百濟(jì)神州宣布百悅澤(R)（澤布替尼）獲歐洲藥品管理局受理治療慢性淋巴細(xì)胞白血病和邊緣區(qū)淋巴瘤的上市許可申請(qǐng)

       2021年11月，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)百悅澤®用于治療華氏巨球蛋白血癥。

       2022年2月22日百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司于j近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理BTK抑制劑百悅澤®（澤布替尼）用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)。

       利茲大學(xué)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)教授、ALPINE試驗(yàn)主要研究者Peter Hillmen博士（內(nèi)外全科醫(yī)學(xué)士）表示：“百悅澤®作為一款BTK抑制劑，其藥物設(shè)計(jì)旨在最 大化BTK靶點(diǎn)占有率、最 小化脫靶效應(yīng)。在治療復(fù)發(fā)或難治性CLL患者的ALPINE研究中，百悅澤®與伊布替尼相比，顯示出了總緩解率（ORR）的改善以及在總體心臟安全性方面的優(yōu)勢(shì)。結(jié)合SEQUOIA研究中展現(xiàn)的針對(duì)一線CLL治療的結(jié)果，百悅澤®有潛力成為對(duì)于歐盟的CLL和MZL患者的優(yōu)先治療選擇。”

       2021年11月，百悅澤®在歐盟（EU）首 次獲批，用于治療既往接受過(guò)至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。

       百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“繼最近在歐盟WM適應(yīng)癥獲批后，我們很高興宣布百悅澤®正在接受針對(duì)另外兩種適應(yīng)癥 -- CLL和MZL的上市許可申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)。我們對(duì)百悅澤®通過(guò)全球臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目取得的強(qiáng)有力臨床證據(jù)滿懷信心，希望將這款新一代BTK抑制劑帶給歐盟的CLL和MZL患者。”

       針對(duì)CLL的申請(qǐng)是基于2項(xiàng)百悅澤®治療CLL的全球3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者中對(duì)百悅澤®與伊布替尼進(jìn)行對(duì)比的ALPINE試驗(yàn)（NCT03734016），以及在初治（TN）患者中對(duì)百悅澤®與苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗進(jìn)行對(duì)比的SEQUOIA試驗(yàn)（NCT03336333）。這兩項(xiàng)研究共入組了來(lái)自17個(gè)國(guó)家的患者，包括美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞、新西蘭以及歐洲的多個(gè)國(guó)家。

       ALPINE試驗(yàn)和SEQUOIA試驗(yàn)的結(jié)果分別在2021年6月的第26屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA2021）線上年會(huì)和2021年12月的第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上報(bào)告。

       針對(duì)MZL的申請(qǐng)是基于兩項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的有效性結(jié)果：MAGNOLIA（NCT03846427），一項(xiàng)在既往接受至少一種含抗CD20抗體治療方案的R/R MZL患者中進(jìn)行的全球關(guān)鍵性2期試驗(yàn)，以及一項(xiàng)全球1/2期試驗(yàn)BGB-3111-AU-003（NCT02343120）。這兩項(xiàng)研究共入組了包括美國(guó)、中國(guó)、歐洲、澳大利亞和新西蘭等9個(gè)國(guó)家的臨床研究中心的患者。MAGNOLIA試驗(yàn)的結(jié)果在2020年12月的第62屆ASH年會(huì)上報(bào)告。

       百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、歐洲商業(yè)化負(fù)責(zé)人Gerwin Winter補(bǔ)充道：“我們?yōu)榘贊?jì)神州過(guò)去一年在歐洲取得的進(jìn)展感到自豪，我們?cè)跉W洲的團(tuán)隊(duì)正日漸壯大。此次針對(duì)MZL和CLL適應(yīng)癥的申請(qǐng)得到受理，將使我們有望進(jìn)一步為更多患者提高藥物可及性。”

       關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

       慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是西方國(guó)家最常見(jiàn)的一種白血病，約占所有白血病病例的三分之一。 2020年，歐洲估計(jì)有3萬(wàn)例CLL新發(fā)病例。 CLL始于骨髓中某幾種白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞），這些細(xì)胞會(huì)從骨髓中進(jìn)入血液。骨髓中癌細(xì)胞（白血病細(xì)胞）的增殖，導(dǎo)致細(xì)胞抗感染的能力降低，癌細(xì)胞擴(kuò)散到血液中，從而累及身體的其他部位，包括淋巴結(jié)、肝 臟和脾 臟。 已知BTK通路是惡性B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的重要介質(zhì)，能夠通過(guò)BCR信號(hào)通路影響惡性B細(xì)胞，致使CLL的發(fā)生。 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）是一種影響免疫系統(tǒng)B淋巴細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細(xì)胞多見(jiàn)于淋巴結(jié)中。

       關(guān)于邊緣區(qū)淋巴瘤

       邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是一組始于淋巴組織邊緣區(qū)的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占西方國(guó)家所有NHL病例的5 ~ 15%。 MZL存在三種不同的亞型：結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，主要表現(xiàn)為粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）邊緣區(qū)淋巴瘤；淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)且較為罕見(jiàn)；以及脾 臟邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，發(fā)生在脾 臟、骨髓或兩者均有，是該疾病中最罕見(jiàn)的亞型。

       關(guān)于百悅澤®

       百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

       百悅澤®開(kāi)展了廣泛的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，其在28個(gè)市場(chǎng)先后開(kāi)展了35項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共入組3900多例受試者。2021年11月，百悅澤®獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。迄今為止，百悅澤®已在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟和英國(guó)、加拿大、澳大利亞和其他國(guó)際市場(chǎng)的40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得20多項(xiàng)批準(zhǔn)。目前，百悅澤®在全球范圍內(nèi)還有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。

       關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

       百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最 佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)正在進(jìn)行或籌備中的臨床研究的展開(kāi)，已招募患者和健康受試者超過(guò)14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過(guò)45 個(gè)國(guó)家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開(kāi)發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市）及百匯澤®（已在中國(guó)獲批上市）。

       同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

       2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安®。基于這一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對(duì)百澤安®的新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）進(jìn)行審評(píng)，同時(shí)，百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了兩項(xiàng)新的協(xié)議，授予諾華共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的TIGIT抑制劑ociperlimab（當(dāng)前處于3期臨床開(kāi)發(fā)階段），并百濟(jì)神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國(guó)指定區(qū)域的權(quán)益。