2021年抗癌藥全球銷售額top10：羅氏占半數(shù) K藥超171億美元

       盡管人類在癌癥治療領(lǐng)域取得了長足的進(jìn)步，但癌癥仍是全球死亡的主要原因。研究顯示，吸煙、缺乏身體活動(dòng)、體重過重和生活方式是增加患癌風(fēng)險(xiǎn)的重要原因。此外，隨著年齡不斷增長，患癌風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加。2021年，全球癌癥病例超過1500萬例，死亡人數(shù)約為1000萬，預(yù)計(jì)未來幾年這一數(shù)字將持續(xù)增長。

       由于癌癥發(fā)病率的上升、醫(yī)療保健支出的增長以及藥物開發(fā)基礎(chǔ)設(shè)施改善等多方面因素的推動(dòng)，抗癌藥物的市場(chǎng)潛力巨大。另外，對(duì)早期診斷和治療的認(rèn)識(shí)不斷提高，也推動(dòng)了抗癌藥物市場(chǎng)的快速發(fā)展。

       本文對(duì)2021年全球銷售額排名前十的抗癌藥物進(jìn)行了匯總。

       01

       Keytruda

       （帕博利珠單抗，可瑞達(dá)）

       公司：默沙東

       首批時(shí)間：2014年

       適應(yīng)癥：黑色素瘤、NSCLC、HNSCC、經(jīng)典HL、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、尿路上皮癌、CRC、胃癌、食道癌、宮頸癌、肝細(xì)胞癌、Merkel細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌、腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）癌癥、皮膚鱗狀細(xì)胞癌和TNBC等

       2021年銷售額：171.8億美元

       Keytruda是一種阻斷PD-1受體分子的人源化單克隆抗體。臨床試驗(yàn)表明，Keytruda對(duì)多種癌癥有效，是首 個(gè)不分腫瘤類別的抗癌藥物。自上市以來，Keytruda已獲批四十余項(xiàng)適應(yīng)癥，囊括一線、二線及多線治療。2021年該藥物銷售額達(dá)171.86億美元，同比增長20%。

       到2028年，Keytruda將面臨專利到期的問題。默沙東正試圖打破公司對(duì)Keytruda的依賴，需求新的增長點(diǎn)。目前，默沙東正在推動(dòng)Keytruda進(jìn)入早期治療領(lǐng)域，測(cè)試Keytruda的組合療法，包括與其自身產(chǎn)品抗CTLA-4療法quavonlimab聯(lián)合，作為NSCLC的一線治療。

       02

       Revlimid

       （來那度胺，瑞復(fù)美）

       公司：百時(shí)美施貴寶

       首批時(shí)間：2005年

       適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤、濾泡性淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣帶狀淋巴瘤

       2021年銷售額：128億美元

       Revlimid為沙利度胺的衍生物，是新一代免疫調(diào)節(jié)劑，最初由新基研發(fā)。2019年，百時(shí)美施貴寶以740億美元收購新基，并將該藥物收入囊中。Revlimid一直處于全球暢銷藥行列，2020年其銷售額為121.5億美元，成為全球銷售額最高的一款MM藥物。2021年全年銷售額再次走高，達(dá)128.21億美元。

       Revlimid同樣面臨著專利到期的問題，其核心專利已在2019年過期，其他專利也大部分將在2022年到期。雪上加霜的是，目前已有五家公司獲批在2022年3月之后銷售Revlimid類似藥。公司預(yù)測(cè)，Revlimid在2022年后年銷售額將下滑20億-25億美元。不過，也有分析師預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)Revlimid在2022年仍會(huì)保持較高水平的銷售額，將達(dá)到112億美元。

       為應(yīng)對(duì)專利懸崖，百時(shí)美施貴寶將會(huì)繼續(xù)加大創(chuàng)新投入，進(jìn)一步增強(qiáng)和豐富產(chǎn)品管線。在2022 JPM大會(huì)上，百時(shí)美施貴寶指出，正在開發(fā)中的新一代免疫調(diào)節(jié)藥物 iberdomide取代Revlimid，作為“一線多發(fā)性骨髓瘤治療的基礎(chǔ)”。

