過50%的創(chuàng)新藥都是罕見病藥，藥物開發(fā)下一個突破口或在這里

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作者：森林來源：藥智網(wǎng)

2021-12-15

除了ACT001，尚德藥緣的研發(fā)管線還有ACT002（胰腺癌）、ACT003（肺鱗癌）、ACT004（腎纖維化）及ACT005（病毒、胰腺炎、膿毒癥等相關的炎癥風暴導致的急性肺損傷）等，期待更多創(chuàng)新產品進入臨床，造福更多患者！

現(xiàn)在超過50%的創(chuàng)新藥都是罕見病藥，藥物開發(fā)下一個突破口或在這里。

根據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年美國FDA批準的40個新分子實體，有22個獲孤兒藥指定，超過獲批總數(shù)的一半。實際上，罕見病療法早在2018年和2019年就已超過抗癌藥，成為獲批新藥數(shù)目最多的類型，如今罕見病療法更是遠超其他類型藥物。

在我國，由于罕見病定義長期不明確，相關基礎研究重視不夠，加上罕見病臨床研發(fā)經驗有限，制藥行業(yè)進行罕見病藥物研發(fā)面臨不少挑戰(zhàn)。但仍然有企業(yè)在不斷努力，并取得了矚目成績。

今年11月，由南開大學教授陳悅課題組原創(chuàng)、天津尚德藥緣科技股份有限公司開發(fā)的抗腦膠質瘤原創(chuàng)候選新藥ACT001，獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的兒童罕見病資格證（RPDD），成為我國原創(chuàng)候選新藥中首個獲得美國RPDD資格的藥物品種。該RPDD是針對一種兒童罕見疾?。簬3K27突變的彌漫性中線膠質瘤（DMG）。

陳悅尚德藥緣創(chuàng)始人、總經理

為什么選擇罕見??？

“我們優(yōu)先選擇罕見病適應癥，這是一種開發(fā)策略，“陳悅教授說，”這樣可以加速上市，再擴展其他適應癥。”

ACT001是陳悅教授和他的團隊通過合成手段對小白菊內酯進行化學結構改進，并制成的多靶點小分子免疫調節(jié)劑，能夠很好地穿過血腦屏障，并且能夠可逆地開放血腦屏障，幫助其他藥物提高入腦濃度。

陳悅指出，“ACT001是開發(fā)用于顱內腫瘤的，我們不僅僅是針對帶H3K27M突變的DMG這個罕見病，也在開發(fā)其他一些腦腫瘤適應癥。雖然罕見病藥物開發(fā)難度大，但有各種政策的支持，如果獲得孤兒藥資格認定，將加快產品上市。而且?guī)3K27突變的DMG患者目前是無藥可用的狀態(tài)，對于有一定療效的候選藥物，獲批的幾率更大。”

據(jù)悉，帶H3K27M突變的DMG多發(fā)于5歲至10歲的兒童，由于無法手術切除處于腦干部位的腫瘤，疾病的臨床預后極差，中位生存期僅9個月至12個月，長期生存率不足1%。

“罕見病藥物開發(fā)，很多時候并不是說有意去針對某個疾病來開發(fā)。而是如果正好發(fā)現(xiàn)這個活性分子對罕見疾病效果不錯的話，我們會優(yōu)先開發(fā)它，然后再擴展適應癥，很多公司都會采取這種開發(fā)策略。”

例如，新基（Celgene）公司開發(fā)的來那度胺（Revlimid）就是以孤兒藥資格先申報上市的，此后在美國和歐洲相繼獲批用于十多種罕見病癥的治療方案中?，F(xiàn)在來那度胺已成為全球腫瘤市場的暢銷藥（2020年銷售額121億美元）。

事實上，各大藥企都非常熱衷于研發(fā)罕見病藥物。2018年，從武田斥資650億美元收購夏爾以來，全球制藥巨頭紛紛涌入罕見病市場。目前，全球超過80%的跨國藥企都布局了罕見病領域。

這與政府對罕見病的政策推進密不可分。美國于1983年和2002年相繼出臺了《孤兒藥法案》和《罕見病法案》。一旦藥企獲得孤兒藥標簽將獲得一系列的政策優(yōu)惠。在該法案頒布以前，美國只有38種罕見病藥物，而法案頒布以后，截至目前，已有數(shù)百種罕見病藥物面世。而在2020年FDA批準的藥物中超過一半為罕見病藥物。

在我國，近年來國家及各地也開始對罕見病患者，重視罕見病防治以及藥物開發(fā)工作加大了關注與政策支持。2019年12月1日起正式施行的藥品管理法就提出，國家鼓勵短缺藥品的研制和生產，對臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的新藥予以優(yōu)先審評審批。2021年10月11日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布了關于公開征求《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術指導原則》意見的通知，罕見疾病藥物研發(fā)及科學的試驗設計有了進一步的規(guī)范。

造福更多腦瘤患者，未來可期

由于腦腫瘤部位存在多重生理屏障，外來藥物難以進入腦腫瘤組織。如何對付腦腫瘤一直是一項世界醫(yī)學難題，很多晚期實體瘤病人死于腦轉移，這已是不爭的事實，但目前的治療方法還非常有限，晚期實體瘤腦轉移仍存在高度為滿足的臨床需求。

ACT001，不僅可以使其通過口服進入血液，而且也更好地控制了藥物的濃度，實現(xiàn)藥物在體內緩釋，解決了藥物安全性和有效性的問題，有望成為各種原發(fā)性腦瘤以及惡性腫瘤腦轉移的新一代治療藥物。

此前，ACT001曾于2017年、2018年先后獲得針對膠質母細胞瘤（GBM）的美國孤兒藥資格和歐盟孤兒藥資格。RPDD資格證的獲得，將進一步加快ACT001的臨床試驗與上市評審。

目前，ACT001正在全球開展6項二期臨床與2項兒童一期臨床試驗，涵蓋5種不同的用途，包括：兒童彌漫性中線膠質瘤（帶H3K27M突變的DMG，歷史上也稱DIPG）、復發(fā)膠質母細胞瘤GBM、聯(lián)合放療治療實體瘤腦轉移瘤、視神經脊髓炎NMO、以及以特發(fā)性肺纖維化（IPF）為主要入組對象的進行性纖維化性間質性肺疾病。

“兒童彌漫性中線膠質瘤，這個我們是推進最快的，腦轉移瘤臨床試驗也在快速推進。”陳悅說。

ACT001不同適應癥預期上市時間表