13 : 0！FDA認(rèn)為Reata腎臟藥物不能有效減緩疾病進(jìn)展

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作者：李湯姆來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-12-10

日前，美國(guó)FDA專家顧問小組以13票反對(duì)0票贊成的投票結(jié)果，一致認(rèn)為Reata Pharmaceuticals的慢性腎?。–KD）藥物無效。該委員會(huì)表示，根據(jù)Reata提交的數(shù)據(jù)，委員會(huì)認(rèn)為bardoxolone并不能有效減緩Alport綜合征患者慢性腎病的進(jìn)展，并且未能證明該藥物的臨床收益超過了其風(fēng)險(xiǎn)。

由于美國(guó)FDA召開心血管和腎臟藥物咨詢委員會(huì)會(huì)議，該公司股票于本周三停止了交易。該生物技術(shù)公司上周股價(jià)達(dá)到了每股78.83美元，周二收于每股54.42美元。專家委員會(huì)投票后，美國(guó)FDA將于2022年2月25日決定該藥物的最終命運(yùn)，而專家委員會(huì)的意見將對(duì)該決定起到很大的參考意義。

FDA監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查小組在簡(jiǎn)報(bào)中寫到，試驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)并沒有顯示出藥物在減緩腎功能的喪失或減少積聚腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，該公司也沒有提交來自Alport綜合征動(dòng)物模型或其他充分且控制良好的AS或CKD臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，提交的數(shù)據(jù)無法證明該療法是否能夠抑制腎功能喪失。

該療法是一種在研的、每日一次、口服Nrf2激活劑，bardoxolone能夠選擇性結(jié)合Keap1，Keap1蛋白可響應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激而控制Nrf2的活性。通過與Keap1結(jié)合，bardoxolone可穩(wěn)定Nrf2并增加其活性，與其他PAH療法不同，bardoxolone直接改善骨骼肌細(xì)胞的線粒體功能和能量產(chǎn)生，并且不影響全身血流動(dòng)力學(xué)。在美國(guó)，bardoxolone已被授予了治療Alport綜合征和常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）的孤兒藥資格（ODD），在歐盟，bardoxolone也被授予了治療Alport綜合征的ODD。

如果bardoxolone療法最終能夠獲得批準(zhǔn)，Reata藥物也將成為第一個(gè)獲批治療Alport綜合征的藥物。美國(guó)FDA表示，這種罕見的遺傳病會(huì)導(dǎo)致腎功能逐漸喪失和腎功能衰竭，以及耳聾和潛在的視力喪失。雖然bardoxolone在一項(xiàng)名為CARDINAL的3期試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)了其主要和關(guān)鍵的次要目標(biāo)，但美國(guó)FDA審查小組的專家們質(zhì)疑該藥物是否真的減緩了疾病進(jìn)展。

CARDINAL 3期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示在第100周和第104周，與安慰劑組相比，bardoxolone治療組患者的腎功能，采用eGFR測(cè)定在統(tǒng)計(jì)學(xué)上發(fā)生了顯著改善。在該研究中，bardoxolone耐受性良好，其安全性與先前試驗(yàn)中觀察到的相似。所報(bào)告的不良事件（AE）大多為輕度至中度，與安慰劑治療的患者相比，bardoxolone治療的患者中最常見的不良事件是肌肉痙攣和轉(zhuǎn)氨酶升高。

2019年，艾伯維（AbbVie）結(jié)束了與該生物技術(shù)公司在該藥物上的9年合作伙伴關(guān)系。Reata為此向艾伯維支付了3億美元以重新獲得bardoxolone的權(quán)利，該生物技術(shù)公司的首席執(zhí)行官聲稱艾伯維近年來并未積極參與合作。這家位于德克薩斯州普萊諾的生物技術(shù)公司最早于今年2月向美國(guó)FDA提交了申請(qǐng)批準(zhǔn)的文件。在提交該文件之前，Reata曾于2020年1月和9月與美國(guó)FDA會(huì)面，以期獲得可能的加速批準(zhǔn)。然而根據(jù)對(duì)第3階段試驗(yàn)的中期分析，美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)不同意Reata提議的方法，該公司最終放棄了加速批準(zhǔn)的監(jiān)管路徑。

根據(jù)此前醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma發(fā)布的一份預(yù)測(cè)報(bào)告，bardoxolone成功上市后的早期銷售預(yù)計(jì)很少，但在2024年將迅速達(dá)到10億美元重磅市場(chǎng)地位，預(yù)計(jì)銷售額為11.2億美元，2026年將進(jìn)一步加速至25億美元。

參考來源：FDA advisers unanimously agree Reata's kidney drug is not effective at slowing disease progression

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