為增加患者多樣性渤健Aduhelm準備開展四期上市后研究

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作者：李湯姆來源：新浪醫(yī)藥新聞

2022-01-29

日前，渤健（Biogen）及其合作伙伴衛(wèi)材（Eisai）發(fā)布了阿爾茨海默病藥物Aduhelm四期上市后研究的更多細節(jié)。做為IV期試驗的一部分，渤健和衛(wèi)材計劃招募18%來自非裔美國人和拉丁裔人群的美國患者，渤健表示此舉也是不斷致力于增加Aduhelm臨床試驗多樣性的一部分。

這項名為ENVISION的研究是在美國FDA加速批準該藥物的條件下進行的。渤健全球安全與監(jiān)管科學負責人兼研發(fā)臨時負責人Priya Singhal博士對此表示，從歷史經(jīng)驗上看，來自不同背景的患者在阿爾茨海默病臨床試驗中的代表性很低，渤健阿爾茨海默病藥物Aduhelm致力于改變這種情況，此次試驗的目標樣本，與被診斷患有早期阿爾茨海默病的美國患者的多樣性相匹配。Singhal同時指出，該試驗將會產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，有望進一步驗證Aduhelm的有效性。

ENVISION研究的主要終點與兩項III期EMERGE和ENGAGE試驗一致，都將使用治療開始后18個月的臨床癡呆評定量表進行測量，這是一種經(jīng)過驗證的認知和功能測量，廣泛用于早期癥狀性阿爾茨海默病的臨床研究，此外，渤健和衛(wèi)材還計劃將招募患者人數(shù)從之前宣布的1300名增加到1500名，受試者均為因阿爾茨海默病和輕度阿爾茨海默病導致的輕度認知障礙患者，并需要確認患者淀粉樣蛋白β病理學情況。渤健預計將在2022年5月開始患者篩查。根據(jù)之前的研究，他們認為完成這項研究大約需要四年時間。

ENVISION試驗也被認為是渤健為解決Aduhelm目前發(fā)展困境的補救措施之一。2022年1月上旬，美國聯(lián)邦醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務中心（CMS）剛剛發(fā)布了Aduhelm在全美醫(yī)保覆蓋的限制性決定草案，這對渤健本來就屢遭挫折的Aduhelm進一步產(chǎn)生了負面影響，同時也打擊了其他從事阿爾茨海默癥藥物研究的生物制藥公司。美國CMS當時宣布在美國聯(lián)邦醫(yī)療保險（Medicare）使用Aduhelm的患者，不僅需要確診出現(xiàn)了早期認知障礙癥狀，而且應該是被合格臨床試驗招募的受試患者，為了確認患者是否符合Aduhelm用藥的條件，醫(yī)保還會支付患者接受腦部掃描的費用。

草案發(fā)布對Aduhelm造成的沉重打擊，渤健美國市場準入和報銷副總裁Brendan Manquin當時表示如果該草案順利通過，意味著即使渤健擴大經(jīng)營規(guī)模，開展隨機安慰劑對照III期試驗，也只能涵蓋大約2,000至3,000名患者（其中33%至50%使用安慰劑），由此推論未來幾年內(nèi)，可能只有大約1,000至2,000名患者使用Aduhelm進行治療。除了美國國內(nèi)以外，Aduhelm在去年年底也接連遭到歐盟和日本藥品監(jiān)管的拒絕，兩家監(jiān)管機構均表示尚未有足夠的臨床證據(jù)支持批準這款藥物上市。

該草案引起廣泛爭議的另一個部分原因是它對其他在研阿爾茨海默癥藥物的潛在影響。Genentech聯(lián)邦政府事務執(zhí)行董事David Burt指出，該公司旗下有兩種抗β淀粉樣蛋白化合物正在產(chǎn)品線管道中，包括gantenerumab和crenezumab。Burt敦促美國CMS應優(yōu)先考慮基于美國FDA批準每種藥物的適應癥標簽，保證所有符合條件的患者都能公平地獲得抗β淀粉樣蛋白療法，Burt認為美國CMS應確保廣泛使用所有可用的診斷技術，幫助識別有資格接受適當?shù)目?beta;淀粉樣蛋白療法治療的患者。

除了監(jiān)管和醫(yī)保準入方面屢遭挫折，渤健Aduhelm上市后的銷售也一直并不盡如人意，該藥物2021年第三季度的銷售額只有30萬美元，僅達到預期目標1400萬美元的2%，股價也遭受了急劇下跌。值得一提的是，此前為了增加獲得美國聯(lián)邦醫(yī)保納入的概率，渤健還在去年12月底將定價削減一半至每療程2.82萬美元。大幅降價的同時，渤健表示將進行內(nèi)部成本削減計劃，目標是每年削減5億美元的成本，進行超1000人的大規(guī)模裁員。

除此之外，美國臨床醫(yī)生對該藥物的意見也未能達成一致。范德比爾特大學醫(yī)學中心的十幾位阿爾茨海默病醫(yī)生在一封信中寫道，支持醫(yī)療保險覆蓋Aduhelm的支付范圍，用于治療大腦中確診的淀粉樣蛋白β的癥狀患者，如果不這樣做，就等于剝奪了患者和他們的醫(yī)生管理這種毀滅性疾病的合理和必要的選擇。而West County Health Centers老年科執(zhí)業(yè)醫(yī)生Rhonda Berney博士則持反對意見，稱建議美國CMS在能夠在臨床證明此類藥物可顯著減緩或阻止阿爾茨海默病的進展之前，不要批準包括Aduhelm在內(nèi)的任何藥物。

Berney特別強調(diào)，許多研究工具可以顯示出某些療法具有統(tǒng)計學意義的發(fā)現(xiàn)，但是這些發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)實治療中往往并不能轉化為具有臨床意義的改善。目前，Aduhelm醫(yī)保草案目前仍處于30天的公眾意見征詢期內(nèi)，市場預期美國CMS將結合征詢期間內(nèi)收集到的各方的意見反饋以及渤健方面提供的數(shù)據(jù)資料，在今年四月對Aduhelm在美國醫(yī)保的覆蓋條件給出最終決定。

參考資料：Biogen Bumps Up Diversity for Post-Marketing Aduhelm Trial

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