醫(yī)藥人的前瞻性

       2015年一個(gè)寒冬的夜晚，窗外飄著雪，位于北京昌平區(qū)中關(guān)村的某公司研發(fā)大樓，一群研發(fā)人員卻還討論得火熱，公司眼下研發(fā)的一款新藥，按國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的指導(dǎo)原則，需要對(duì)藥物使用15日的指標(biāo)檢測(cè)并評(píng)價(jià)，然而，美國(guó)FDA的指導(dǎo)原則用的卻是90日的指標(biāo)評(píng)價(jià)，那到底做哪個(gè)指標(biāo)呢？?jī)烧吒饔欣住?/p>

       按FDA的指導(dǎo)原則做吧，需要額外支出很多金錢(qián)和時(shí)間，超出預(yù)算、延遲上市；按CDE指導(dǎo)原則來(lái)做吧，即使已經(jīng)與CDE的老師開(kāi)會(huì)討論確認(rèn)過(guò)，還是讓人放心不下。

       最后，還是分管研發(fā)的老總一錘定音：“我們做醫(yī)藥研發(fā)的必須具有前瞻性......”

       三年后，當(dāng)企業(yè)完成研發(fā)，開(kāi)始注冊(cè)申報(bào)時(shí)，藥品審評(píng)專(zhuān)家提出，CDE指導(dǎo)原則已經(jīng)發(fā)生了變化，與FDA的要求一致，應(yīng)該對(duì)用藥90日的指標(biāo)變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，15日的指標(biāo)評(píng)價(jià)不符合要求，以前認(rèn)可的方案只代表專(zhuān)家意見(jiàn)，審評(píng)必須按新指導(dǎo)原則........

       前瞻性的價(jià)值這時(shí)就得到了充分體現(xiàn)，考慮到未來(lái)要求的變化，這家公司當(dāng)年不僅做了15日的檢測(cè)，還做了90日的檢測(cè)，這時(shí)就派上了用場(chǎng)，重新補(bǔ)充提交了新數(shù)據(jù)，最終順利獲得批準(zhǔn)，避免了一場(chǎng)悲劇的上演。

       只有具有前瞻才能應(yīng)對(duì)各方面的變化，這一點(diǎn)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尤為重要，而在藥品研發(fā)中表現(xiàn)則更為突出。

       無(wú)論國(guó)外還是國(guó)內(nèi)，醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)強(qiáng)監(jiān)管的行業(yè)，藥品則是一個(gè)強(qiáng)監(jiān)管的產(chǎn)品。

       強(qiáng)監(jiān)管則意味著醫(yī)藥行業(yè)受無(wú)數(shù)的法規(guī)、政策、指導(dǎo)原則....約束，而這些規(guī)則卻時(shí)常變化，具有不確定性。

       藥品研發(fā)的長(zhǎng)周期性，則意味今天做的決定要三、五年，甚至十年后才接受檢驗(yàn)，而檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)卻并非今天的標(biāo)準(zhǔn)，而是未來(lái)最新的標(biāo)準(zhǔn)、要求。

       有人說(shuō)，歐美的企業(yè)家主要應(yīng)對(duì)市場(chǎng)的變化，而中國(guó)的企業(yè)家不僅要應(yīng)對(duì)市場(chǎng)，更要應(yīng)對(duì)政策的變化，市場(chǎng)的變化有其內(nèi)在的規(guī)律可循，而政策的變化卻常常讓人無(wú)所適從。

       其實(shí)大多政策變化也是有跡可尋的，具備前瞻性，就能把握政策變化，變“危”為“機(jī)”。

       那如何做到前瞻性？前瞻性就是要預(yù)測(cè)未來(lái)的發(fā)展變化，那未來(lái)變化取決于哪幾個(gè)要素呢？

       筆者提出一個(gè)公式：前瞻性=歷史+先進(jìn)+科學(xué)，即了解歷史、學(xué)習(xí)先進(jìn)、遵從科學(xué)規(guī)律就可以做到前瞻性。

