綠葉制藥集團(tuán)自主研發(fā)的抗抑郁新藥——鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）的II期臨床數(shù)據(jù)于12月23日在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十九次全國(guó)**醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上正式發(fā)布，揭示了若干令人振奮的研究結(jié)果。
總體來(lái)看：LY03005在II期臨床試驗(yàn)的探索研究中初步展現(xiàn)出全面的抗抑郁療效，并具有良好的安全性和耐受性，尤其對(duì)于性功能、體重、嗜睡無(wú)顯著影響。
LY03005是一種全新作用機(jī)制的新分子實(shí)體治療藥物，為潛在的5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI/TRI），已在中國(guó)完成I期至III期臨床試驗(yàn)，處于上市申請(qǐng)階段。
此次發(fā)布的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)自于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，初步評(píng)估LY03005治療抑郁癥的有效性和安全性，探索最 佳給藥劑量。研究共納入260例抑郁癥患者，隨機(jī)分配接受LY03005（40mg、80mg、120mg和160mg）或安慰劑治療，為期6周。主要結(jié)果如下：
LY03005達(dá)到主要療效終點(diǎn)并具有較好的有效率、緩解率
主要療效終點(diǎn)顯示：LY03005各劑量組6周末的17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAM-D17）總分較基線的變化均優(yōu)于安慰劑組，且差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
次要療效終點(diǎn)中：蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）總分6周末較基線變化、CGI-I評(píng)分變化，LY03005各劑量組均顯著優(yōu)于安慰劑，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為P<0.05、P<0.1）；6周末CGI-S評(píng)分變化，LY03005的40mg、80mg、160mg劑量組優(yōu)于安慰劑，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；此外，與安慰劑相比，LY03005的80mg、160mg劑量組的MADRS有效率（相對(duì)于基線的減分值≥50%）分別達(dá)到68%、71%，該兩個(gè)劑量組的MADRS緩解率（MADRS≤12）分別達(dá)到60%、56%，其差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.1）。
LY03005在改善焦慮、認(rèn)知障礙等癥狀方面具有潛力
次要療效終點(diǎn)中：LY03005的40mg、80mg、160mg劑量組的漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分、HAM-A軀體性焦慮因子評(píng)分、HAM-D17焦慮/軀體化因子均優(yōu)于安慰劑組，組間差別具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.1）；此外，所有劑量組的HAM-A**性焦慮因子、HAM-D17認(rèn)知障礙因子較基線有下降趨勢(shì)。
LY03005安全性和耐受性良好，尤其對(duì)性功能、體重、嗜睡無(wú)顯著影響
安全性數(shù)據(jù)提示：LY03005具有良好的安全性和耐受性，不良反應(yīng)多為輕、中度，且持續(xù)時(shí)間短，較少導(dǎo)致治療終止；亞利桑那性體驗(yàn)量表（ASEX）評(píng)分結(jié)果顯示：LY03005與安慰劑無(wú)差異，且試驗(yàn)中未見(jiàn)性功能障礙的不良反應(yīng)報(bào)告；試驗(yàn)中僅出現(xiàn)3例判定為與研究藥物有關(guān)或可能有關(guān)的體重變化，均為輕、中度，治療結(jié)束時(shí)均緩解；LY03005劑量組與安慰劑組在嗜睡的發(fā)生率上相似。
全面的抗抑郁療效與良好的安全性和耐受性
才能幫助患者實(shí)現(xiàn)真正意義上的痊愈
LY03005的II期臨床試驗(yàn)主要研究者、北京大學(xué)第六醫(yī)院張鴻燕教授指出：“LY03005所展現(xiàn)的臨床療效特征，有助于患者全面改善抑郁癥狀、改善功能損害，進(jìn)而達(dá)到臨床治愈的目標(biāo)；該藥物的安全性優(yōu)勢(shì)更利于患者的全病程規(guī)范治療，有望助其回歸社會(huì)。”
抑郁癥主要臨床表現(xiàn)為心境低落、精力缺乏等核心癥狀及認(rèn)知功能減退、性功能減退等伴隨癥狀。許多患者在接受抗抑郁治療后，核心癥狀有所緩解，但伴隨癥狀的殘留可能造成社會(huì)功能受損，甚至因癥狀殘留導(dǎo)致抑郁癥的復(fù)發(fā)。“抑郁癥的治療應(yīng)重視包括情感、軀體和認(rèn)知在內(nèi)的所有癥狀維度，徹底消除這些癥狀，并關(guān)注患者生活質(zhì)量的提升和社會(huì)功能的恢復(fù)，以達(dá)到穩(wěn)定和真正意義上的臨床痊愈。”張鴻燕教授表示。
此外，患者依從性差也是影響抑郁癥預(yù)后的另一大重要因素。藥物的安全性、耐受性對(duì)于患者的服藥意愿影響較大。不少患者因藥物不耐受而自行停藥，甚至從一開(kāi)始就抗拒治療，使治療效果受到很大影響。關(guān)注藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)是提高藥物治療依從性的關(guān)鍵，其中包括：性功能障礙、體重增加、認(rèn)知損害、鎮(zhèn)靜或疲乏等情況1。
“LY03005按照5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑的治療理念進(jìn)行開(kāi)發(fā)，致力于解決當(dāng)前尚未滿足的患者需求，包括社會(huì)功能的損害以及長(zhǎng)期用藥不耐受等問(wèn)題。”LY03005項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、綠葉制藥集團(tuán)非臨床研究部副總裁田京偉博士表示：“通過(guò)現(xiàn)有各項(xiàng)研究，我們已驗(yàn)證其為患者帶來(lái)的諸多臨床獲益。未來(lái)，我們計(jì)劃開(kāi)展更多臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步挖掘其療效潛力，為抑郁癥患者盡早回歸正常生活、回歸社會(huì)，提供支持。”
除了在中國(guó)，目前LY03005還在美國(guó)處于新藥上市申請(qǐng)階段，并在日本完成I期臨床試驗(yàn)。
關(guān)于鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）
LY03005是綠葉制藥集團(tuán)基于其新治療實(shí)體/新分子實(shí)體技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)的1類新藥，用于治療抑郁癥。在體外、EX-VIVO、體內(nèi)腦組織微透析研究中，LY03005已被驗(yàn)證為一種5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI/TRI）。
LY03005通過(guò)結(jié)合5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）、去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體（NET）和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT），抑制對(duì)5-HT、NE和DA的再攝取。口服給藥后，安舒法辛及其代謝產(chǎn)物去甲文拉法辛（ODV）均在下丘腦選擇性分布，二者濃度大體相當(dāng)，綜合表現(xiàn)出三重再攝取抑制的活性。該藥理機(jī)制的研究結(jié)果已發(fā)表于全球性學(xué)術(shù)期刊《FrontiersinPharmacology》。
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