2021全球藥品銷(xiāo)售TOP10：藥王“修美樂(lè)”跌落榜首，新冠**大賣(mài)367億；強(qiáng)生、默沙東、BMS...

       隨著各公司財(cái)報(bào)的公布，2021年全球藥品銷(xiāo)售額TOP10出爐。從適應(yīng)癥看，TOP10產(chǎn)品包括3款COVID-19產(chǎn)品，3款抗腫瘤藥，2款自身免疫性疾病藥物，1款抗凝血藥物和1款眼科疾病藥物。從藥品類(lèi)型看，4款單抗，3款化藥，2款**，1款抗體類(lèi)融合蛋白。

       與2020年全球藥品銷(xiāo)售額TOP10產(chǎn)品相比，除了新冠疫情催生出的3匹黑馬以及BMS的Eliquis，另外6款產(chǎn)品的先后順序并無(wú)變化。對(duì)比2020年的銷(xiāo)售額數(shù)據(jù)，僅Humira和Eliquis銷(xiāo)售額出現(xiàn)下滑。

       此外，對(duì)比2020年TOP10產(chǎn)品的市場(chǎng)體量，2021年TOP10產(chǎn)品市場(chǎng)體量可謂再創(chuàng)新高，有7款產(chǎn)品銷(xiāo)售額破百億美元，其中分別有1款產(chǎn)品銷(xiāo)售額破200億美元和300億美元。

       TOP1 Comirnaty

       Comirnaty 是基于BioNTech專(zhuān)有mRNA技術(shù)，由輝瑞和BioNTech 共同開(kāi)發(fā)的一款mRNA**，最早于2020年12月獲歐盟和美國(guó)FDA緊急使用授權(quán)（EUA）用于預(yù)防16歲及以上人群COVID-19感染。2021年8月，該**獲FDA批準(zhǔn)作為2針免疫程序，用于16歲及以上人群的免疫接種，預(yù)防COVID-19。此外，該**還獲得多個(gè)EUA：（1）2針免疫程序，用于12-15歲青少年人群免疫接種，預(yù)防COVID-19；（2）用于12歲及以上存在免疫功能低下的人群，提供第3劑免疫接種。（3）作為單劑加強(qiáng)針，用于已完成Comirnaty 2針免疫程序的16歲及以上人群，或用于已完成另一種不同COVID-19**免疫程序的18歲及以上人群。

       Comirnaty可謂出道即巔峰，趕超了多年蟬聯(lián)榜首的藥王Humira。

       TOP2 Humira

       Humira是自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款重磅產(chǎn)品，獲批適應(yīng)癥包括中重度類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（成人）、中重度多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（兒童，≥2歲）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（成人）、強(qiáng)直性脊柱炎（成人）、中重度化膿性汗腺炎（≥12歲人群）、中重度克羅恩?。ǔ扇?，≥6歲兒童）、中重度潰瘍性結(jié)腸炎（成人，≥5歲兒童）、中重度慢性斑塊型銀屑?。ǔ扇耍?，非感染性葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎（成人，≥2歲兒童）等。

       然而受生物類(lèi)似物以及其他產(chǎn)品沖擊，Humira全球銷(xiāo)售額首年出現(xiàn)下滑，不過(guò)仍在200億美元行列。

       TOP3 Spikevax

       Spikevax（mRNA-1273）是一款使用mRNA編碼新冠病毒刺突蛋白的新冠**，于2020年12月獲得FDA的EUA，用于在18歲以上個(gè)體中預(yù)防COVID-19，此外還被FDA授權(quán)在完成其他已授權(quán)或已批準(zhǔn)COVID-19**主免疫之后用作單劑加強(qiáng)針，今年1月被FDA正式批準(zhǔn)用于預(yù)防18歲以上人群感染COVID-19。

       Spikevax是繼輝瑞/BioNTech Comirnaty之后，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)的第二款mRNA**，也是Moderna公司首 個(gè)獲得FDA正式批準(zhǔn)的產(chǎn)品。目前，Spikevax已獲得70多個(gè)國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，2021年全球銷(xiāo)量約為8.1億劑。

       TOP4 Keytruda

       Keytruda是全球最暢銷(xiāo)的一款PD-1單抗，同時(shí)也是目前獲批適應(yīng)證覆蓋瘤種最廣泛的一個(gè)PD-1單抗，2021年該藥又獲得多個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)，如輔助治療在腎切除術(shù)（手術(shù)切除腎 臟）或腎切除術(shù)和轉(zhuǎn)移病灶切除術(shù)后有中高或高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的腎細(xì)胞癌（RCC），聯(lián)合鉑類(lèi)化療（加用或不加用貝伐單抗）一線治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)為腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥1）的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。此外，該藥還被開(kāi)發(fā)聯(lián)合其他多種類(lèi)型藥物用于治療腫瘤。2021年，Keytruda銷(xiāo)售額持續(xù)增長(zhǎng)，達(dá)到171.86億美元。

       TOP5 Eylea

       Eylea是再生元和拜耳聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一種新型玻璃體內(nèi)注射用VEGF抑制劑，是一種重組融合蛋白，由人體血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEFG）受體1和2的胞外區(qū)與人體免疫球蛋白G1的可結(jié)晶片段融合而成，目前在全球已獲批多個(gè)適應(yīng)癥，如糖尿病性黃斑水腫（DME）、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性 (nAMD)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)、以及病理性近視性脈絡(luò)膜新生血管(myopic CNV)引發(fā)的視力損害等。

