從結(jié)構(gòu)到臨床毒蕈堿M1受體激動劑或成為AD新型治療方式

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-11-30

日前，一組科學(xué)家和制藥合作者成功地將發(fā)現(xiàn)一款新型設(shè)計的藥物有望改善未來阿爾茨海默病的治療情況。

該研究由英國格拉斯哥大學(xué)（Glasgow）和生物技術(shù)公司Sosei Heptares Ltd進行，研究結(jié)果發(fā)表在了Cell雜志上。研究人員詳細介紹了他們設(shè)計的一種新分子藥物，選擇性靶向大腦中特定受體蛋白的過程，并展示了這種方法在開發(fā)新藥以改善阿爾茨海默病患者認知功能方面的潛力。雙方通過實驗室臨床前和人體臨床研究表明，這種治療方法有潛力創(chuàng)造出改善阿爾茨海默病患者認知功能的新型藥物。

就目前而言，市面上還沒有任何藥物可以阻止或延緩阿爾茨海默病的進展。雖然有些藥物可以幫助患者恢復(fù)記憶力喪失，并改善早發(fā)性癡呆癥的認知功能，但這些藥物通常不是很有效，并且會產(chǎn)生副作用，可能還會限制這些療法在臨床實踐中的有效性。此次研究的重點是由Sosei Heptares設(shè)計的新分子療法，該療法能夠選擇性地靶向大腦中稱為M1毒蕈堿乙酰膽堿受體的蛋白質(zhì)。該蛋白在記憶和認知中起著核心作用。

格拉斯哥大學(xué)分子藥理學(xué)教授兼新建的高級研究中心主任Andrew Tobin表示，經(jīng)過多年的醞釀，格拉斯哥大學(xué)與Sosei Heptares和其他公司合作伙伴的全球合作，產(chǎn)生了一種高度復(fù)雜的藥物設(shè)計方法，通過激活大腦內(nèi)的記憶和認知中心，為改善阿爾茨海默病的治療提供了巨大的潛力。“到目前為止，我們對研究的發(fā)現(xiàn)感到非常鼓舞，并且非常希望該療法可以為患有這種破壞性疾病的患者帶來新的治療選擇。”

雙方都證實盡管M1受體與其他類型的毒蕈堿受體非常相似，仍可以使用已掌握的M1受體3D結(jié)構(gòu)成功設(shè)計選擇性調(diào)節(jié)劑，這種新型方法稱為基于結(jié)構(gòu)的SBDD藥物設(shè)計。臨床研究表明，與許多其他非選擇性調(diào)節(jié)劑相比，M1選擇性臨床候選藥物HTL9936大大減少了副作用的發(fā)生概率。這些突破性的結(jié)果也證實了該團隊開發(fā)的使用受體3D結(jié)構(gòu)的新方法的療效，可以應(yīng)用于M1受體，有可能為阿爾茨海默病患者創(chuàng)造一種潛在的新藥。此外，新的研究數(shù)據(jù)還具有更廣泛的意義，就是強調(diào)了一種能夠解決與多種疾病相關(guān)的其他GPCR的新療法。

參考來源：

1.University of Glasgow reveals drug design for new Alzheimer’s treatments

2.Bench-to-bedside drug design could lead to new alzheimer’s disease treatments

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