傳奇生物CAR-T為何能獲批？

       2月28日，傳奇生物重磅CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI）終于獲美國FDA批準(zhǔn)上市，這是中國首 個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞療法產(chǎn)品，也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品。

       這一里程碑事件，不僅代表傳奇生物正式進(jìn)入商業(yè)化階段，同時(shí)也意味著中國創(chuàng)新藥出海取得了新突破。

       在創(chuàng)新藥行業(yè)情緒低迷的當(dāng)下，西達(dá)基奧侖賽為何能獲批？

       令FDA無法拒絕的優(yōu)秀

       西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI）之所以引起如此多的關(guān)注，除了承載著諸多意義之外，主要是其臨床數(shù)據(jù)實(shí)在太優(yōu)秀了。

       2017年6月，在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，傳奇生物公布了其CAR-T產(chǎn)品LCAR-B38M（西達(dá)基奧侖賽）治療晚期復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的研究數(shù)據(jù)，在35名復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了100%。

       在最早接受治療的19名患者中，14名達(dá)到嚴(yán)格意義完全緩解（sCR），剩下5名出現(xiàn)部分緩解（PR），其中4名的狀況非常良好，且5名經(jīng)治超過1年的患者依舊處于sCR。

       西達(dá)基奧侖賽的初次亮相就驚艷全場。

       多年以來，經(jīng)過了數(shù)輪臨床試驗(yàn)之后，西達(dá)基奧侖賽的臨床數(shù)據(jù)依舊那么亮眼。

       在2021年12月第63屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，傳奇生物發(fā)布了西達(dá)基奧侖賽的最新臨床數(shù)據(jù)。

       數(shù)據(jù)顯示，在對97名復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者進(jìn)行的1b/2期CARTITUDE-1研究的長期結(jié)果中，繼續(xù)顯示高達(dá)98%客觀緩解率（ORR)。

       在21.7個(gè)月的隨訪后，83%的接受西達(dá)基奧侖賽治療的患者達(dá)到了嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR)，高于中位數(shù)約1年隨訪時(shí)報(bào)告的67%sCR。

       而且，95%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）及以上。

       相比之下，全球首 款獲批的BCMA靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品Abecma，臨床數(shù)據(jù)就稍遜一籌。

       Abecma關(guān)鍵性的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，共計(jì)納入了127名至少接受過3種療法的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

       在接受治療后可評估療效的100名患者中，總緩解率（ORR）為72%，有28%的患者完全緩解。

       基于如此優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，2021年5月，西達(dá)基奧侖賽的生物制品許可申請（BLA）獲得了美國FDA優(yōu)先審評資格，根據(jù)處方藥使用者付費(fèi)法案（PDUFA)，F(xiàn)DA必須在2021年11月29日前完成對該BLA的審查。

       然而出人意料的是，2021年10月，F(xiàn)DA延長了西達(dá)基奧侖賽的PDUFA目標(biāo)日期至2022年2月28日，但好在FDA并未要求提供額外臨床數(shù)據(jù)，審批延期可能是因?yàn)樾鹿谝咔樵斐蓪彶槌绦蚴茏琛?/p>

       2月28日延期時(shí)間一到，F(xiàn)DA再?zèng)]有理由拒絕如此優(yōu)秀的西達(dá)基奧侖賽。

       傳奇生物也因?yàn)槲鬟_(dá)基奧侖賽開啟了其傳奇的資本故事。

       資本化一路順暢

       高瓴資本的眼光十分老辣，其身影總是活躍在那些最有前景的公司上面，傳奇生物就是其中一員。

       2021年5月，傳奇生物同意向高瓴資本旗下公司LGN Holdings Limited出售約2081萬股股份，約占總股本6.58%，涉資3億美元。

       不僅如此，高瓴資本還在二級市場不斷買入并增持傳奇生物，根據(jù)高瓴最新披露的持倉，傳奇生物位列高瓴美股第二大倉位（5.5億美元）。

       其實(shí)，在獲得高瓴資本青睞之前，傳奇生物就因?yàn)轫斨?ldquo;中國CAR-T第一股”的光環(huán)而一路順風(fēng)順?biāo)?/p>

       早在2019年傳奇生物母公司金斯瑞的年報(bào)中，就提及了其已向聯(lián)交所提交有關(guān)其細(xì)胞治療業(yè)務(wù)擬進(jìn)行分拆赴美獨(dú)立上市的建議，并獲得聯(lián)交所的有條件同意。

