中國首款A(yù)I研發(fā)降低乙肝表面抗原候選藥物完成首例患者入組

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來源：美通社

2022-03-10

中以海德人工智能藥物研發(fā)股份有限公司（下稱“中以海德”）利用AI大數(shù)據(jù)趨動的首款降低乙肝表面抗原藥物HDM-8421034的臨床試驗已經(jīng)在北京清華長庚醫(yī)院完成首例患者入組。

負(fù)責(zé)此次臨床試驗的CRO公司為上海艾莎醫(yī)學(xué)科技有限公司，這是繼2月21日順利召開項目啟動會后關(guān)于該試驗的又一喜訊，充分彰顯了廣大乙肝患者對于這一乙肝治愈性藥物的關(guān)注與期待。

本次臨床試驗為國內(nèi)首個獲批開展臨床試驗的AI大數(shù)據(jù)趨動的乙肝功能性治愈藥物的臨床范式。該臨床試驗是一項探索HDM-8421034聯(lián)合核苷（酸）類似物對于核苷（酸）類似物經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者乙肝表面抗原抑制效果的前瞻性、隨機對照臨床研究，主要研究者為北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心魏來教授。

反響積極，或?qū)閺V大乙肝患者帶來臨床治愈曙光

全球約有33%（約20億）的人曾經(jīng)被乙型肝炎病毒（HBV）感染，約有5%的人群（3.5-4億）為慢性HBV感染者。在乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，高達(dá)80%的原發(fā)性肝癌與HBV感染有關(guān)；約25%的慢性乙型肝炎病毒感染者（每年超過100萬人）最終死于HBV感染相關(guān)的終末期肝病，如與肝硬化有關(guān)的肝衰竭以及肝細(xì)胞癌。HBV在肝內(nèi)復(fù)制，增加了HBV感染者發(fā)展為肝細(xì)胞癌的風(fēng)險。研究表明，與未感染者相比，HBV感染者發(fā)展為HCC的風(fēng)險增加了10-100倍。

目前臨床上主要有兩類抗病毒藥物：一類是α-干擾素（普通干擾素和聚乙二醇干擾素[Peg-IFN]α-2a或α-2b）；另一類是以核苷（酸）類似物[nucleos(t)ide analogues,NUC]，包括拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、恩替卡韋（ETV）、替比夫定（LDT）和丙酚替諾福韋酯（TDF）。

隨著近年來抗病毒藥物的研發(fā)和應(yīng)用，實現(xiàn)了持續(xù)抑制病毒復(fù)制的基本目標(biāo)，而HBsAg轉(zhuǎn)陰則被認(rèn)為是抗病毒治療的理想目標(biāo)。但目前大量臨床研究數(shù)據(jù)表明，使用現(xiàn)行的抗病毒藥物治療治愈率低，HBsAg自然轉(zhuǎn)陰率不到3%，臨床上絕大多數(shù)患者需要長期抗病毒治療，難以停藥。中以海德采用"老藥新用"的研發(fā)策略，利用自主研發(fā)的雷霆AI系統(tǒng)、中以聯(lián)合智庫以及和北京清華長庚醫(yī)院魏來教授對真實世界數(shù)據(jù)進行回顧性分析得出的HDM-8421034在人群中和乙肝表面抗原(HBsAg)清除率高度相關(guān)。

臨床招募廣告一經(jīng)發(fā)布便吸引了眾多患者、醫(yī)生及業(yè)內(nèi)人士的廣泛關(guān)注，大量患者積極聯(lián)系報名，并于啟動會開始一周后即完成了首例患者的入組工作。

創(chuàng)新不止，開創(chuàng)全新臨床研究范式

作為此次研究的發(fā)起者，魏來院長表示，這一研究根本上是乙型肝炎治療領(lǐng)域，以大數(shù)據(jù)驅(qū)動、人工智能研發(fā)藥物新功能的研究范式，從臨床真實世界廣泛使用的藥物挖掘出和乙型肝炎表面抗原消失相關(guān)的藥物，再進行臨床驗證。

這一改變，不僅改變了從傳統(tǒng)的培養(yǎng)皿、細(xì)胞、動物模型出發(fā)進行藥物研發(fā)再進入人體，而且，人工智能從真實世界挖掘的藥物，在安全性上可以更多地參考已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用中的實際經(jīng)驗。

魏來院長說到：“雖然我們使用的是已經(jīng)批準(zhǔn)用于臨床多年的藥物，我們?nèi)詫凑张R床試驗規(guī)范，嚴(yán)格遵守《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號）進行研究，遵循倫理原則，即保證患者安全和研究規(guī)范。”

關(guān)于中以海德

中以海德人工智能藥物研發(fā)股份有限公司，于2019年創(chuàng)立，是一家處于臨床研發(fā)階段的創(chuàng)新生物科技新銳。公司致力于以獨創(chuàng)的“AI大數(shù)據(jù)篩選+臨床大數(shù)據(jù)驗證”的“端到端”藥物研發(fā)模式真正解決未滿足的臨床需求，其首期目標(biāo)為研發(fā)出乙肝功能性治愈的"有效"藥物。其自主知識產(chǎn)權(quán)的“雷霆AI系統(tǒng)”是基于醫(yī)學(xué)，藥學(xué)，化學(xué)，生物信息學(xué)等近百個多源異構(gòu)數(shù)據(jù)庫，利用深度學(xué)習(xí)與機器學(xué)習(xí)等算法建立的高維度醫(yī)學(xué)知識融合的藥物研發(fā)知識圖譜。“臨床大數(shù)據(jù)驗證”是中以海德突破性地跳出傳統(tǒng)培養(yǎng)皿、細(xì)胞、動物模型，而從臨床真實世界廣泛使用的藥物中獲得驗證的研究范式。在高倍速完成機制研究，臨床轉(zhuǎn)化與概念驗證的同時，中以海德獨創(chuàng)的顛覆性閉環(huán)藥物研發(fā)模式，大幅度降低了臨床不確定性。

此次中以海德與亞洲唯一的肝膽胰整合醫(yī)學(xué)中心——北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心合作發(fā)起的臨床試驗將是一次“數(shù)智醫(yī)藥”領(lǐng)域的強強聯(lián)合，如果本次臨床試驗取得樂觀數(shù)據(jù)，中以海德不同于傳統(tǒng)藥物研發(fā)的“端對端”AI藥物研發(fā)路徑將得到科學(xué)驗證。

受試者招募

尊敬的患者朋友：

目前，北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心正在開展一項對于核苷（酸）類似物經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者表面抗原抑制效果的前瞻性、隨機對照臨床研究。

該研究已由北京清華長庚醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。本項研究的主要研究者是我院魏來教授。

如果您符合下述條件：

年齡18-65歲，男女不限；

臨床診斷慢性乙型肝炎（HBsAg和（或）HBV DNA陽性6個月以上，ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織檢查有肝炎病變）；

谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤10 倍正常上限；

總膽紅素≤2 倍正常上限；

核苷（酸）類似物（恩替卡韋、替諾福韋酯、丙酚替諾福韋）治療≥1年；

100IU/ml＜HBsAg＜1500IU/ml；

超敏乙肝DNA定量＜20IU/ml；