       03

       Opdivo

       （納武利尤單抗，歐狄沃）

       公司：百時(shí)美施貴寶

       首批時(shí)間：2014年

       適應(yīng)癥：NSCLC、惡性胸膜間皮瘤、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、HNSCC、尿路上皮癌、CRC、肝細(xì)胞癌、食管癌、胃癌和胃食管結(jié)合部癌

       2021年銷售額：75.2億美元

       Opdivo為全球首 個(gè)獲批的PD-1抑制劑，自獲批以來始終處于全球暢銷藥前列。2014年7月4日在日本獲批，2017年9月通過快速審評(píng)，美國FDA批準(zhǔn)其用于接受過索拉非尼治療后的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。目前，Opdivo已獲批20余項(xiàng)適應(yīng)癥。

       Opdivo與Keytruda為直接競爭對(duì)手，起初Opdivo的銷售額遠(yuǎn)高于Keytruda，但隨著Opdivo在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上研發(fā)遇阻，被Keytruda反超。2021年Opdivo銷售額75.23億美元，同比增長8%。2022年預(yù)計(jì)銷售額將為89億美元。

       近年來，為鞏固Opdivo的地位，百時(shí)美施貴寶一直在擴(kuò)大Opdivo適應(yīng)癥，并聯(lián)合其他藥物拓展組合療法。根據(jù)最近提交的證券文件，Opdivo將于2028年在美國失去專利保護(hù)，與此同時(shí)，NeuClone、Xbrane以及綠葉制藥正在開發(fā)生物類似藥。

       在2022 JPM大會(huì)上，百時(shí)美施貴寶表示，公司未來三年將產(chǎn)生450億-500億美元的自由現(xiàn)金流，用于產(chǎn)品管線拓展，并且對(duì)小規(guī)模的早期科學(xué)交易和中等規(guī)模的附加交易感興趣。

       04

       Imbruvica

       （依布替尼，億珂）

       公司：艾伯維

       首批時(shí)間：2015年

       適應(yīng)癥：套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤

       2021年銷售額：54億美元

       Imbruvica是強(qiáng)生和Pharmacyclics合作開發(fā)的一款布魯頓酪氨酸激酶（BTK）劑抑制劑，通過抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。2015年，艾伯維以210美元的價(jià)格收購獲得。2013年獲得美國FDA批準(zhǔn)，目前覆蓋適應(yīng)癥包括套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病等，治療的患者超過20萬人。

       自上市以來，Imbruvica的銷售額逐年攀升，2021年銷售額為54.08億美元，同比增長1.77%。據(jù)美國藥品獲取與知識(shí)倡議組織統(tǒng)計(jì)，2006年12月-2019年9月，艾伯維共提交了165項(xiàng)關(guān)于Imbruvica的專利申請(qǐng)，其中，有88項(xiàng)獲得批準(zhǔn)，并將Imbruvica的商業(yè)專營期延長至29年。

       目前，BTK抑制劑市場(chǎng)競爭激烈，除了Imbruvica之外，還有阿斯利康的阿卡替尼、吉利德和小野制藥的tirabrutinib、百濟(jì)神州的澤布替尼以及諾誠健華的奧布替尼。此外，國內(nèi)還有多款BTK抑制劑處于在研階段，例如海思科的HSK29116、百濟(jì)神州的BGB-16673等，預(yù)計(jì)在未來幾年，未來兩三年BTK抑制劑在市場(chǎng)體量和獲批數(shù)量上均將迎來爆炸式增長。

       05

       Ibrance

       （哌柏西利，愛博新）

       公司：輝瑞

       首批時(shí)間：2015年

       適應(yīng)癥：乳腺癌

       2021年銷售額：54.3億美元

       Ibrance是全球首 款獲批用作癌癥療法的CDK4/6抑制劑，2015年2月在美國批準(zhǔn)上市。目前，該藥已在90多個(gè)國家獲批用于HR+/HER2-乳腺癌的一線、二線治療，且于2019年被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合芳香酶抑制劑或氟維司群治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌男性患者。

