國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有限？3CL蛋白酶抑制劑成風(fēng)口？國(guó)內(nèi)新冠口服藥布局一覽

       奧密克戎兇猛的緊張局勢(shì)下，任何抵抗新冠疫情的**和藥物進(jìn)展都備受關(guān)注，同時(shí)也能掀起資本市場(chǎng)的熱情。

       昨日（1月17日），“國(guó)內(nèi)唯一獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠治療小分子藥物VV116有望下半年上市”消息刷屏。

       受此消息影響，昨日多個(gè)新冠口服藥概念股起飛。

       歌禮制藥-B（1672.HK)、云頂新耀-B（01952）、君實(shí)生物(1877.HK)、先聲藥業(yè)（2096.HK)分別大漲27.08%、17.08%、14.67%、13.84%；廣生堂（300436.SZ）、舒泰神（300204.SZ）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）紛紛20CM漲停，精華制藥（003349.SH）10CM漲停，前沿生物-U(688221.SH)大漲13.36%。

       而在此前，新冠口服藥概念已經(jīng)起飛了一段時(shí)間。

       據(jù)券商中國(guó)報(bào)道，2021年12月20日開始至2022年1月17日，精華制藥、翰宇藥業(yè)已經(jīng)分別大漲177%、155%；歌禮制藥大漲超104.8%；廣生堂、尖峰集團(tuán)、舒泰神分別上漲76%、67%、57%；君實(shí)生物、前沿生物漲幅均超過41%。

       在起飛行情之下，昨日，許多相關(guān)概念企業(yè)緊急發(fā)出風(fēng)險(xiǎn)提示，表示項(xiàng)目仍在研發(fā)中，仍發(fā)存在一定的研發(fā)及上市風(fēng)險(xiǎn)。

       而在此前，因口服新冠藥三期中期分析未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，原本備受資本追捧的新冠口服藥概念股開拓藥業(yè)-B(9939.HK)曾迎來一秒暴跌超85% 的慘況也依然歷歷在目。

       那么，究竟未來新冠口服藥市場(chǎng)潛力如何？國(guó)內(nèi)各家新冠口服藥布局和進(jìn)展情況又如何呢？

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       新冠口服藥作用關(guān)鍵

       但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間有限、國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)激烈？

       對(duì)于新冠口服藥的未來，目前業(yè)內(nèi)存在的“口服新冠藥物作用很關(guān)鍵，但在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間或許不大，國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)的激烈”觀點(diǎn)值得關(guān)注。

       從作用上來看，由于成本低、利于普及、可在早期控制病情、有助于降低住院率……等優(yōu)勢(shì)，已有人將抗新冠口服藥稱作潛在的“游戲改變者”。

       華創(chuàng)證券醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)在近期的分析中指出，當(dāng)前，新冠階段性取代流感，成為人類呼吸道最 大的傳染病?；仡櫚倌炅鞲袣v史（1918-2020），真正讓人類社會(huì)免于流感影響的手段正是：“流感**+口服特 效藥”的“防+治”組合。

       “新冠**+口服抗新冠藥”同理有望成為最終讓人們免于新冠病毒感染恐懼的關(guān)鍵，口服抗新冠藥有望終結(jié)疫情影響的最后一塊拼圖。

       但從市場(chǎng)潛力上來看，根據(jù)公眾號(hào)：醫(yī)藥筆記，在近期的報(bào)道中指出，國(guó)內(nèi)新冠口服藥的商業(yè)邏輯完全不同于**，**針對(duì)的全體人口，口服藥和中和抗體等治療藥物則是感染者。國(guó)內(nèi)的感染率很低，治療藥物市場(chǎng)有限，未來我國(guó)新冠口服藥布局企業(yè)，無論自研還是引進(jìn)，大部分目標(biāo)是劍指全球市場(chǎng)，直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是輝瑞和默沙東等跨國(guó)藥企。

       據(jù)悉，在發(fā)達(dá)國(guó)家，默沙東Molnupiravir雖然生產(chǎn)成本為 17.74 美元/5天療程，但默沙東向美國(guó)政府收取712美元/5天療程，輝瑞Paxlovid在美一個(gè)療程定價(jià)為529美元，雖然從定價(jià)上利潤(rùn)可觀，但具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的Paxlovid、Molnupiravir或?qū)?yōu)先占據(jù)市場(chǎng)。