       2020年3月，金斯瑞發(fā)布公告稱將對傳奇生物進(jìn)行拆分討論。

       拆分完成之后，傳奇生物的上市速度更是令人咋舌。

       2020年3月，傳奇生物公告已經(jīng)向SEC秘密提交IPO文件F-1；2020年4月，完成A輪優(yōu)先股融資，融資額1.505億美元；2020年6月，傳奇生物宣布其1842.5萬股美國存托股（ADSs）計(jì)劃在納斯達(dá)克以“LEGN”為代號開始進(jìn)行交易，首 次公開發(fā)行定價(jià)為每ADS（兩股普通股）23美元，預(yù)計(jì)總募資金額為4.238億美元。

       目前傳奇生物總市值約60億美元。

       另外，基于西達(dá)基奧侖賽的優(yōu)秀臨床數(shù)據(jù)，這款產(chǎn)品早早就被強(qiáng)生看中。

       2017年12月，強(qiáng)生子公司楊森正式與傳奇生物簽訂全球合作和許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。

       3.5億美元首付款創(chuàng)下了當(dāng)時(shí)中國藥企License-out首付款最高金額紀(jì)錄。

       2022年2月11日，傳奇生物再次宣布，與楊森達(dá)成的有關(guān)西達(dá)基奧侖賽的合作協(xié)議再次觸發(fā)兩個(gè)里程碑事件，其可獲得楊森5000萬美元的付款。

       加上此前的首付款和六個(gè)里程碑付款，傳奇生物目前從楊森處已經(jīng)獲得6億美元左右的資金。

       藥智網(wǎng)從傳奇生物公布的2021年度業(yè)績快報(bào)中了解到，其尚有6.889億美元的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物、1.682億美元的定期存款及2990萬美元的金融資產(chǎn)。

       這些資金足夠支撐其后續(xù)管線的研發(fā)。

       在業(yè)績快報(bào)中，另一項(xiàng)數(shù)據(jù)也十分顯眼，即銷售和營銷費(fèi)用。

       2021年該項(xiàng)費(fèi)用支出9530萬美元至1.062億美元，主要是與西達(dá)基奧侖賽的商業(yè)準(zhǔn)備活動(dòng)相關(guān)。

       2021年6月，傳奇生物宣布在比利時(shí)建立生產(chǎn)設(shè)施，而更早之前，中國南京以及美國新澤西州的生產(chǎn)設(shè)施已經(jīng)布局妥當(dāng)，就等著西達(dá)基奧侖賽獲批大干一場。

       細(xì)胞療法爆發(fā)進(jìn)行時(shí)

       2021年是中國細(xì)胞療法爆發(fā)的元年，這一年兩款CAR-T產(chǎn)品獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

       2021年6月，復(fù)星凱特CD19靶點(diǎn)自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液在中國獲批。該產(chǎn)品由復(fù)星凱特從Kite Pharma引進(jìn)、獲得在中國大陸、中國香港特別行政區(qū)和中國澳門特別行政區(qū)的技術(shù)及商業(yè)化權(quán)利。

       9月，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（Relma-cel）在中國獲批。

       在細(xì)胞療法這項(xiàng)下一代技術(shù)的追趕步伐上，中國速度令人欽佩。

       除了獲批事件，融資事件、資本化、臨床試驗(yàn)開展等也正在大規(guī)模發(fā)生。

       2021年1月，亙喜生物在美國納斯達(dá)克上市，其擁有FasTCAR（自體療法）和TruUCAR（同種異體療法）兩大技術(shù)平臺，并擁有多條研發(fā)管線。開發(fā)的雙靶點(diǎn)CAR-T療法備受關(guān)注，包括CD19/CD7雙靶向同種異體嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法、靶向CD19和BCMA的自體CAR-T細(xì)胞療法等。

       2021年6月，科濟(jì)生藥業(yè)登陸港交所，其在研管線中有10款是CAR-T細(xì)胞療法，涉及全人抗BCMA、人源化CLDN18.2、人源化GPC3、人源化CD19等眾多熱門靶點(diǎn)，實(shí)力不容小覷。

       進(jìn)入2022年，來自細(xì)胞免疫療法的Biotech融資更加火熱：

       主要從事CAR-NK免疫細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)的英百瑞完成了A輪融資2.3億元；致力于iPS來源通用型CAR-NK、CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)的濟(jì)因生物完成了數(shù)千萬元種子輪融資；國內(nèi)批準(zhǔn)的首 個(gè)治療宮頸癌的TCR-T臨床試驗(yàn)擁有者天科雅，完成了3億元融資等等。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2022年以來，中國細(xì)胞療法公司融資事件就達(dá)16起，涉及融資金額超2.5億美元。