歐唐靜? 成為歐洲首 個且目前唯一獲批用于治療有癥狀的慢性心力衰竭成人患者的療法

       這一突破性的獲批使得歐唐靜®現(xiàn)有的適應(yīng)癥得以擴(kuò)展，包括可以用于治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭 (HFpEF) 成人患者，這是一個有著未盡醫(yī)療需求的患者群體，該群體此前在歐洲沒有獲批的療法

       2022年2月24日歐唐靜®該適應(yīng)癥獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)的上市批準(zhǔn)，歐盟的批準(zhǔn)緊隨其后

       勃林格殷格翰和禮來公司宣布，歐盟委員會 (EC) 已授予 歐唐靜®（恩格列凈）上市許可，用于治療有癥狀的慢性心力衰竭成人患者。具有里程碑式意義的獲批使歐唐靜®成為首 個也是目前唯一在歐洲獲批用于治療所有有癥狀的慢性心力衰竭成人患者的療法，包括所有類型的 LVEF 患者，即射血分?jǐn)?shù)降低和保留的心力衰竭（HFrEF 和 HFpEF）患者。

       心力衰竭影響歐洲超過 1500 萬人，每年導(dǎo)致近 200 萬人入院。[1]這些患者中約有一半為 HFpEF，[2]基于其患病率、不良預(yù)后和直到現(xiàn)在仍缺乏治療選擇，HFpEF 被稱為心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一個重大的未被滿足的需求。[3],[4]

       “據(jù)估計，全世界有超過 6000 萬人患有心力衰竭。這種復(fù)雜的疾病通常會對患者生活質(zhì)量，特別是對那些無法再工作的患者，無論是身體上、情感上甚至是經(jīng)濟(jì)上都具有毀滅性的影響，”全球心臟中心執(zhí)行董事Neil Johnson說。 “對于迄今為止仍存在未盡需求的患者群體，新療法可以改善預(yù)后并降低住院風(fēng)險，這對患者來說是個好消息。從患者和看護(hù)者的角度來說，新興療法對患者生活質(zhì)量的影響再怎么強(qiáng)調(diào)都不為過，因為它為心力衰竭治療醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來了希望和寬慰。通過減少焦慮、壓力和擔(dān)憂，反過來又對患者的整體心理健康和幸福感產(chǎn)生了巨大的積極影響。”

       該獲批基于具有突破性意義的 EMPEROR-Preserved ® III 期臨床試驗結(jié)果，該試驗在 5,988 名 LVEF 超過 40% 的心力衰竭成人患者中開展，探索了在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)之上，與加用安慰劑相比，每天一次加用10mg恩格列凈的療效。[6]試驗顯示，恩格列凈能降低心血管死亡或心力衰竭住院的復(fù)合主要終點(diǎn)的相對風(fēng)險 21%（絕 對風(fēng)險降低 3.3%，HR : 0.79，95%CI : 0.69-0.90）。已知的獲益與射血分?jǐn)?shù)或糖尿病狀態(tài)無關(guān)。[5]恩格列凈此前已在歐洲獲批用于治療有癥狀的慢性 HFrEF 成人患者。

       “今天該適應(yīng)癥在歐洲獲批將重新定義歐盟數(shù)百萬心力衰竭患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，”勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人 Waheed Jamal 醫(yī)學(xué)博士說。 “我們再次書寫歷史，成為首 個也是目前唯一一個獲批對心力衰竭成人患者（無論患者左心室射血分?jǐn)?shù)如何）顯示出巨大臨床獲益的療法。這一獲批鞏固了恩格列凈對改變慢性心力衰竭成人患者生命的治療潛力，并建立在勃林格殷格翰和禮來在該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位之上。”

       “在我們最近獲得美國FDA的批準(zhǔn)后，我們對 EC的這一決定感到高興，批準(zhǔn)恩格列凈作為有癥狀的慢性心力衰竭成人患者首 個也是目前唯一的治療方法，” 禮來公司產(chǎn)品開發(fā)副總裁Jeff Emmick 醫(yī)學(xué)博士說， “這是我們在為患有一系列心腎代謝疾病患者尋求供治療方法的努力上邁出的重要一步。我們將繼續(xù)探索恩格列凈用于改善這些疾病結(jié)果的能力，并對即將出爐的 EMPA-KIDNEY 臨床試驗結(jié)果充滿期待，該試驗探索了恩格列凈在治療慢性腎病方面的潛力。”

       EMPEROR-Preserved試驗是EMPOWER臨床研究項目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的臨床研究項目，旨在探索恩格列凈對各類心臟-腎 臟-代謝疾病患者生活的影響。

       關(guān)于EMPEROR心力衰竭研究[6],[7]

       EMPEROR（采用恩格列凈治療慢性心衰患者的結(jié)局試驗）慢性心衰研究包括兩項III期、隨機(jī)、雙盲試驗，針對射血分?jǐn)?shù)保留與射血分?jǐn)?shù)降低的成人慢性心衰患者（均包括伴與不伴糖尿病的患者），在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，研究每日一次恩格列凈與安慰劑相比的療效與安全性：

       EMPEROR-Reduced [NCT03057977]：評估恩格列凈治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性與療效。

