小規(guī)模也有“春天”，2021年license-out金額TOP榜變了！

       如果說License-in是創(chuàng)新企業(yè)被人抨擊“圈錢”的把戲，那么License-out一定程度上就是創(chuàng)新藥企證明自身能力，走向國際市場的最 大依仗。

       2021年12月21日，國內(nèi)某地恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)與方源資本合伙人呂明方進(jìn)行了一場面對(duì)面的交談，就中國創(chuàng)新藥內(nèi)卷行情進(jìn)行了仔細(xì)分析，強(qiáng)調(diào)了中國由低端重復(fù)轉(zhuǎn)向如今的高水平重復(fù)現(xiàn)象背后的邏輯。

       自2015年開啟藥政改革以來，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)能力快速提升，一片喜悅的氛圍下，如當(dāng)年太陽能、風(fēng)能一般的內(nèi)卷行情也同樣隨之出現(xiàn)。大量biotech企業(yè)申報(bào)新藥的同時(shí)，伴隨而來的是部分如HeR2靶點(diǎn)般市場份額極小的領(lǐng)域，卻同時(shí)存在40多家企業(yè)競演，占據(jù)了ADC領(lǐng)域臨床試驗(yàn)近80%的比例。

       內(nèi)卷情況愈發(fā)嚴(yán)峻，連恒瑞也表示現(xiàn)有局面遠(yuǎn)超其最 初判斷，全中國藥企對(duì)破局點(diǎn)的需求更加迫切。也正是如此，部分企業(yè)認(rèn)為License-out國際化、商業(yè)化、差異化的顯著特點(diǎn)，或許會(huì)成為創(chuàng)新企業(yè)“彎道超車”的最 佳手段。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2021年中國共有超過40項(xiàng)跨境License-out交易記錄，遠(yuǎn)超2020年License-ou交易數(shù)量，今年交易總金額更是達(dá)到歷年最 高水平，數(shù)值直逼30億美元；且全年跨境license-out項(xiàng)目中絕大部分集中于腫瘤領(lǐng)域，項(xiàng)目金額較大的項(xiàng)目也主要集中于已上市產(chǎn)品或研發(fā)進(jìn)度較后的項(xiàng)目。

       這些變化一方面說明我國制藥市場越來越得到了國際市場的肯定，在國際中也扮演著愈發(fā)重要的角色，但同時(shí)國際間合作項(xiàng)目集中在上市產(chǎn)品上，也間接反映了海外藥企“求穩(wěn)”的整體策略。

       以下內(nèi)容，通過2021年跨境“license-out”項(xiàng)目金額TOP5的數(shù)據(jù)進(jìn)行仔細(xì)分析，以幫助更多創(chuàng)新企業(yè)從中尋找到自己更加合理的“出口”方式。

       百濟(jì)神州：我的紀(jì)錄，我來破

       1月12日，百濟(jì)神州宣布與諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個(gè)國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，總交易金額超22億美元，創(chuàng)下當(dāng)時(shí)國內(nèi)單品種藥物授權(quán)合作金額最 高記錄。

       12月20日，百濟(jì)神州再發(fā)公告，宣布與諾華再次達(dá)成合作協(xié)議，百濟(jì)神州將TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本的權(quán)益易與諾華，總金額超29億美元，再次刷新國內(nèi)單品授權(quán)合作金額最 高紀(jì)錄，詮釋了什么叫“我的紀(jì)錄我來打破”。

       悄然間，中國創(chuàng)新藥走向全球的時(shí)代已經(jīng)來臨，就創(chuàng)新藥而言，今年乃至未來幾年的投資重點(diǎn)，應(yīng)該都是向海外授權(quán)（license-out）。

       而一直以來，雖說關(guān)于百濟(jì)神州的爭議從未停歇，甚至有人懷疑其是二十一世紀(jì)醫(yī)藥行業(yè)最 大的騙局，但至少目前而言，百濟(jì)神州號(hào)稱“licenseout第一人”，還沒有人懷疑。

