Fierce Biotech | 2021年生物制藥滑鐵盧事件盤點

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-11-10

在COVID-19大流行期間，Moderna、輝瑞和BioNTech等公司反應和調整非常迅速，并在創(chuàng)紀錄的時間內從實驗室到臨床，推出了新的**和治療方法。然而，一些公司就沒有這么幸運了，本文就盤點了2021年生物制藥遭遇的滑鐵盧事件。

01 渤健備受爭議AD藥Aduhelm

渤健阿爾茨海默病藥物Aduhelm極具爭議的批準，無疑是該公司去年最大的問題。盡管對該藥物是否有效以及對廣大人群是否足夠安全存在嚴重質疑，但該公司最終還是設法將其推過了美國FDA的批準線。然而，Aduhelm獲批后并沒有迎來市場和患者的歡迎，相反該藥物推出的價格也意味著它很可能會使美國醫(yī)療保健系統(tǒng)破產。盡管許多醫(yī)生已經公開反對使用Aduhelm，但渤健仍然樂觀預期Aduhelm有望收獲170億美元年銷售額。此外，一款無效卻天價的藥物獲批的真實程序和過程也被質疑缺乏公正性。現(xiàn)在有人呼吁對美國FDA以及這種藥物是如何獲得批準展開全面的正式調查，渤健也被指控與監(jiān)管機構之間存在不正當?shù)拿芮嘘P系。

除了Aduhelm備受爭議外，渤健還經歷了一系列研發(fā)失敗。今年2月，一項關于BIIB054（cinpanemab）治療帕金森病的二期研究失敗了。6月，該公司又不得不處理因兩次試驗失敗而產生的5.42億美元的減值費用，包括3.5億美元用于BIIB111（timrepigeneemparvovec）眼病無脈絡膜血癥的第3階段，以及基因療法BIIB112（cotoretigenetoliparvovec）用于治療另一種眼病X連鎖色素性視網膜炎，損失了1.92億美元的投資。

02 Cassava涉嫌試驗造假

Aduhelm的批準也刺激了生物制藥者們對阿爾茨海默氏癥研究的復興，Cassava就是這樣一家想搭順風車的公司。Cassava業(yè)務的核心是simufilam，該療法并不試圖清除大腦中的淀粉樣蛋白，而是通過穩(wěn)定一種稱為細絲蛋白A的支架蛋白發(fā)揮作用。但Cassava的試驗數(shù)據(jù)受到了嚴厲批評，臨床試驗的科學完整性遭到懷疑，有人甚至要求立刻擱置這些試驗。

首先是該藥物的機制沒有足夠的科學根據(jù)，此前沒有其他實驗室證實細絲蛋白A與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系或其對疾病模型的影響，Cassava還被懷疑涉嫌使用死后人腦組織進行實驗以測試simufilam的功效。該公司被詬病的其他問題涉及數(shù)據(jù)異常和人為操縱，包括圖像篡改等等。首席執(zhí)行官Remi Barbier隨后在9月寫了一封長長的、漫無邊際的攻擊性回應函，聲稱這“完全是一場精心設計的欺詐”。目前，Cassava已經與美國FDA達成協(xié)議，開展第3階段計劃，就在最近的10月初，Cassava表示已開始進行后期項目計劃的研究。

03 Cel-Sci抗癌神藥泡沫破滅

從2019年底開始，Cel-Sci股價開始上漲，從當年的每股3美元左右上升到2021年的每股近20美元的長期最高點，然后再次暴跌。導致股價過山車的核心是Multikine，一款號稱可以治愈所有癌癥的藥物。Cel-Sci、投資者和患者不得不面臨的問題是，經過11年的努力證明了，該療法根本無法到達這種神奇的效果。

Cel-Sci的免疫療法候選藥物錯過其主要終點時，這項稱得上世界上最長的3期臨床試驗最終得出了確定的結論，就是Multikine未能提高頭頸癌標準護理所達到的總生存率。Cel-Sci早在2010年就開始了第3階段，直到2020年5月，該公司才披露該研究記錄分析所需的死亡人數(shù)，試驗失敗使Cel-Sci的股價應聲下跌超過45%幾乎腰斬。

然而，Cel-Sci首席執(zhí)行官GeertKersten并沒有直面失敗，而是警告投資者“不了解協(xié)議和統(tǒng)計分析，對Cel-Sci的股價有別有用心”。通過一些另辟蹊徑的數(shù)據(jù)挖掘，Kersten試圖認為試驗結果是成功的。不過，試驗失敗了并不意味著該療法完全終止，就像美國FDA批準像Aduhelm這樣的藥物一樣，Cel-Sci在未來甚至也可能有機會上市銷售。

