羅氏原三駕馬車已“老” 利妥昔單抗已入集采 貝伐珠單抗競品扎堆...

       羅氏旗下超級重磅腫瘤學(xué)“三駕馬車”的業(yè)績營收一直備受業(yè)界關(guān)注。近年來，受專利到期、仿制藥競品等因素影響，其三大王牌藥物Rituxan（美羅華，通用名：利妥昔單抗注射液）、Herceptin（赫賽汀，通用名：注射用曲妥珠單抗）和Avastin（安維汀，通用名：貝伐珠單抗注射液）營收一直在走下坡路。

       2019年是中國生物類似藥元年，自首 款中國生物類似藥（復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗）上市后，國產(chǎn)生物類似藥如雨后春筍一般出現(xiàn)，攪動著原本平靜的市場......

       羅氏原三駕馬車已老，下一個爆款是？

       2022年初，跨國藥企們相繼發(fā)布2021年財報。羅氏2021全年總收入628.01億瑞士法郎（約690.12億美元），同比增長9.3%。其中，制藥業(yè)務(wù)收入450.41億瑞士法郎，同比增長3.1%，診斷業(yè)務(wù)177.60億瑞士法郎，同比增長29.5%。

       2021年受生物類似藥沖擊，羅氏的安維汀、赫賽汀與美羅華年收入分別下滑38%，37%和28%，三種產(chǎn)品合計銷售額相比2020年下滑45億瑞士法郎。

       而回顧2020年-2019年，羅氏這三款王牌藥就呈現(xiàn)出“老態(tài)”。2019年赫賽汀、美羅華開始下跌，僅安維汀仍處在增長狀態(tài)。安維汀銷售額雖然未下降，但是也面臨著潛在的危機。受仿制藥、疫情等影響，僅2020年上半年，安維汀就同比下降18%；2020年赫賽汀、安維汀、美羅華年銷售額均萎縮至50億瑞士法郎以下，超預(yù)期下跌，同比分別-38%、-29%、-35%，三款藥合計銷售額只有129.47億瑞士法郎，相比2019年減少了58億瑞士法郎，同比下降30％。

       據(jù)國盛證券統(tǒng)計，2021年羅氏的HER2系列里：Herceptin（Trastuzumab，HER2）：受生物類似藥影響，下滑28%，銷售額26.94億瑞士法郎。但在中國銷量增長了6%；

       Avastin（Bevacizumab，VEGF）：全球范圍生物類似藥沖擊，美國下滑47%，歐洲下滑66%，中國也有明顯影響。銷售額30.56億瑞士法郎（-37%）；

       MabThera/Rituxan（Rituximab，CD20）：用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、尋常天皰瘡(PV)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)以及某些類型的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)血管炎。生物類似藥導(dǎo)致市場收縮，美國下行44%，中國下滑13%，加拿大下滑59%。腫瘤部分銷售額為19.99億瑞士法郎（-38%）。 自身免疫產(chǎn)品里： MabThera/Rituxan（rituximab，CD20）：生物類似藥沖擊使自免部分銷售額下滑，5.66億瑞士法郎（-43%）。

       不過在老三駕馬車失速時，羅氏新的三駕馬車開始崛起。此前有分析稱，羅氏的PD-L1療法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗），也即俗稱的T藥、帕妥珠單抗注射液（Pertuzumab Injection，英文品牌名：Perjeta）以及Kadcyla（恩美曲妥珠單抗，中文商品名：赫賽萊）有望成為其腫瘤學(xué)新的三駕馬車。

       2020年，Tecentriq在一線適應(yīng)癥用藥的激發(fā)下全球銷售額達(dá)到27.38億瑞士法郎（+55％），Perjeta在中國市場需求強勁，銷售額達(dá)到38.83億瑞士法郎（+18％），Kadcyla則因為全球各個市場的需求增加實現(xiàn)了17.45億瑞士法郎的收入（+34％）。

       盡管在2021年羅氏的Tecentriq（+24%）、kadcyla（+16%）、Alecensa（+18）等保持不錯的增長，但是也難以抵消這三款昔日王牌產(chǎn)品下滑，羅氏整體腫瘤業(yè)務(wù)收入仍下滑11%。

       2021年，羅氏制藥業(yè)務(wù)收入增長主要來自Hemlibra(血友病)、Ocrevus(多發(fā)性硬化癥)、Tecentriq(癌癥)、Evrysdi(脊髓性肌萎縮癥)和Phesgo(癌癥)的強勁需求，此外COVID-19相關(guān)產(chǎn)品Ronapreve（COVID-19高風(fēng)險患者）和Actemra/RoActemra（COVID-19嚴(yán)重肺炎）的放量也對其業(yè)績產(chǎn)生促進(jìn)作用。

       因為新產(chǎn)品快速放量表現(xiàn)亮眼，也抵消了MabThera/Rituxan、Herceptin and Avastin遭受的生物類似藥沖擊。

       值得關(guān)注的是，羅氏的新冠檢測和基礎(chǔ)診斷拉動診斷業(yè)務(wù)板塊高速發(fā)展，再加上新上市創(chuàng)新藥產(chǎn)品表現(xiàn)亮眼，公司整體在大基數(shù)上獲得了高個位數(shù)業(yè)績增長。

       無聲的戰(zhàn)場，國內(nèi)生物類似藥密集上市

       從中國區(qū)市場的表現(xiàn)來看，羅氏中國總體營收保持穩(wěn)定，Perjeta（帕妥珠單抗，HER2/neu）、Alecensa（阿來替尼，ALK）和Heceptin（曲妥珠單抗，HER2）的增長與生物類似藥的沖擊抵消。2021年制藥業(yè)務(wù)收入32.76億瑞士法郎，占比制藥業(yè)務(wù)總收入的7.3%，同比增長4%。