       后PD-1時(shí)代，內(nèi)卷已是不可逆的行業(yè)特性，那么百濟(jì)神州選擇通過與TIGIT靶點(diǎn)的聯(lián)用則是內(nèi)卷中彎道超車的最 佳選擇。

       在目前TIGIT單抗的研發(fā)中，研發(fā)進(jìn)度最 靠前的企業(yè)有四家，按照研發(fā)進(jìn)度依次是羅氏、百濟(jì)神州、默沙東與吉利德，適應(yīng)癥方面海內(nèi)外也是大差不差。這也就是為何諾華愿意重金牽手百濟(jì)神州的原因。

       但同時(shí)，對(duì)于百濟(jì)神州TIGIT單抗?fàn)渴种Z華，也有部分聲音認(rèn)為拳頭產(chǎn)品的出讓，或許會(huì)讓百濟(jì)神州失去核心競爭力，對(duì)估值有所影響。畢竟Licenseout雖是藥物在海外鋪開的捷徑，但對(duì)2000億市值百濟(jì)神州而言，很難再以biotech企業(yè)自稱，依靠Licenseout也很難補(bǔ)齊其海外銷售網(wǎng)絡(luò)的搭建和商業(yè)化能力的驗(yàn)證。

       榮昌生物：痛失紀(jì)錄

       8月8日，榮昌生物宣布與西雅圖基因（SeagenInc）達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗。榮昌生物獲得的潛在收入總額將高達(dá)26億美元，包括2億美元首 付款和最 高可達(dá)24億美元的里程碑付款。

       可以說，如果沒有后來百濟(jì)神州與諾華就TIGIT單抗?fàn)渴值氖虑榘l(fā)生，榮昌生物妥妥的是今年、甚至歷史上交易總金額的license-out項(xiàng)目。

       ADC作為一種將化療藥物直接靶向運(yùn)輸至腫瘤細(xì)胞并保留健康細(xì)胞的高度靶向性癌癥療法，正在被越來越多地押注，商業(yè)價(jià)值也在被市場廣泛認(rèn)可，現(xiàn)如今哪家大型藥企要是沒配備幾款A(yù)DC藥物都感覺不好意思似的。

       而榮昌生物宣布與西雅圖基因合作的項(xiàng)目，也是繼羅氏的Kadcyla、第一三共的Enhertu之后，上市的全球第三款靶向HER2的ADC藥物。目前在中國已有條件獲批用于治療胃癌，在美國FDA獲得了治療尿路上皮癌的突破性療法認(rèn)定。

       但是，雖然榮昌生物近來已經(jīng)開始組建了屬于自己的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，但其整體能力提升卻并非一日促成，與西雅圖基因的合作也正是看上了其豐富的ADC商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，以及擴(kuò)展日后進(jìn)一步合作的可能性。

       畢竟，榮昌生物除泰它西普和維迪西妥單抗外，還有8款在研產(chǎn)品亟待孵化，有望成為“first-in-class”的VEGF/FGF雙靶點(diǎn)眼科生物藥RC28或許更被榮昌生物所看重，說不定下一買家也正在積極洽談也說不定。

       目前，榮昌生物已效仿百濟(jì)神州進(jìn)行多地上市的擴(kuò)展，雖說兩者管線布局上有著明顯的差別，但資本化道路上的步子卻不約而同地走出了類似，也必將會(huì)為更多后來者走出經(jīng)驗(yàn)與特點(diǎn)。

       銳格醫(yī)藥：小規(guī)模企業(yè)也有春天

       12月10日，銳格醫(yī)藥與禮來達(dá)成的合作是針對(duì)GLP-1R靶點(diǎn)的專利許可，交易總金額達(dá)15.5億美元（預(yù)付款5000萬美元，里程碑15億美元）。

       一直以來，跨境license-out交易項(xiàng)目大多集中在上市與臨床后期產(chǎn)品，2021年跨境license-out交易總金額top5中，除銳格醫(yī)藥外所有企業(yè)產(chǎn)品均為如此，而銳格醫(yī)藥也正是因這項(xiàng)尚在臨床前階段備選專利的交易，而備受關(guān)注。

