日前，默沙東宣布美國FDA已暫停了islatravir（MK-8591）的口服和植入制劑的研究性新藥申請（IND）。FDA做出臨床擱置的原因是基于先前宣布的觀察結(jié)果，試驗結(jié)果顯示，在臨床研究中接受islatravir治療的一些受試者的總淋巴細胞和CD4+T細胞計數(shù)（HIV患者免疫力的重要參考指標）發(fā)生了下降。
該公司此前申請islatravir用于HIV-1暴露前預(yù)防（PrEP），用于HIV-1治療和預(yù)防的艾司拉韋注射劑，以及與多拉韋林聯(lián)合（DOR/ISL）用于HIV-1每日一次治療。由于islatravir的新藥申請目前已經(jīng)遭到了美國FDA的臨床擱置，分析人士認為未來該藥物很可能也不會啟動新的研究。
做PrEP試驗的一部分，目前正在接受islatravir的參與者（包括口服和植入制劑），以及用于治療和預(yù)防注射islatravir的受試者，將不再接受研究藥物的治療，研究人員將負責監(jiān)測該類患者的CD4+ T細胞和總淋巴細胞計數(shù)的恢復(fù)情況。PrEP試驗的參與者將接受已經(jīng)獲得批準的、每日一次的口服PrEP治療。此外，開始接受治療的DOR/ISL研究參與者將繼續(xù)接受研究藥物治療。在部分臨床擱置期間，不會在DOR/ISL研究中對新參與者進行篩選或隨機化治療。
已完全臨床擱置的試驗研究包括以下幾種：
MK-8591-016是一項2a期PrEP試驗，在HIV-1感染風險低的參與者中評估每月一次口服islatravir的安全性和藥代動力學；
MK-8591-022（IMPOWER22）是一項3期PrEP試驗，評估在HIV-1感染高風險的順性別女性中每月一次的口服islatravir的療效；
MK-8591-024（IMPOWER24）是一項3期PrEP試驗，評估每月一次口服islatravir對與男性發(fā)生性關(guān)系且感染HIV-1風險高的順性別男性和跨性別女性的療效；
MK-8591-034是一項評估注射islatravir的1期研究；
MK-8591-035是一項2期PrEP試驗，在跨性別和不同性別的個體中評估每月一次的口服islatravir，該研究尚未開放患者招募注冊；
MK-8591-043是一項2a期PrEP試驗，在HIV-1感染風險低的個體中評估islatravir注射每年一次的療效，該研究也尚未開始招募。
以下研究已被部分臨床擱置：
MK-8591-011是每日一次口服DOR/ISL和拉米夫定（3TC）用于未經(jīng)治療的HIV-1感染成人參與者的2期劑量范圍研究，患者已全部入組；
MK-8591A-017是一項每日一次、開放標簽的3期口服研究，評估病毒學抑制的HIV-1成人患者從抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）到DOR/ISL的轉(zhuǎn)換的療效，患者已全部入組；
MK-8591A-018是一項3期口服研究，評估病毒學抑制的HIV-1成人患者從比替拉韋/恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF）轉(zhuǎn)換為DOR/ISL的療效，患者已完成注冊；
MK-8591A-019是一項3期研究，在接受過大量治療的（HTE）感染HIV-1的參與者中評估每天一次口服islatravir和DOR/ISL的療效；
MK-8591A-020是一項在未接受治療的HIV-1感染參與者中評估口服islatravir和DOR/ISL每天一次的3期研究；
MK-8591A-028是一項2期開放標簽研究，評估每天一次口服DOR/ISL對接受ART病毒學抑制≥3個月或未接受過治療的HIV-1兒童患者的治療；
MK-8591A-033是一項對在早期臨床研究中每天一次口服DOR/ISL治療的HIV-1成人和兒童參與者的3期開放標簽隨訪研究。
除此之外，默沙東islatravir另一項HIV研究試驗也遭遇了挫折。日前，吉利德和默沙東決定停止對2期臨床研究NCT05052996所有參與者進行給藥，該試驗的目的是評估默沙東的研究性islatravir和吉利德的研究性lenacapavir的每周聯(lián)合口服治療方案，治療病毒學抑制的HIV感染者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的效果。
此次決定是在11月23日兩家公司聯(lián)合宣布將暫停進一步招募和篩選研究之后做出的，該研究開始于2021年10月。在決定停止對研究對象給藥后，兩個治療組的參與者將停止服用目前的研究藥物，并重新開始他們之前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案。吉利德和默克公司表示將繼續(xù)致力于在HIV領(lǐng)域合作，旨在開發(fā)長效的新治療方案，以滿足艾滋病毒感染者未滿足的需求。
參考來源：Merck Announces Clinical Holds on Studies Evaluating Islatravir for the Treatment and Prevention of HIV-1 Infection
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