北海康成補(bǔ)體抑制劑初步臨床結(jié)果積極

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來源：藥智網(wǎng)

2022-02-08

近日，北?？党尚?，其靶向補(bǔ)體蛋白C5的長效重組人源化單克隆抗體CAN106，在一項單劑量遞增（SAD）1期臨床試驗中獲得積極頂線結(jié)果。數(shù)據(jù)研究數(shù)據(jù)表明CAN106對補(bǔ)體C5的有效阻斷，以及安全且耐受性良好并獲NMPA批準(zhǔn)開展治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)Ib/II期臨床試驗。此項研究共納入了31名健康志愿者，隨機(jī)入組六個劑量組（0.25，0.75，2，4，8和12mg/kg CAN106），隨訪時間至少112天。最終結(jié)果證實，CAN106是安全的，并且耐受性良好，沒有藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAEs)。

CAN106顯示出良好的劑量依賴性和藥代動力學(xué)特性，終末消除半衰期約為32天。在給藥后24小時內(nèi)，CAN106導(dǎo)致游離C5（一種激活終末補(bǔ)體途徑所需的關(guān)鍵蛋白）的劑量依耐性減少，并能有效抑制CH50。最高兩個劑量組（8和12mg/kg）中的所有受試者顯示游離C5減少>99%。這兩個隊列中的受試者CH50也有>90%的抑制，且這種抑制效應(yīng)持續(xù)了2到4周。CH50>90%的抑制閥值就表明經(jīng)典末端補(bǔ)體途徑的完全阻斷。（Peffault de Latour R et al., Blood. 2015; 775-783）。補(bǔ)體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的一部分，而許多罕見病與補(bǔ)體系統(tǒng)的失調(diào)有關(guān)，C5是已經(jīng)過臨床證實的治療補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)相關(guān)疾病的有效靶點。

同時，北?？党稍谥袊呐R床試驗申請已獲得批準(zhǔn)，可在中國開展治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)的Ib/II期試驗。PNH是一種致命的罕見疾病，這種疾病因補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)，破壞紅細(xì)胞而導(dǎo)致溶血。在許多國家地區(qū)，抗C5的治療手段比較有限，而在中國，目前尚無獲批的PNH長效抗體療法。北?？党膳c藥明生物在罕見病戰(zhàn)略伙伴關(guān)系框架下合作開發(fā)了CAN106。北?？党蓳碛蠧AN106的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，并計劃在全球范圍內(nèi)為PNH以及其他涉及C5蛋白激活的補(bǔ)體介導(dǎo)疾病開發(fā)CAN106。

北海康成創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官薛群博士表示，「這些強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)表明CAN106是安全且耐受良好的，可以將健康志愿者體內(nèi)的C5水平降低至99%以上，同時還能將CH50抑制90%以上。這讓我們深受鼓舞。這些結(jié)果證明CAN106對C5介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)的完全功能性阻斷，重要的是，提供了第一個驗證CAN106作為補(bǔ)體介導(dǎo)疾病潛在治療方法的人體數(shù)據(jù)。我們期望推動CAN106在中國成為同類首創(chuàng)(first-in-class)的PNH治療藥物，并在PNH治療選擇非常有限的其他市場中成為同類最優(yōu)(best-in-class)的PNH治療藥物。同時，我們也會推動CAN106在其他補(bǔ)體介導(dǎo)疾病方面的全球性臨床開發(fā)，以成為同類首創(chuàng)(first-in-class)或同類最優(yōu)(best-in-class)治療藥物?！?/p>

北?？党墒紫瘧?zhàn)略官兼代理首席醫(yī)學(xué)官Gerry Cox博士說：「這項試驗相比其他抗C5療法結(jié)果不錯，能夠支持CAN106進(jìn)一步在PNH患者中開展臨床研究。CAN106具有良好的安全性、高活性和長半衰期，支持PNH患者可能將會延長的給藥間隔。中國對PNH的標(biāo)準(zhǔn)治療主要是類固醇治療，極少數(shù)情況下還會進(jìn)行骨髓移植治療，而CAN106可以為中國的PNH患者提供有意義的治療選擇。中國目前沒有批準(zhǔn)的長效抗C5療法，在許多其他國家，獲得市場準(zhǔn)入的治療手段也比較有限?！?/p>

這項研究名為「CAN106靜脈注射(IV)在健康受受試者單劑量遞增(SAD)的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD)研究」，是一項單中心、單劑量遞增研究，納入了31名健康受試者（23名接受CAN106,8名接受安慰劑）。該研究旨在評估CAN106單劑量遞增的安全性和耐受性、描述CAN106的PK和PD特性并評估CAN106注射液的免疫原性。研究藥物的劑量范圍為0.25mg/kg至12mg/kg，隨訪時間為112至196天。

關(guān)于CAN106

CAN106是一種創(chuàng)新的長效重組人源化單克隆抗體，結(jié)合并中和C5（一種補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白），從而防止膜攻擊復(fù)合物(MAC)的形成，而MAC會導(dǎo)致細(xì)胞溶解（破壞）以及其他與PNH相關(guān)的癥狀。C5蛋白裂解為C5a以及C5b的時候，MAC被激活，CAN106與C5的特異性結(jié)合可以阻斷這一過程。CAN106表現(xiàn)出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，這表明它具有有效抑制某些補(bǔ)體介導(dǎo)疾病的潛力。

關(guān)于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是一種致命的罕見補(bǔ)體系統(tǒng)疾病。補(bǔ)體系統(tǒng)本是免疫系統(tǒng)的一部分，通過攻擊細(xì)胞膜來清除微生物和受損細(xì)胞，但它的調(diào)節(jié)失衡就會導(dǎo)致一些疾病的產(chǎn)生。PNH就是一種典型的補(bǔ)體相關(guān)疾病，它會導(dǎo)致嚴(yán)重貧血、血栓栓塞、胃腸道疼痛和功能障礙、疲勞、肺動脈高壓、腎功能損傷，最終會導(dǎo)致死亡。據(jù)估計，在西方國家，每年每百萬人中有1至2人患有PNH。根據(jù)《罕見病診療指南（2019年版）》，在亞洲，每年每百萬人中有大約10人患PNH。然而這種疾病的治療方案目前只有異體骨髓移植以及抗C5單克隆抗體（依庫珠單抗和雷夫利珠單抗），而在國內(nèi)僅有依庫珠單抗獲批，但因其較高的治療費用對中國PNH病人仍然不可及。

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