2021年12月22日，吉利德科學(xué)宣布了一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評估對于COVID-19疾病進(jìn)展高危的非住院患者進(jìn)行療程為三天的Veklury®（瑞德西韋）靜脈注射（IV）治療的有效性和安全性。相關(guān)結(jié)果已于當(dāng)日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），并已提交至美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），以評估在疾病早期階段（包括住院前）使用瑞德西韋的可能。
這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，瑞德西韋組患者在第28天時(shí)因COVID-19而住院或全因死亡的復(fù)合主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低了87%，同時(shí)在第28天時(shí)因COVID-19而就診或全因死亡的復(fù)合次要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低了81%。截止至第7天，組間鼻咽部SARS-CoV-2病毒載量未觀察到差異，這表明上呼吸道病毒載量無法可靠地預(yù)測COVID-19的治療結(jié)果。在該項(xiàng)研究中，到第28天時(shí)，兩組均未觀察到死亡。
本研究包括新的亞組分析，顯示瑞德西韋對患者具有一致的有效性，而無需考慮其COVID-19重癥的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。第28天時(shí)，患有糖尿病、肥胖與高血壓等合并癥的受試者通過接受瑞德西韋治療降低了因COVID-19而住院的風(fēng)險(xiǎn)。其他亞組分析結(jié)果顯示，在患有癌癥、慢性肺病和心血管疾病的受試者中，所有因COVID-19而住院的病例均發(fā)生在安慰劑組中。事后分析顯示，在治療的第一日或之前完成基線流感患者報(bào)告結(jié)局（FLU-PROPlus）問卷的受試者中，與安慰劑組相比，瑞德西韋組受試者在第14天時(shí)癥狀緩解的可能性提高了92%。
貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和貝勒斯科特與懷特研究所的心臟病專家、NEJM文章的主要作者RobertL.Gottlieb博士表示：“這些數(shù)據(jù)證明，使用瑞德西韋三天療程的治療在幫助COVID-19患者避免住院方面能夠發(fā)揮關(guān)鍵作用。盡管醫(yī)院可以為有需要的患者提供幫助，但我們更傾向于預(yù)防及早期干預(yù)，其可以降低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，讓不需要吸氧的患者在條件允許的情況下在家中康復(fù)。瑞德西韋是一線醫(yī)護(hù)人員賴以有效治療COVID-19住院患者的工具之一，而將瑞德西韋用于早期抗病毒治療，可以作為以**接種為中心的基礎(chǔ)預(yù)防工作的自然延伸。以瑞德西韋為例，抗病毒 藥物通常是聯(lián)合治療的一部分，其可在病毒復(fù)制過程的多個(gè)步驟中靶向病毒。鑒于這一點(diǎn)，隨著更多治療選擇的出現(xiàn)，在可以實(shí)現(xiàn)門診輸液的情況下，短程靜脈治療有可能成為一種補(bǔ)充選擇。”
在美國，為非住院患者進(jìn)行三天療程的瑞德西韋治療仍處于在研階段，該給藥方式和給藥持續(xù)時(shí)間的安全性和有效性尚未得到美國食品和藥物管理局的確認(rèn)或批準(zhǔn)。在美國，瑞德西韋適用于COVID-19成人和兒童（12歲及以上，體重至少40公斤）住院患者的治療。瑞德西韋禁用于對瑞德西韋或其任何成分過敏的患者。
在本臨床試驗(yàn)中，瑞德西韋和安慰劑在各類門診環(huán)境中的安全性相似，使用瑞德西韋的患者最常見的治療期不良事件（≥5%）是惡心和頭痛。在盲法試驗(yàn)期間，瑞德西韋組和安慰劑組中由研究人員判定與研究藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率分別為12%和9%。瑞德西韋組中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的患者比例（2%）低于安慰劑組（7%）。在接受瑞德西韋治療的279名受試者中，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。在研究第59天觀察到一例死亡（使用安慰劑的受試者）；第28天的主要終點(diǎn)時(shí)，兩組均未發(fā)生死亡。
吉利德科學(xué)首席醫(yī)療官M(fèi)erdadParsey博士表示：“我們很高興看到這些研究結(jié)果，它們進(jìn)一步證實(shí)了瑞德西韋的高有效性，以及這款藥物在幫助COVID-19患者上可以發(fā)揮的重要作用。瑞德西韋一直是住院患者的標(biāo)準(zhǔn)抗病毒療法，可幫助防止疾病進(jìn)展并加速患者康復(fù)，對此，我們非常自豪。這項(xiàng)研究的積極數(shù)據(jù)是對我們極大的鼓勵(lì)，基于與瑞德西韋相同的抗病毒作用機(jī)制，我們將持續(xù)推動(dòng)針對COVID-19的潛在最 佳口服療法的研發(fā)。”
在本研究中，作者指出，如果該適應(yīng)癥獲批，使用瑞德西韋靜脈注射治療非住院患者，將為疾病進(jìn)展高?；颊叩腃OVID-19治療提供重要選擇，因?yàn)槿殳煶倘鸬挛黜f的有效性與單劑量中和單克隆抗體（nmAb）療法的臨床研究中所見的有效性，性質(zhì)上相似。作者還指出，在疾病早期階段使用包含直接抗病毒 藥物的聯(lián)合療法，有望為高?；颊邘韰f(xié)同效應(yīng)。
瑞德西韋是一種直接抗病毒 藥物，可以在室溫下凍干運(yùn)輸和儲存，不需要長時(shí)間的輸液。瑞德西韋靶向高度保守的病毒RNA依賴性RNA聚合酶，從而對迄今發(fā)現(xiàn)的所有SARS-CoV-2相關(guān)的變異株均有效。
吉利德正繼續(xù)研究瑞德西韋在腎功能受損患者、兒童和孕婦等有持續(xù)的未被滿足需求的住院患者群體中的有效性與安全性，并為一些其他機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的試驗(yàn)提供支持。吉利德還在為COVID-19非住院患者研發(fā)創(chuàng)新的口服治療方案，并在本月初向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）。
關(guān)于門診患者靜脈注射研究(GS-US-540-9012)
GS-US-540-9012研究（PINETREE）是一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估對于COVID-19疾病進(jìn)展高危的非住院患者進(jìn)行療程為三天的®（瑞德西韋）靜脈注射（IV）治療以減少住院或全因死亡的有效性和安全性。該研究的復(fù)合主要終點(diǎn)為第28天因COVID-19而住院治療或全因死亡。復(fù)合次要終點(diǎn)為第28天因COVID-19而就診或全因死亡。
本研究計(jì)劃入組1264名受試者，以雙盲方式隨機(jī)分配入組，一半受試者接受瑞德西韋，另一半接受匹配的安慰劑。鑒于與COVID-19流行率降低以及患者入組數(shù)量減少等管理方面原因，吉利德于2021年4月停止了這項(xiàng)研究。在患者入組終止時(shí)，共入組584名受試者。研究期間未揭盲，已入組的受試者按照試驗(yàn)方案進(jìn)行隨訪，直到最后一次患者完成隨訪，研究正式結(jié)束。
本試驗(yàn)旨在評估瑞德西韋對于有疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)（基于合并癥和年齡）的COVID-19患者的潛在作用，且這些患者近期尚未因感染而住院。受試者的常見合并癥包括肥胖、高血壓和糖尿病。三分之一的受試者年齡在60歲及以上。本研究的受試者必須在開始治療前四天內(nèi)得到陽性診斷，且癥狀出現(xiàn)的時(shí)間不超過7天。
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