近日，Morphic Therapeutic發(fā)布2021年業(yè)績(jī)報(bào)告，報(bào)告中提示，艾伯維放棄了所有與該公司合作的alphaVbeta6（αvβ6）抑制劑研發(fā)工作。
據(jù)悉，Morphic公司開(kāi)發(fā)了一種獨(dú)特的平臺(tái)，用于設(shè)計(jì)整合素口服抑制劑以阻斷TGF-β活化，這被認(rèn)為是以組織特異性方式阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺(tái)是由Morphic公司科學(xué)創(chuàng)始人，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tim Springer教授和Schr?dinger公司合作開(kāi)發(fā)的。
此前合作回顧：
——2018年，艾伯維向Morphic支付了1億美元的預(yù)付款，用于針對(duì)多個(gè)靶標(biāo)的產(chǎn)品候選產(chǎn)品的專(zhuān)有許可選項(xiàng)。對(duì)于每個(gè)目標(biāo)，Morphic將通過(guò)完成IND支持研究來(lái)進(jìn)行研發(fā)活動(dòng)，屆時(shí)艾伯維可能會(huì)支付許可費(fèi)以行使其專(zhuān)有許可選項(xiàng)并承擔(dān)全球發(fā)展和商業(yè)化的責(zé)任。
——2020年8月，艾伯維根據(jù)兩家公司的研發(fā)合作協(xié)議行使了許可選項(xiàng)，以開(kāi)發(fā)Morphic的αvβ6整合素抑制劑（包括化合物MORF-720和MORF-627）來(lái)治療纖維化疾病，包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）和其他適應(yīng)癥，并向Morphic 支付了2000萬(wàn)美元。
根據(jù)財(cái)報(bào)，Morphic并未對(duì)艾伯維退出該項(xiàng)合作做出解釋。
01 疾病致死率高 IPF市場(chǎng)前景廣闊
肺纖維化是由多種病因引起的，以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在肺泡的堆積以及纖維結(jié)締組織的發(fā)展為主要特點(diǎn)，并最終導(dǎo)致患者正常肺組織結(jié)構(gòu)改變的一種慢性進(jìn)行性肺間質(zhì)疾病。
而特發(fā)性肺纖維化是所有纖維化病癥中進(jìn)展最快和最致命的。特發(fā)性肺纖維化患者的肺活量隨組織纖維化進(jìn)展而逐漸下降，最終危及生命。他們的平均生存期只有2.8年，5年生存率僅30%。
目前證據(jù)表明，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）特別是TGF-β1與經(jīng)典SMAD信號(hào)傳導(dǎo)介導(dǎo)的以及非經(jīng)典途徑在纖維化過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。當(dāng)下治療IPF的藥物主要是糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑，該類(lèi)藥物的治療效果較顯著，但其不良反應(yīng)也較為常見(jiàn)且嚴(yán)重。
據(jù)悉，IPF在普通人群中的患病率為2/100 000~ 29/100 000，發(fā)病年齡在中年以上，大量吸煙（>20 包年）的老年男性更多見(jiàn)。在美國(guó)，特發(fā)性肺纖維化患者有15萬(wàn)人左右，而在中國(guó)也有50萬(wàn)以上。2018年5月11日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門(mén)聯(lián)合制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，特發(fā)性肺纖維化被收錄其中。
有報(bào)告顯示，2018年特發(fā)性肺纖維化治療的全球市場(chǎng)為20億美元，并預(yù)計(jì)其以復(fù)合年增長(zhǎng)率12.7%的速度保持增長(zhǎng)。
美國(guó)治療特發(fā)性纖維化現(xiàn)有市場(chǎng)及預(yù)測(cè)
圖源：參考資料2
02 全球僅有兩款上市藥物可用 市場(chǎng)需求未被滿(mǎn)足
顯然，特發(fā)性肺纖維化是一個(gè)巨大且急需被滿(mǎn)足的醫(yī)療市場(chǎng)。但是，由于這一疾病的病因至今仍未明確，目前針對(duì)該疾病的療法非常有限，全球僅有兩款治療的藥物獲批上市——吡非尼酮和尼達(dá)尼布，且存在一定的藥效和安全性不足，治療效果有限。
尼達(dá)尼布（Nintedanib）是由勃林格殷格翰（BI）研發(fā)的一種小分子化學(xué)合成藥，為VEGF、FGF、PDGF受體選擇性拮抗劑，是全球首 個(gè)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的靶向藥。2014年10月，該藥獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于IPF的治療。2014年11月，該藥獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2017年09月，乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)（商品名：維加特）。
BI過(guò)去兩年財(cái)報(bào)顯示，乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊在2019年的銷(xiāo)售額為16.71億美元，2020年的銷(xiāo)售額為25.25億美元，增長(zhǎng)51.1%。截至目前，其2021年財(cái)報(bào)尚未披露。
吡非尼酮（Pirfenidone）是由Intermune公司研發(fā)的一種小分子口服膠原蛋白（Collagen）抑制劑和TGF-β1抑制劑。2008年，該藥獲得日本醫(yī)藥品與醫(yī)療器械局PMDA批準(zhǔn)首次上市。2011年獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2013年12月，吡非尼酮獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA批準(zhǔn)（商品名：艾思瑞）上市。2014年10月，吡非尼酮在美國(guó)獲批上市。
圖源：藥渡
據(jù)了解，吡非尼酮在歐洲和美國(guó)的市場(chǎng)分別由羅氏負(fù)責(zé)，中國(guó)市場(chǎng)由北京康蒂尼藥業(yè)負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)顯示，該藥在2020年的銷(xiāo)售額為12.6億美元，2015年-2020年間全球銷(xiāo)售的百分比增長(zhǎng)率為19.60%。
目前，國(guó)內(nèi)乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)僅有原研藥商勃林格殷格翰和仿制藥商石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)兩家，其中，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)2021年3月拿下首仿。
另外，四川科倫藥物研究院|四川科倫藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)也加入了市場(chǎng)搶奪戰(zhàn)，兩家企業(yè)尼達(dá)尼布的仿制產(chǎn)品均已提交上市申請(qǐng)，目前在審評(píng)審批中。
參考資料：
1、藥渡：《中國(guó)罕見(jiàn)病之特發(fā)性肺纖維化（IPF）》
2、同寫(xiě)意：《寫(xiě)意報(bào)告 | 新型治療特發(fā)性肺纖維化藥物研發(fā)》
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