天境生物與韓國ABL Bio共同宣布,將于2021年11月12日至14日舉行的2021年癌癥免疫治療學會(SITC)年會上發(fā)表雙方合作開發(fā)的雙特異性抗體TJ-CD4B/ABL111及TJ-L14B/ABL503的臨床前研究數(shù)據(jù)。
TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503是天境生物創(chuàng)新雙特異性抗體管線中的重要研發(fā)成果,這兩款雙抗產(chǎn)品均靶向腫瘤T細胞共刺激分子4-1BB,激活T細胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用。兩者都具有獨特的4-1BB結(jié)合表位,這一特性可避免因4-1BB廣泛表達而過度激活T細胞所引起的肝**,并降低全身免疫反應(yīng)風險。
TJ-CD4B/ABL111是一款同時靶向腫瘤抗原密蛋白18剪切體2(Claudin 18.2)和4-1BB的創(chuàng)新雙抗。Claudin 18.2在多瘤種尤其是胃癌和胰 腺癌中高度特異表達,TJ-CD4B/ABL111僅在與Claudin 18.2這一靶點特異結(jié)合時才激活T細胞。在Claudin 18.2低表達的情況下,TJ-CD4B/ABL111仍能與腫瘤病灶結(jié)合,這一特點使其有望治療多種癌癥。目前,天境生物正在美國開展TJ-CD4B/ABL111用于治療包括胃癌在內(nèi)的晚期實體瘤的1期臨床研究(NCT04900818),中國臨床研究將于近期啟動。
另一款雙抗產(chǎn)品TJ-L14B/ABL503是一款同時靶向PD-L1和4-1BB創(chuàng)新雙特異性抗體,通過阻斷腫瘤細胞中的PD-L1信號并刺激4-1BB信號,激活腫瘤局部T細胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用。相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯(lián)合治療,TJ-L14B/ABL503的雙抗設(shè)計展現(xiàn)出更優(yōu)異的抗腫瘤活性,并降低因4-1BB廣泛表達而過度激活T細胞所引起的肝毒風險。目前,天境生物與ABL Bio正在美國開展TJ-L14B/ABL503治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的1期臨床試驗(NCT04762641)。
壁報詳細信息如下:
標題 | TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies |
壁報編號# | 702 |
展示地點 | 壁報廳 |
展示時間 | 2021年11月12日-14日7:00-17:00(美國東部時間) |
報告者 | 蔣雯卿博士,天境生物 |
標題 | ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment |
壁報編號# | 892 |
展示地點 | 壁報廳 |
展示時間 | 2021年11月12日-14日7:00-17:00(美國東部時間) |
報告者 | Gihoon You博士,ABL Bio |
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