       但在中國市場上，羅氏老三駕馬車的市場份額有被國內(nèi)生物類似藥逐漸搶占的危機。而且，隨著《生物類似藥相似性評價和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布，國產(chǎn)生物類似藥進(jìn)入集采目錄的可能性也在加快。

       從2019年~2022年，國產(chǎn)生物類似藥密集上市。羅氏腫瘤學(xué)三駕馬車?yán)?，貝伐珠單抗的國產(chǎn)生物類似藥最多，利妥昔單抗已被集采盯上，曲妥珠單抗的國產(chǎn)生物類似藥也在排隊上市。

       貝伐珠單抗：2004年2月，安維汀首次獲FDA批準(zhǔn)上市，目前已在全球已經(jīng)獲批多個適應(yīng)癥，在我國獲批6個適應(yīng)癥，分別是：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌、卵巢癌、宮頸癌。

       2004年，安維汀在美國上市，2018年全球銷售收入70億美元，占據(jù)2018年全球暢銷藥物榜第七位。2010年，安維汀在中國獲批，2018年中國銷售額超過20億元。2017年，貝伐珠單抗被納入國家醫(yī)保目錄乙類范圍，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為1998元（100mg/瓶），2018年又進(jìn)一步降至1934元（100mg/瓶），且成功續(xù)約進(jìn)入2019版醫(yī)保目錄。

       2018年，隨著專利到期，貝伐珠單抗的生物類似藥越來越多，銷售業(yè)績開始逐年縮水。目前，國內(nèi)已有8款貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，分別是齊魯制藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、博安生物、百奧泰、貝達(dá)生物、東曜藥業(yè)和復(fù)宏漢霖。正大天晴也已經(jīng)遞交上市申請。

       2019年首 個國產(chǎn)貝伐珠單抗（商品名：安可達(dá)）上市，來自齊魯制藥。安可達(dá)2020年中標(biāo)價為1198元，比原研藥安維汀的價格便宜700多元。2020年安可達(dá)銷售額便達(dá)到了18億元，日前河南發(fā)布了2021年全省藥品網(wǎng)上交易情況的通知，安可達(dá)以2.99億元的銷售業(yè)績擠進(jìn)了河南省藥品銷售前十榜單。

       2021年6月，恒瑞的子公司盛迪亞的貝伐珠單抗注射液獲批上市。2022年3月，恒瑞子公司盛迪亞的貝伐珠單抗注射液（規(guī)格：4ml:0.1g）的價格由1150元降至1078元，同比之下，信達(dá)生物的貝伐珠單抗注射液（規(guī)格：4ml:0.1g）的價格則是從1146元微降至1138元。

       利妥昔單抗：2000年4月，利妥昔單抗在中國上市，主要用于治療霍奇金性淋巴瘤。隨著利妥昔單抗專利到期，國內(nèi)藥企紛紛開始布局利妥昔單抗生物類似藥。

       Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)包括原研在內(nèi)已有3款利妥昔單抗獲批上市，兩款生物類似藥分別來自復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物，此外，正大天晴也已經(jīng)處于上市審評中，另有5家企業(yè)的利妥昔單抗生物類似藥處于III期臨床開發(fā)階段。

       2022年1月19日，廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購文件發(fā)布。其中，納入了生物類似藥利妥昔單抗，據(jù)了解，羅氏、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物三家藥企均有報名。從報量情況來看，利妥昔單抗的總量約是1.6萬支，羅氏、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物的占比分別是63.50%、35.11%、1.39%。目前，羅氏利妥昔單抗100ml規(guī)格的掛網(wǎng)價格為2294.44元，復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物的同規(guī)格產(chǎn)品掛網(wǎng)價分別為1398元、1030元。

       此次廣東11省聯(lián)盟將利妥昔單抗納入集采目錄，未來極有可能會擴大至全國集采，預(yù)計也會有更多符合條件的生物藥會被集采盯上。國內(nèi)生物藥市場洗牌在所難免。

       曲妥珠單抗：2002年，羅氏的曲妥珠單抗獲批進(jìn)入中國市場。2017年，曲妥珠單抗以65%的降幅進(jìn)入醫(yī)保目錄，每瓶由21613元降價至7600元，進(jìn)入醫(yī)保目錄后，曲妥珠單抗快速放量。

       數(shù)據(jù)顯示，2019年，曲妥珠單抗在中國城市公立醫(yī)療機構(gòu)的銷售額52億元，2020年，曲妥珠單抗的銷售額超50億元。2020年8月，復(fù)宏漢霖的注射用曲妥珠單抗生物類似藥獲批上市。此外，正大天晴、安科生物、海正藥業(yè)的曲妥珠單抗生物類似藥已報上市。接下來，不少業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，曲妥珠單抗也極有可能進(jìn)入集采目錄。

       數(shù)據(jù)顯示，我國生物類似藥市場規(guī)模將于2030年達(dá)到589億元，個別單品將達(dá)百億。業(yè)內(nèi)推算，未來三年內(nèi)國內(nèi)預(yù)計有30~50多款生物類似藥會接連上市，競爭遠(yuǎn)比PD-1激烈。

       利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗等重磅生物藥強敵環(huán)伺。在沒有硝煙的戰(zhàn)場，羅氏原腫瘤學(xué)三駕馬車在國內(nèi)市場上正面臨著前所未有的挑戰(zhàn)和危機。