       而在低收入國(guó)家，據(jù)悉，兩款藥物或?qū)⒋蠓祪r(jià)，此外在低收入國(guó)家，來自新冠口服藥仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)壓力也值得關(guān)注。

       2021年11月16日，輝瑞宣布，公司在研口服新冠抗病毒候選藥物Paxlovid與聯(lián)合國(guó)支持的公共衛(wèi)生組織“藥品專利池”（MPP）達(dá)成了自愿許可協(xié)議，該協(xié)議將使 MPP能夠通過向合格的仿制藥制造商授予許可，促進(jìn)研究性抗病毒 藥物的額外生產(chǎn)和分銷，這意味著有一大部分低收入國(guó)家的仿制藥制造商可以獲得輝瑞新冠口服藥授權(quán)。

       而默沙東新冠口服藥molnupiravir的仿制藥也將以超低價(jià)來襲，此前印度制藥公司Dr Reddy's Laboratories Ltd宣布，將推出molnupiravir仿制藥，定價(jià)為每粒35盧比(約0.4693美元)?；颊咴?天的療程中服用40粒仿制藥，總費(fèi)用為1400盧比(18.77美元)。

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       國(guó)內(nèi)各家新冠口服藥進(jìn)展如何？

       圖片來源于——公眾號(hào)：招財(cái)小黃鴨

       從國(guó)內(nèi)新冠口服藥研發(fā)進(jìn)展速度來看，目前君實(shí)生物、歌禮制藥進(jìn)展較快。

       而從布局領(lǐng)域來看，由于輝瑞的Paxlovid，作為全球首 款針對(duì)新冠病毒的口服3CL蛋白酶抑制劑，目前已經(jīng)獲得FDA緊急授權(quán)，并且在臨床數(shù)據(jù)上以降低了89%新冠患者的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)超越默沙東molnupiravir（50%），占了上風(fēng)，因此，國(guó)內(nèi)布局3CL蛋白酶抑制劑的企業(yè)整體來看似乎更為熱情。

       據(jù)悉，新冠病毒中的主要蛋白酶為3CL蛋白酶，3CL蛋白酶抑制劑通過抑制3CL蛋白酶表達(dá)而阻止病毒自我復(fù)制。

       以下為國(guó)內(nèi)部分布局新冠口服藥企業(yè)一覽：

       君實(shí)生物：VV116 有望下半年上市

       VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、旺山旺水、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)。

       2021年10月，君實(shí)生物宣布與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)該藥物在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

       2022年1月17日，有消息報(bào)道，國(guó)內(nèi)唯一獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠治療小分子藥物VV116，已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，正在推進(jìn)國(guó)內(nèi)上市（預(yù)計(jì)下半年）。

       此前，這款藥物已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權(quán)，這是繼默沙東、輝瑞新冠口服藥獲批之后，全球又一個(gè)獲批上市的新冠口服藥。

       歌禮制藥：多個(gè)新冠藥物管線進(jìn)展披露

       2022年1月3日，歌禮制藥-B(01672)公布多個(gè)治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染的口服直接抗新冠病毒研發(fā)管線。

       （1）利托那韋（100mg口服片劑）：已上市的抗新冠口服藥產(chǎn)品利托那韋年產(chǎn)能已擴(kuò)大至1億片，未來根據(jù)市場(chǎng)需求可以進(jìn)一步快速擴(kuò)大。

       （2）口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10：是靶點(diǎn)為聚合酶(RdRp)的口服直接抗新冠病毒候選藥物，用于治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染，公司計(jì)劃于2022年上半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

       （3）口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11。ASC11是靶點(diǎn)為蛋白酶(3CLpro)的口服直接抗新冠病毒候選藥物，與利托那韋口服片劑聯(lián)用治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染，公司計(jì)劃于2022年下半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