       主要終點(diǎn)：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰而住院的時

       入組患者人數(shù)：3,730例

       完成時間：2020年

       EMPEROR-Preserved [NCT03057951]：評估恩格列凈治療射血分?jǐn)?shù)保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性與療效。

       主要終點(diǎn)：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰而住院的時間

       入組患者人數(shù)：5,989例

       完成時間：2021年

       關(guān)于EMPOWER項目

       聯(lián)盟開發(fā)了EMPOWER項目，旨在探索恩格列凈對一系列心臟-腎 臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎 臟結(jié)局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導(dǎo)致的死亡病例高達(dá)2000萬。[8]通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些互聯(lián)系統(tǒng)的認(rèn)知，并開發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。EMPOWER由8項研究和2項真實(shí)世界研究組成，EMPEROR強(qiáng)化了聯(lián)盟對改善心臟-腎 臟-代謝疾病患者臨床治療結(jié)局的長期承諾。臨床研究全球入組超過400,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床研究項目。

       關(guān)于心力衰竭

       心力衰竭是一種進(jìn)行性、使人衰弱并可能致命的疾病，當(dāng)心臟不能供應(yīng)足夠的循環(huán)以滿足身體對含氧血的需求或需要增加血容量導(dǎo)致肺部和外周組織液體積聚（充血）時發(fā)生。[9],[10]心力衰竭是一種廣泛的疾病，累及歐洲超1500萬人[2]和全球超6000萬人，其發(fā)病率預(yù)計會隨著人口老齡化而增加。[11],[12]心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，但是大約一半的心力衰竭患者沒有糖尿病。[13]

       關(guān)于心臟-腎 臟-代謝疾病

       勃林格殷格翰和禮來希望能改變心臟-腎 臟-代謝疾病患者的治療方式，這是一組相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響全球超過10億人，是死亡的主要原因。

       心血管、腎 臟和代謝系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，在疾病譜中具有許多相同的風(fēng)險因素和病理途徑。一個系統(tǒng)的功能障礙可能會加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎 臟疾病等相互關(guān)聯(lián)的疾病，進(jìn)而導(dǎo)致心血管死亡風(fēng)險增加。相反，改善一個系統(tǒng)的健康情況可以在其他系統(tǒng)中產(chǎn)生積極的影響。[14],[15],[16]

       通過我們的研究和治療，我們的目的是支持人們的健康，恢復(fù)相互關(guān)聯(lián)的心臟-腎 臟-代謝系統(tǒng)之間的平衡，并降低他們發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。作為對那些健康受到心臟腎 臟代謝疾病危害患者承諾的一部分，我們將繼續(xù)研究多學(xué)科治療方案，并將我們的資源集中在填補(bǔ)治療空白上。

       關(guān)于恩格列凈

       恩格列凈（商品名為歐唐靜 ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首 個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風(fēng)險數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物。[17],[18]

       References

       [1] Health Policy Partnership. Heart failure policy and practice in Europe. Available at: https://www.healthpolicypartnership.com/app/uploads/Heart-failure-policy-and-practice-in-Europe.pdf Accessed: February 2022.

       [2] Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014 Jul;16(7):501.

       [3] Butler J, Fonarow G, Zile M, et al. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: Current State and Future Directions. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):97–112.

       [4] Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, et al. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001–26

       [5] Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107038.

       [6] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed: February 2022.

       [7] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Accessed: February 2022.

       [8] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

       [9] American Heart Association. What is Heart Failure® Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: February 2022.

       [10] American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: February 2022.

       [11] Lippi G, Sanchis-Gomar F. Global epidemiology and future trends of heart failure. AMJ. 2020;5:15

       [12] Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.

       [13] Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2019;140:e294–e324.

       [14] Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.

       [15] García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

       [16] Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

       [17] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed: February 2022.

       [18] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: February 2022.

       關(guān)于勃林格殷格翰和禮來

       2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來制藥宣布達(dá)成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括數(shù)類降糖藥物的多個品種。基于不同的市場，雙方將選擇共同推廣或單獨(dú)推廣各自為此項合作所提供的藥物。這項合作整合了兩大專注于患者需求的全球領(lǐng) 先制藥公司的實(shí)力，通過攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并探索解決患者未滿足的醫(yī)療需求。評估恩格列凈對心力衰竭或慢性腎 臟疾病患者影響的臨床試驗已經(jīng)啟動。

       關(guān)于勃林格殷格翰

       勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動的全球領(lǐng) 先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價值。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，從長遠(yuǎn)來看這一點(diǎn)將不會改變。在人用藥品、動物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬名員工服務(wù)逾130個地區(qū)。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.com

       關(guān)于禮來公司

       作為全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，禮來致力于以創(chuàng)新回報患者、以關(guān)愛呵護(hù)生命。創(chuàng)立一百四十余年來，禮來始終奉行著以最新技術(shù)為患者提供最優(yōu)質(zhì)藥品的理念，這與公司創(chuàng)始人禮來上校的承諾一脈相承。今天，禮來仍然執(zhí)著于這一使命，并據(jù)此開展各項工作。世界各國的禮來人不僅潛心研發(fā)挽救生命的藥品、積極幫助患者更好地認(rèn)識和管理疾病，還通過慈善公益活動全心回饋社會。