       規(guī)模較小、臨床階段較前的biotech企業(yè)，也有春天！

       另外，銳格醫(yī)藥的license-out項(xiàng)目交易還有一個(gè)特點(diǎn)，那就是GLP-1R靶點(diǎn)領(lǐng)域集中腫瘤之外的代謝病領(lǐng)域，針對(duì)的是新型糖尿病治療方案。

       這預(yù)示著，如今的license-out交易不僅更趨前期化，也正在走向更多元化臨床需求的滿足，這對(duì)如今中國甚至世界領(lǐng)域腫瘤內(nèi)卷狀況的環(huán)節(jié)，可謂是又一振奮人心的消息。

       不過，此次合作從另一方面來看，也是銳格醫(yī)藥遇到了一個(gè)好的隊(duì)友，一來禮來本就深耕代謝病領(lǐng)域疾病，二來禮來也明白光靠其一家之力很難解決全球代謝性疾病的臨床需求，與更多類似于銳格醫(yī)藥的企業(yè)合作，也更利于整個(gè)行業(yè)發(fā)展需求，相信之后也會(huì)有更多后續(xù)合作的曝光。

       總而言之，今年的license-out與往年區(qū)別重大，意義同樣重大，至少證明了初創(chuàng)企業(yè)在license-out上與百濟(jì)神州、榮昌生物等大市值企業(yè)有著同樣的機(jī)會(huì)，關(guān)鍵就在于如何把握。

       君實(shí)生物：出海回血實(shí)無奈

       2月1日，君實(shí)生物宣布與CoherusBioSciences已就君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。

       君實(shí)生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個(gè)可選項(xiàng)目（如執(zhí)行）的許可，并獲得總額最 高達(dá)11.1億美元的付款。

       君實(shí)生物將與Coherus共同開發(fā)特瑞普利單抗，由Coherus負(fù)責(zé)美國和加拿大的所有商業(yè)活動(dòng)。君實(shí)生物將授予CoherusJS006（抗TIGIT單抗）和JS018-1（新一代改良IL-2細(xì)胞因子藥物）的選擇權(quán)及2個(gè)早期階段檢查點(diǎn)抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權(quán)。

       截至目前，四大pd-1均有出海，這在中國歷史上任何一種藥品都是沒有做到的，隨著PD-1市場逐漸龐大，越來越多的企業(yè)投入這一研發(fā)領(lǐng)域，同質(zhì)化競爭嚴(yán)重的情況也較其他領(lǐng)域更加嚴(yán)重。除了已上市PD-1外，尚有超過30家藥企的PD-1正在掙扎。一方面費(fèi)用下降，一方面部分中小企業(yè)后續(xù)研發(fā)資金捉襟見肘，PD-1出海已成為無奈之舉。

       君實(shí)生物的境地同樣不容樂觀，都知道自從PD-1進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后，“特瑞普利單抗”降幅超7成，以價(jià)補(bǔ)量的局面基本落實(shí)。

       而降價(jià)要求的以價(jià)補(bǔ)量相對(duì)的，是海量研發(fā)費(fèi)用需要填補(bǔ)，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，君實(shí)生物累計(jì)在其PD-1上投入的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到24.47億元，但2020年特瑞普利單抗銷售額卻為10.03億元，擺在君實(shí)生物面前的很可能是收益不及預(yù)期，急需回血的尷尬窘境，出售核心產(chǎn)品既可以回血，還可以讓君實(shí)生物在海外合作方面占得先機(jī)，何樂而不為。

       這一點(diǎn)，在君實(shí)生物2021年半年報(bào)就得到了充分體現(xiàn)，期間營收21.14億元，同比+267.77%，無論營收還是凈利潤相較去年都大幅增加，主要就是得益于兩款核心產(chǎn)品特瑞普利單抗（PD-1抑制劑）、新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016）的商業(yè)化發(fā)展和技術(shù)許可收入。