       開拓藥業(yè)：新冠口服藥三期中期分析不理想 調(diào)整方案繼續(xù)推進(jìn)中

       2021年12月27日，開拓藥業(yè)（09939.HK）發(fā)布了其新冠口服藥普克魯胺治療新冠非住院患者全球多中心臨床試驗(yàn)的進(jìn)展報(bào)告，但情況并不理想。據(jù)顯示，該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，對(duì)此，開拓藥業(yè)表示將調(diào)整方案繼續(xù)推進(jìn)。

       受此消息影響，2021年2月28日，開拓藥業(yè)（09939.HK）盤中一度暴跌超85%，而在此前，開拓藥業(yè)因“新冠口服藥慨念”熱度，在2021年內(nèi)漲幅超332%，遙遙領(lǐng) 先整個(gè)港股18A醫(yī)藥健康板塊。

       普克魯胺為雄激素受體拮抗劑，原本為治療前列腺癌的藥物，新冠疫情發(fā)生后，臨床試驗(yàn)證實(shí)該藥對(duì)新冠具有治療作用。

       目前，開拓藥業(yè)在美國(guó)、南美（包括巴西）、亞洲（包括中國(guó)）和歐盟等國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行兩項(xiàng)普克魯胺用于輕中癥非住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn) （NCT04870606和NCT04869228）和一項(xiàng)用于重癥住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)（NCT05009732），并于巴拉圭獲得針對(duì)住院新冠患者治療的緊急使用授權(quán)（EUA）。

       云頂新耀：引進(jìn)新加坡實(shí)驗(yàn)藥物研發(fā)中心3CL蛋白酶抑制劑

       2022年1月14日，云頂新耀宣布從新加坡實(shí)驗(yàn)藥物研發(fā)中心（EDDC）引進(jìn)一組3CL蛋白酶抑制劑的全球獨(dú)家授權(quán)，其有望成為同類領(lǐng) 先的口服抗新冠病毒 藥物。

       此次授權(quán)技術(shù)中的先導(dǎo)化合物EDDC-2214是一種針對(duì)新冠肺炎的新型、強(qiáng)力3CL蛋白酶抑制劑，與其他同類口服抗新冠病毒產(chǎn)品相比，EDDC-2214具有更好的體外藥效和臨床前口服生物利用度。云頂新耀表示，評(píng)估EDDC-2214的臨床試驗(yàn)有望于今年下半年啟動(dòng)。

       先聲藥業(yè)：引進(jìn)上海藥物所3CL蛋白酶抑制劑

       2021年11月18日，先聲藥業(yè)宣布與上海藥物所就口服3CL蛋白酶抑制劑達(dá)成合作。研發(fā)代碼為SIM0417，為一款3CL蛋白酶抑制劑，在臨床前動(dòng)物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性。

       前沿生物：在研產(chǎn)品靶點(diǎn)為新冠肺炎病毒3CL主蛋白酶

       前沿生物最新表示，公司在研產(chǎn)品FB2001為注射用新冠肺炎病毒蛋白酶抑制劑，靶點(diǎn)為新冠肺炎病毒3CL主蛋白酶，公司產(chǎn)品FB2001為注射用蛋白酶抑制劑，擬用于治療中、重度的新冠肺炎住院患者。

       廣生堂：3CL蛋白酶抑制劑尚處于臨床前研究階段

       廣生堂最新表示，控股子公司福建廣生中霖生物科技有限公司的抗新冠病毒小分子口服創(chuàng)新藥項(xiàng)目3CL蛋白酶抑制劑，尚處臨床前研究階段，后續(xù)還需經(jīng)過化合物性質(zhì)表征研究確定臨床前候選化合物（PCC），完成臨床前藥學(xué)研究和符合臨床注冊(cè)申報(bào)的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效、藥理和毒理研究，并在獲得NMPA的臨床（默示）許可后開展I期、II期和III期臨床研究，在獲得相應(yīng)的安全性和療效數(shù)據(jù)后才能向NMPA提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)，取得藥品注冊(cè)證書并通過原料藥的GMP符合性檢查后，才可生產(chǎn)銷售項(xiàng)目產(chǎn)品。

       翰宇藥業(yè)：合作開發(fā)多肽鼻噴劑藥物

       翰宇藥業(yè)最新表示，公司與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所合作開發(fā)新型冠狀病毒多肽鼻噴劑藥物，存在臨床進(jìn)度及有效性不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。