       目前，Eylea又迎來(lái)強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，如羅氏的Vabysmo（faricimab-svoa）。該藥活性藥物faricimab是首 個(gè)專(zhuān)門(mén)為眼睛設(shè)計(jì)的雙特異性抗體，通過(guò)靶向血管生成素-2（Ang-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）2種途徑發(fā)揮作用，今年1月被FDA批準(zhǔn)用于治療新生血管性或“濕性”年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD或wet AMD）和糖尿病黃斑水腫（DME）。不過(guò)，再生元正在開(kāi)發(fā)一種更高劑量的 Eylea，可以每四個(gè)月使用一次，以應(yīng)對(duì)新產(chǎn)品及生物類(lèi)似物的沖擊。

       TOP6 Revlimid

       Revlimid是BMS收購(gòu)新基后獲得的一款重磅免疫調(diào)節(jié)劑,其活性藥物成分lenalidomide（來(lái)那度胺）是沙利度胺的新一代衍生物，無(wú)致畸**，藥效比沙利度胺強(qiáng)100倍，具有免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成和抗腫瘤特性,目前已獲批多種適應(yīng)癥，如多發(fā)性骨髓瘤（MM）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。

       2021年Revlimid銷(xiāo)售額依然保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。不過(guò)化藥受仿制藥沖擊明顯，據(jù)悉諾華旗下仿制藥公司山德士已經(jīng)在歐洲19個(gè)國(guó)家推出了Revlimid仿制藥，德國(guó)仿制藥制造商Stada Arzneimittel也在歐洲推出了Revlimid仿制藥。BMS預(yù)計(jì)Revlimid 2022年的全球銷(xiāo)售額將下降至95-100億美元之間。

       TOP7 Eliquis

       Eliquis是BMS發(fā)現(xiàn)的一種口服抗凝血?jiǎng)?007年輝瑞和BMS就該藥在全球范圍內(nèi)合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。2011年5月、2012年12月該藥先后在歐盟和美國(guó)獲批上市，目前已成長(zhǎng)為BMS和輝瑞的明星產(chǎn)品。該藥也面臨著仿制藥的沖擊，不過(guò)去年9月BMS/輝瑞聯(lián)盟訴訟獲勝，Eliquis的的物質(zhì)成分（COM）專(zhuān)利（US 6,967,208）和配方專(zhuān)利（US 9.326,945）被美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院（CAFC）認(rèn)定有效，仿制藥制造商最早可于2028年4月1日推出Eliquis仿制藥。不過(guò)受多方面因素影響，Eliquis 2021年銷(xiāo)售額已出現(xiàn)明顯下滑。

       TOP8 Imbruvica

       Imbruvica是全球首 款上市的BTK抑制劑，由強(qiáng)生和艾伯維聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，最早于2013年11月獲批，目前已在5種B細(xì)胞血液癌癥以及慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）6種疾病領(lǐng)域獲得了11項(xiàng)FDA批準(zhǔn)：伴或不伴17p刪除突變（del17p）的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、伴或不伴17p刪除突變（del17p）的小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、既往已接受治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、需要系統(tǒng)治療并且至少接受過(guò)一種抗CD20療法的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、對(duì)一種或多種系統(tǒng)療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

       2021年Imbruvica銷(xiāo)售額增長(zhǎng)至97.77億美元。不過(guò)，Imbruvica面臨著激烈競(jìng)爭(zhēng)，目前多款BTK抑制劑陸續(xù)獲批，如Acerta Pharma的Acalabrutinib、百濟(jì)神州的澤布替尼、Ono的Tirabrutinib、諾誠(chéng)建華的奧布替尼。

       TOP9 REGEN-COV/Ronapreve

       REGEN-COV/Ronapreve是一款抗體雞尾酒療法，由再生元發(fā)明并與羅氏合作開(kāi)發(fā)，其中羅氏主要負(fù)責(zé)美國(guó)以外地區(qū)的開(kāi)發(fā)和供應(yīng)。該療法由casirivimab和imdevimab兩種單抗組成，這兩種單抗分別針對(duì)新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）棘突蛋白（S蛋白）受體結(jié)合區(qū)域的2個(gè)獨(dú)立的、不重疊的位點(diǎn)，具有協(xié)同作用，可降低病毒變異逃逸的風(fēng)險(xiǎn)，并保護(hù)人群免受S蛋白發(fā)生突變的病毒變體的侵害。2020年11月，該療法獲FDA EUA，用于治療最近確診為輕度至中度COVID-19的高危人群，具體為：新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）直接檢測(cè)法結(jié)果呈陽(yáng)性、且有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為嚴(yán)重COVID-19和/或住院治療、年齡≥12歲、體重≥40公斤的兒童和成人患者。2021年7月，該療法獲FDA EUA更新，用于有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為嚴(yán)重COVID-19的人群進(jìn)行暴露后預(yù)防性治療，成為美國(guó)首 個(gè)可同時(shí)用于治療和暴露后預(yù)防性治療的COVID-19抗體療法。此外，該療法用于治療COVID-19非住院患者，以及用于某些個(gè)體預(yù)防COVID-19的BLA正在美國(guó)接受優(yōu)先審查，PDUFA日期為2022年4月13日。

       TOP10 Stelara

       Stelara是強(qiáng)生旗下楊森開(kāi)發(fā)的一款 IL-12 和 IL-23 拮抗劑，目前已在全球范圍內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等多種自身免疫性疾病。Stelara上市后銷(xiāo)售額逐年攀升，2018 年首次突破 50 億美元，2021年更是進(jìn)入90億美元行列。自身免疫性疾病市場(chǎng)也是藥企競(jìng)相追逐的熱門(mén)市場(chǎng)，新產(chǎn)品不斷推出，如優(yōu)時(shí)比的Bimzelx（bimekizumab），未來(lái)Stelara也將面臨更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。