信達(dá)生物和禮來(lái)制藥在2022年ASCO GI共同公布達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）

       信達(dá)生物和禮來(lái)制藥共同宣布達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌Ib期（NCT04072679）的最終臨床研究結(jié)果和生物標(biāo)志物分析，在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上以摘要形式發(fā)表（編號(hào)#455）。

       該研究為一項(xiàng)評(píng)估在未經(jīng)系統(tǒng)治療或系統(tǒng)治療失敗的局部晚期/轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的中國(guó)患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期試驗(yàn)（NCT04072679），研究分為兩個(gè)部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴(kuò)展研究在劑量遞增階段，受試者將根據(jù)入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時(shí)聯(lián)合固定劑量200mg的達(dá)伯舒®治療，完成劑量遞增研究后進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段研究共入組50例受試者，其中低劑量組和高劑量組分別入組29例和21例受試者聯(lián)合治療方案安全性特征與既往報(bào)道的相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）包括高血壓(32%)、蛋白尿 (26%) 和發(fā)熱 (26%)低劑量組和高劑量組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為13.8%和28.6%。

       有效性方面，總客觀緩解率（ORR）為34%（17/50），其中低劑量組和高劑量組的ORR分別為31%和38%總疾病控制率（DCR）為78% (39/50)中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）10.5個(gè)月 (95%CI, 8.4-12.7)，中位總生存時(shí)間（OS）20.2個(gè)月 (95%CI, 16.1-24.3)進(jìn)一步的生物標(biāo)志物分析表明， CD137血清濃度≥31.8 pg/mL的受試者有更長(zhǎng)的PFS (mPFS: 14.2 vs. 4.1個(gè)月, p=0.001)和OS (mOS: 未達(dá)到vs.15.6個(gè)月, p=0.023)腫瘤免疫微環(huán)境分析（TiME）顯示間質(zhì)M1巨噬細(xì)胞 (CD68+, CD163-)的高密度與更佳的療效，更長(zhǎng)的PFS和OS顯著相關(guān)。

       中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院周愛(ài)萍教授表示：“本研究不僅為信迪利單抗聯(lián)合不同劑量的貝伐珠單抗提供了安全性和療效數(shù)據(jù)，并且發(fā)現(xiàn)了可預(yù)測(cè)聯(lián)合方案治療肝細(xì)胞癌療效的生物標(biāo)志物，對(duì)于臨床指導(dǎo)用藥中精準(zhǔn)治療人群的選擇提供一定的依據(jù)。”

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示：“信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌已經(jīng)于去年6月在中國(guó)獲批上市，并成功納入國(guó)家醫(yī)保。本研究提供了兩種不同劑量貝伐珠單抗與信迪利單抗聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)，同時(shí)，探索了肝癌免疫治療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，給臨床醫(yī)生提供了更多、更好的選擇，推動(dòng)腫瘤免疫治療進(jìn)一步向精準(zhǔn)化、個(gè)體化邁進(jìn)。”

       禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁，藥物發(fā)展及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示：“禮來(lái)和信達(dá)生物雙方合作致力為中國(guó)腫瘤患者帶來(lái)具有國(guó)際品質(zhì)的抗腫瘤藥物。達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌Ib期研究數(shù)據(jù)的發(fā)布為臨床治療提供更夯實(shí)的個(gè)體化精準(zhǔn)治療的依據(jù)，為實(shí)現(xiàn)2030年總體癌癥5年生存率提高15%的目標(biāo)，助力‘健康中國(guó)2030‘行動(dòng)的加快實(shí)施提供有力支持。我們期待未來(lái)和信達(dá)生物繼續(xù)深入合作，為更多患者帶來(lái)福音。”

       關(guān)于NCT04072679 研究

       NCT04072679 是評(píng)估達(dá)伯舒®聯(lián)合貝伐珠單抗在晚期肝細(xì)胞癌受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期研究研究分為兩個(gè)部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴(kuò)展研究在劑量遞增階段，受試者將根據(jù)入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時(shí)聯(lián)合固定劑量的達(dá)伯舒®200mg治療，完成劑量遞增研究后，進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段。

       關(guān)于肝癌

       肝癌是全世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，中國(guó)的肝癌患者占全球數(shù)量的一半左右，肝癌嚴(yán)重地威脅我國(guó)人民的生命和健康肝癌的病理類型主要是肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%還有少數(shù)為肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等在我國(guó)，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起。

       關(guān)于信迪利單抗

       信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

       信迪利單抗已在中國(guó)獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥并成功納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，包括：

       用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；

       聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；

       聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療；

       聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療。

       另外，信迪利單抗有三項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評(píng)，包括：

       聯(lián)合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；

       聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌；

       聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

       信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

       單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；

       單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

       2021年5月，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療的上市申請(qǐng)已獲美國(guó)FDA正式受理審評(píng)。

       關(guān)于達(dá)攸同®（貝伐珠單抗）

       達(dá)攸同®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液VEGF是一種血管生成過(guò)程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中過(guò)度病理表達(dá)抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過(guò)阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號(hào)通路的傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來(lái)，全球已獲批其用于治療包括非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個(gè)實(shí)體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認(rèn)可在中國(guó)，達(dá)攸同®已獲批包括晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和肝細(xì)胞癌治療等適應(yīng)癥。