此次獲批是主要基于關(guān)鍵性臨床1b/2期 CARTITUDE-1研究結(jié)果。最新數(shù)據(jù)顯示，Cilta-cel在既往接受過四種或者以上治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出高達(dá)98%的總緩解率。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年2月28日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式宣布，其自主研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（英文商品名：CARVYKTI®，英文通用名ciltacabtagene autoleucel，簡稱Cilta-cel）獲得美國FDA批準(zhǔn)上市， 用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。傳奇生物與楊森公司于2017年12月簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化CARVYKTI®。
CARVYKTI®是一款具有兩種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的嵌合抗原受體 (CAR) T細(xì)胞免疫療法，以一次性輸液的方式給藥，推薦劑量為每公斤體重0.5~1.0×106個(gè)CAR-T細(xì)胞。在關(guān)鍵的CARTITUDE-1研究中，97名R/R MM患者出現(xiàn)了深度持久的緩解，總緩解率（ORR）高達(dá)98%（95%CI：92.7-99.7），78%的患者獲得了嚴(yán)格的完全反應(yīng)（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在18個(gè)月的中位隨訪時(shí)間中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為21.8個(gè)月（95% CI，21.8-無法預(yù)估）。
CARVYKTI®只能通過風(fēng)險(xiǎn)評估和緩解策略（REMS）的受限給藥計(jì)劃（CARVYKTI®REMS）獲取。CARVYKTI®的安全信息包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)**綜合征（ICANS）、帕金森病和吉蘭-巴雷綜合征、嗜血細(xì)胞性淋巴組織增生癥/巨噬細(xì)胞活化綜合征（HLM/MAS）以及長期或復(fù)發(fā)性細(xì)胞減少癥的黑框警告。警告和預(yù)防措施包括長期復(fù)發(fā)性細(xì)胞減少、感染、低丙種球蛋白血癥、超敏反應(yīng)、繼發(fā)性惡性腫瘤、對駕駛和使用機(jī)器的能力的影響。最常見的不良反應(yīng)（ ≥20%）為發(fā)熱、CRS、低丙種球蛋白血癥、低血壓、肌肉骨骼疼痛、疲勞、不明病原體感染、咳嗽、寒戰(zhàn)、腹瀉、惡心、腦病、食欲下降、上呼吸道感染、頭痛、心動(dòng)過速、頭暈、呼吸困難、水腫、病毒感染、凝血功能障礙、便秘和嘔吐。
傳奇生物CEO&CFO黃穎博士表示：“多發(fā)性骨髓瘤至今無法治愈，既往接受過多重治療的患者仍然面臨著預(yù)后不良和治療選擇有限。CARVYKTI®的獲批對于傳奇生物來說意義重大，這是我們自成立以來第一款獲批上市的產(chǎn)品。但更可喜的是，對于那些需要長期無治療間隔的患者而言，該藥物有潛力成為新的有效治療選擇。這是我們計(jì)劃帶給患者眾多細(xì)胞療法的第一款產(chǎn)品，未來我們將繼續(xù)推進(jìn)各類疾病的研發(fā)管線布局。”
多發(fā)性骨髓瘤是骨髓中的漿細(xì)胞惡性增殖引起的一種惡性腫瘤。大多數(shù)患者在接受初始治療后復(fù)發(fā)，并在接受免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體等主要藥物治療后預(yù)后不佳。
“對于大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者來說，治療過程是一個(gè)不斷緩解和復(fù)發(fā)的循環(huán)，只有較少的患者經(jīng)末線治療后獲得了深度緩解，” 西奈山醫(yī)學(xué)院血液腫瘤學(xué)教授、CARTITUTE-1 主要研究者Sundar Jagannath博士說。“這就是為什么我對CARTITUDE-1研究的結(jié)果感到非常興奮，該研究表明CARVYKTI®在即使經(jīng)過多線治療后的多發(fā)性骨髓瘤患者群體中，同樣能提供深度持久的緩解和長期無治療間隔。CARVYKTI®的獲批有望滿足這些巨大且尚未被滿足的患者需求。”
作為先進(jìn)的個(gè)性化療法，CARVYKTI®的使用需要通過廣泛的培訓(xùn)、準(zhǔn)備和認(rèn)證方能確保為患者提供良好的體驗(yàn)。傳奇和楊森從2022年起將分階段地啟動(dòng)認(rèn)證治療中心網(wǎng)絡(luò)，擴(kuò)大生產(chǎn)能力并增加CARVYKTI®在全美的可及性，確保CARVYKTI®以可靠、及時(shí)的方式提供給腫瘤醫(yī)生及他們的患者。
關(guān)于CARVYKTI®（Cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）
Cilta-cel是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。CARVYKTI®的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與BCMA表達(dá)細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化CARVYKTI®。2021年4月，傳奇生物宣布向歐洲藥品管理局提交上市許可申請，以尋求Cilta-cel的獲批， 用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。除2019年12月在美國授予的突破性療法（BTA）外，Cilta-cel于2020年8月在中國被納入“突破性治療藥物”。美國FDA和歐洲EMA分別于2019年2月和2020年2月授予Cilta-cel孤兒藥的名稱。
關(guān)于CARTITUDE-1研究
CARTITUDE-1是一項(xiàng)正在進(jìn)行的1b/2期、開放標(biāo)簽、單臂、多中心的研究，用于評估CARVYKTI® 治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性，這些患者至少接受過3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體。在參與研究的97名患者中，99%的患者對最后一線治療不耐受，88%的患者對三種類型的治療難治，這意味著他們對IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體沒有反應(yīng)，或不再有反應(yīng)。正在進(jìn)行的CARTUTDE-1研究用于評估CARVYKTI®的長期療效和安全性，最近兩年的隨訪結(jié)果已經(jīng)在2021年ASH年會上公布。
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病。據(jù)美國癌癥協(xié)會估計(jì)，2022年美國將有超過34000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人因此死亡。雖然有些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數(shù)患者是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、血鈣升高、腎 臟問題或感染等。雖然經(jīng)過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復(fù)發(fā)。使用標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復(fù)發(fā)的患者會面臨預(yù)后不佳，治療手段受限的問題。
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