       Ibrance一直是輝瑞制藥的重磅炸 彈藥物，自上市以來，其銷售額持續(xù)增長，2020年達(dá)53.9億美元，同比增長9%。然而，Ibrance市場(chǎng)競爭激烈，諾華Kisqali和禮來Verzenio兩款治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑為其強(qiáng)大對(duì)手。國內(nèi)方面，齊魯制藥已取得仿制藥生產(chǎn)批件。

       輝瑞年報(bào)顯示，Ibrance在美國占據(jù)CDK抑制劑類別近90%的市場(chǎng)份額、占據(jù)一線CDK抑制劑市場(chǎng)的80%份額。然而，諾華、禮來的CDK4/6抑制劑年銷售額近兩年來快速增長，正在侵蝕著Ibrance的市場(chǎng)。2027年，Ibrance將失去在美國的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。

       在這種情況下，Ibrance適應(yīng)癥拓展也不順利。2020年，其聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療 HR+/HER2-早期乳腺癌III期慘臨床失敗。

       06

       Perjeta

       （帕妥珠單抗，帕捷特）

       公司：羅氏/基因泰克

       首批時(shí)間：2012年

       適應(yīng)癥：乳腺癌

       2021年銷售額：42.8億美元

       Perjeta（帕妥珠單抗）是羅氏旗下基因泰克研發(fā)的針對(duì)HER2靶點(diǎn)的單抗藥物，于2012年獲得FDA批準(zhǔn)上市。

       帕妥珠單抗是一種重組人源化單抗，其靶向細(xì)胞為人表皮生長因子受體2蛋白(HER2)的二聚化結(jié)構(gòu)區(qū)，通過抑制配體-啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的兩條主要信號(hào)通路，絲裂原-激活的蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3-激酶（PI3K），從而導(dǎo)致細(xì)胞生長停止和凋亡。單獨(dú)帕妥珠單抗抑制人腫瘤細(xì)胞增殖，而帕妥珠單抗和曲妥單抗的聯(lián)用顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性。

       在中國，帕妥珠單抗于2018年12月17日獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，聯(lián)合曲妥珠單抗（Herceptin，赫賽?。┖突熡糜诰哂懈邚?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌（eBC）患者的輔助治療。

       在羅氏2020年財(cái)報(bào)中，Perjeta的全球收入為38.83億瑞士法郎（42.05億美元），今年該藥收入與去年相比，浮動(dòng)不大。

       07

       Tecentriq

       （阿替利珠單抗，泰圣奇）

       公司：羅氏/基因泰克

       首批時(shí)間：2016年

       適應(yīng)癥：膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等

       2021年銷售額：35.8億美元

       Tecentriq是一種單克隆抗體，可與PD-L1結(jié)合并阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。2016年10月，該藥首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于鉑類藥物治療后疾病進(jìn)展以及接受EGFR或ALK靶向藥物治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

       阿替利珠單抗屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細(xì)胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎(chǔ)配伍療法。

       在中國，Tecentriq于2020年2月獲得批準(zhǔn)，聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷），一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者。值得一提的是，Tecentriq是繼2019年12月10日國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)阿斯利康抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）之后，國內(nèi)獲批的第二個(gè)PD-L1藥物。

       截至目前，Tecentriq在美國、歐盟及世界其他國家批準(zhǔn)，作為單藥療法、以及聯(lián)合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽性三陰性乳腺癌（TNBC）以及黑色素瘤。

       去年，Tecentriq的銷售業(yè)績?yōu)?7.38億瑞士法郎（29.65億美元），今年Tecentriq的銷售收入有了顯著提升，至35.8億美元，同比增長20.74%。

       08

       Avastin

       （貝伐單抗，安維?。?/strong>