。以一個普通成人患者(60kg)為例，該藥品年治療費用達到65萬元，援助贈藥后的年治療費用大約32.8萬元。

       按照醫(yī)保談判規(guī)則，年治療費用在50萬元以內(nèi)的藥品才能夠獲得談判資格，按照目前藥品限定支付范圍，預計年支付費用不超過30萬元的藥品才能拿到最終的入場券。羅氏的恩美曲珠單抗此番降價，也接近醫(yī)保談判平均降幅。

       2020年，恩美曲妥珠單抗進入醫(yī)保初審名單，但最終并未談判成功。2021年醫(yī)保談判，恩美曲妥珠單抗甚至連醫(yī)保初審名單都未能進入。短短兩年時間，羅氏終是放下了高姿態(tài)，在兩輪醫(yī)保談判后，甚至還是在新一輪（2022年）醫(yī)保談判前選擇降價，可以看到羅氏所面臨的壓力。

       值得關注的是，對于此次調(diào)價的原因，羅氏中國相關負責人士在接受媒體采訪時解釋稱，這是一次全國范圍內(nèi)的降價策略，目前已經(jīng)在各地開始執(zhí)行。主要目的還是希望通過這次降價能盡可能的降低晚期患者的負擔，并不是出于市場競爭的考慮。同時，羅氏中國一直在推動赫賽萊進入國家醫(yī)保，這次主動降價，也是一種誠意的體現(xiàn)。

       02

       國內(nèi)銷售不景氣？

       同靶點藥物價格碾壓...

       然而，業(yè)界對于羅氏恩美曲妥珠單抗的降價也并不意外，并且覺得降價似乎是必然。

       有分析人士認為，由于定價過高，恩美曲妥珠單抗在國內(nèi)銷售并不景氣。wind醫(yī)藥庫數(shù)據(jù)顯示，在2020年上市后，恩美曲妥珠單抗的樣本醫(yī)院年銷售額僅為1665萬元。

       其次，羅氏的恩美曲妥珠單抗也來自國內(nèi)其它競品的直接沖擊，尤其是醫(yī)保談判之后。

       目前國內(nèi)已上市的三款ADC藥物里，榮昌的維迪西妥單抗與羅氏的恩美曲妥珠單抗（商品名：赫賽萊）同為HER2靶點。榮昌生物的維迪西妥單抗于2021年6月獲批上市，贈藥后胃癌適應癥年化費用約34萬。此后，榮昌生物的維迪西妥單抗火速降價進入醫(yī)保目錄，該藥60mg由原來的13500元降至3800元，降幅為71.85%。

       國內(nèi)上市的HER-2靶點的藥物，除了ADC外，還有單抗、小分子靶向藥兩大類。其中，小分子靶向藥與ADC類藥物適應癥基本一致，主要集中于早期乳腺癌二線輔助治療與晚期乳腺癌的二線治療。大分子單抗因為主要適應癥為乳腺癌的一線治療及輔助治療，與ADC類藥物并不構成直接競爭。

       雖然都是同靶點的ADC藥物，但因為榮昌生物的維迪西妥單抗適應癥主要針對的是胃癌，所以與羅氏的恩美曲妥珠單抗形成直接競爭的還是小分子靶向藥。小分子靶向藥里主要是拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼。

       除了已經(jīng)被調(diào)出醫(yī)保目錄的拉帕替尼外，據(jù)光大證券統(tǒng)計，吡咯替尼進入醫(yī)保后，降價幅度達到66.3%。原本患者需要每個月自費2.7萬元左右，進入醫(yī)保后，患者經(jīng)過醫(yī)保報銷后自費費用在1059元到3178元之間，即每年費用最 高3.8萬元；奈拉替尼也在2021年通過談判納入醫(yī)保，年治療費用從20萬降至8萬，報銷后只有2.4萬......

       03

       堪比PD-1，

       ADC賽道擁擠

       ADC藥物由單克隆抗體、小分子毒素通過連接子偶聯(lián)而成，兼具單抗藥精準靶向和細胞毒素高效殺傷的優(yōu)點，又被譽為“生物導 彈”，臨床價值巨大。

       由于ADC藥物的獨特優(yōu)勢，如今全球掀起了ADC研發(fā)熱潮。據(jù)中信證券統(tǒng)計，截至目前，全球已有14款ADC藥物獲批上市，7款用于血液腫瘤，7款用于治療實體瘤，靶點涉及CD33、CD30、CD22、CD79b、HER2、Nectin-4、Trop-2、BCMA、EGFR、CD19和TF。

       其中，4款ADC藥物在中國上市。Adcetris和Kadcyla于2020年獲NMPA批準在中國上市，榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗于2021年6月在國內(nèi)獲批上市，Besponsa于2021年12月在中國獲批上市。

       ADC成為繼PD-1之后又一個熱門賽道，尤其在HER2、TROP2等成熟靶點上競爭更是激烈。

       與此同時，ADC技術日臻成熟，產(chǎn)品不斷更新迭代。第三代ADC代表藥物Enhertu在與第二代ADC藥物Kadcyla的頭對頭III期研究中取得優(yōu)效性結果，充分證實了技術革新帶來的臨 床效益。

       2019年12月，Enhertu獲FDA批準上市，用于治療在轉(zhuǎn)移性疾病中既往接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。在美國NCCN乳腺癌指南中，Enhertu已取代Kadcyla成為HER2陽性乳腺癌二線療法的首選方案，Kadcyla的地位岌岌可危。另外，Enhertu在中國也開展了多個乳腺癌3期臨床試驗，而且其與恩美曲妥珠單抗頭對頭3期MRCT臨床試驗也已經(jīng)在國內(nèi)進行兩年多，申報上市可能只是時間問題。

       Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)布局HER2 ADC藥物的企業(yè)眾多，除了羅氏、榮昌生物已上市的兩款藥物，國產(chǎn)企業(yè)中進展較快的還有東曜藥業(yè)、浙江醫(yī)藥、石藥集團、恒瑞醫(yī)藥等。

       百奧泰的在研ADC項目BAT8001(注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物)本來進展也挺快，但是在2021年2月，百奧泰宣布終止該項目，這一消息也是令業(yè)內(nèi)一陣惋惜。對于暫停的原因，百奧泰稱主要是公司經(jīng)過初步統(tǒng)計分析，該藥主要療效指標無進展生存期相比對照組（拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱）未達到預設的優(yōu)效目標從而終止。據(jù)了解，百奧泰在該項目上已投入2.26億元。

       據(jù)中信證券測算，到2025年HER2 ADC藥物國內(nèi)市場空間有望超30億元。HER2靶點扎堆，伴隨著競品陸續(xù)上市、專利到期等，羅氏恩美曲妥珠單抗面對的挑戰(zhàn)也會越來越多。