04 CytoDyn借由疫情操縱股價

CytoDyn一直致力于leronlimab治療HIV治療和預防移植物抗宿主病卻毫無進展。去年該公司大肆吹噓的3期leronlimab試驗錯過了其主要和所有主要的次要終點，然而該公司卻借用COVID-19的噱頭，股價在這過程中不斷上漲。試驗結構失敗后，該公司也與Cel-Sci一樣，繼續(xù)努力挖掘數(shù)據(jù)中積極的一面。

然而即使在應用年齡調整后，該研究也未達到其主要終點和改良意向治療人群中患者的所有其他主要次要終點。不過，CytoDyn堅持強調主要終點“更接近于具有統(tǒng)計學意義的價值”。今年5月，美國FDA史無前例地公開譴責CytoDyn試圖從兩項徹底失敗的研究中，人為挑選出所謂積極數(shù)據(jù)的做法是完全錯誤和不和接受的做法。

美國FDA表示，“很明顯，目前可用的數(shù)據(jù)均不支持leronlimab治療COVID-19的臨床益處，該療法所有的分析都沒有達到統(tǒng)計顯著性。”此外，該公司的股價異常也遭到了調查。今年8月，美國司法部和美國證券交易委員會傳喚了該公司及其高管，特別要求CytoDyn公布關于leronlimab的公開聲明相關的文件和信息，此外CytoDyn還面臨集體訴訟，該公司涉嫌就leronlimab在COVID-19中的可行性做出了虛假和誤導性陳述。

05 Zymergen科幻技術或淪為騙局

新興的合成生物公司Zymergen曾擁有一切便利條件：高達5.75億美元的大型IPO，一個風靡一時的合成生物學平臺，處于生物和技術的交叉點以及一種新的“生物制造”方法。然而這一切都在8月都破滅了，僅僅幾個月Zymergen的市值就縮水了三分之二以上，Zymergen宣布其市值縮水近25億美元，今年不會進行任何銷售。

除了這個悲慘的消息，其前首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人也宣布離職。前Illumina首席執(zhí)行官JayFlatley現(xiàn)在是該該公司臨時的首席執(zhí)行官。Zymergen平臺的核心是承諾利用基因工程微生物組裝用于電子、農業(yè)和醫(yī)療保健的突破性新材料。Zymergen將自己描述為“利用生物學重新構想世界的生物制造公司”，官網顯示該公司的核心產品 Hyaline，這是一種聚酰亞胺薄膜，主要用于可折疊顯示器和觸摸傳感器面板。

Zymergen于去年12月將其第一款產品推向市場，Zymergen表示已與客戶制定了產品認證流程，預計需要6到18個月的時間才可能獲得所謂的盈利，但現(xiàn)在由于制造問題而被推遲。在此之前，Zymergen吸引了軟銀、高盛等公司的投資，2018年融資高達4億美元，幫助其瞄準價值3萬億美元的化學和材料制造業(yè)，目前來看這些融資似乎都打了水漂。

06 美國FDA失職失靈失調

自美國新任總統(tǒng)拜登上臺以來，美國FDA似乎一直不能擺正其醫(yī)學專業(yè)和客觀獨立的位置，該機構尤其在疫情控制期間受到了空前絕后的政治影響，并做出了一系列令人驚愕的決定。拜登政府勢力的干預蔓延到FDA監(jiān)管是該機構面臨的最大難題，職位任命也成為了白宮各方勢力的角逐戰(zhàn)，其中最令人困惑的是，拜登于今年年初就職，時隔10個月后尚未任命新的FDA專員。

此外，美國FDA的公正性也遭到了廣泛質疑，包括Aduhlem的批準程序，渤健就被指控涉嫌通過賄賂FDA官員等“不正常的協(xié)調”方式，促使該藥物最終通過監(jiān)管批準。盡管FDA外部專家咨詢委員會去年全面拒絕了Aduhlem，但今年早些時候，Woodcock領導下的FDA竟然下令批準了這種藥物，這也直接導致一些 AdComm專家委員選擇離職，外界頁不能理解這種昂貴且功效涉嫌存在虛假證據(jù)的藥物，是如何通過了FDA嚴密的層層審查。尊重科學和先例是監(jiān)管機構的基石，然而美國FDA在Aduhelm等一系列的監(jiān)管決定中完全喪失了基本的公信力，遭到了廣大美國民眾的唾棄。

參考來源：Fierce Biotech’s Rotten Tomatoes 2021

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