       以下從這三個(gè)方面來(lái)討論：

       第一、為什么要了解歷史，有何價(jià)值？

       讀史可以明智，知古方能鑒今。未來(lái)并非空中樓閣，而是建立在過(guò)去和現(xiàn)在的基礎(chǔ)上，通過(guò)回顧歷史，我們可以預(yù)知政策變化的頻率與方向?；仡櫼幌轮袊?guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策變化，可謂是一波三折，跌宕起伏，自1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立，僅藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的名稱(chēng)就變了若干次，更別說(shuō)相關(guān)的政策法規(guī)。

       通過(guò)歷史我們可知，一是中國(guó)藥品監(jiān)管政策多變；二是“法”要溯既往，以最新的規(guī)定去要求幾年前做的研究；三是變的方向是國(guó)際接軌、規(guī)范化、科學(xué)化。

       第二、想具備前瞻性為何需要學(xué)習(xí)先進(jìn)？到哪去學(xué)先進(jìn)？

       筆者認(rèn)為不管醫(yī)藥監(jiān)管政策如何變，時(shí)而松，時(shí)而緊，偶爾還三退一，但總體而言必然是朝著先進(jìn)的方向，豈不聞“世界潮流，浩浩蕩蕩”。這也是為何說(shuō)“趨勢(shì)比政策更重要”。

       到哪去學(xué)先進(jìn)？有兩方面，一方面歐美國(guó)家的醫(yī)藥監(jiān)管政策一直是全球的標(biāo)桿，也是ICH(國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì))相關(guān)政策的主導(dǎo)方，隨著中國(guó)加入ICH，中國(guó)的藥品監(jiān)管政策更是全面與國(guó)際（歐美國(guó)家）接軌。

       另一個(gè)方向就是通過(guò)先進(jìn)的個(gè)案，我們來(lái)分析政策法規(guī)、技術(shù)要求的變化，如筆者曾經(jīng)寫(xiě)的“分散片審評(píng)原則改變？一致性評(píng)價(jià)中的分散片品種何去何從”一文，就是通過(guò)一個(gè)案例——正大天晴制藥的恩替卡韋分散片(恩替卡韋屬于微溶性藥物)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，推測(cè)出分散片技術(shù)要求的重大變化：分散片不再只針對(duì)難溶性藥物，微溶性、易容性藥物也可做成分散片。

       第三、那凡是歐美的醫(yī)藥政策就先進(jìn)嗎？我們又如何去判斷發(fā)生個(gè)案是否先進(jìn)呢？這就涉及前瞻性的第三個(gè)因素，依據(jù)科學(xué)性來(lái)做判斷，而不是盲目追隨“先進(jìn)”。

       人類(lèi)從蒙昧走向文明，發(fā)展至今，很大程度仰仗科學(xué)進(jìn)步，而科學(xué)有其自身規(guī)律，不以個(gè)人、政府的意志而有所改變，相關(guān)的法規(guī)、技術(shù)要求，也通常會(huì)由不科學(xué)轉(zhuǎn)為科學(xué)，不規(guī)范轉(zhuǎn)向規(guī)范，因此遵守科學(xué)規(guī)律，就是順勢(shì)而為，甚至是提前布局。

       回到文章開(kāi)頭的案例，通過(guò)“歷史”我們知道技術(shù)要求經(jīng)常會(huì)變化，而且會(huì)“法”要溯既往，所以我們不能機(jī)械地執(zhí)行當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)（15日檢測(cè)指標(biāo)）；通過(guò)“先進(jìn)”我們知道了美國(guó)FDA的要求是“90日檢測(cè)指標(biāo)”；再經(jīng)過(guò)“科學(xué)”分析，“90日比15日檢測(cè)指標(biāo)更能體現(xiàn)藥物的治療效果”，那么很自然就可作出具有前瞻性的選擇。

       至于藥物的一致評(píng)性評(píng)價(jià)工作、藥品的注冊(cè)改革，醫(yī)藥企業(yè)從營(yíng)銷(xiāo)趨動(dòng)轉(zhuǎn)為研發(fā)驅(qū)動(dòng)，藥品由滿足市場(chǎng)需要轉(zhuǎn)向滿足臨床需要......這些變化無(wú)一不能從以上三方面進(jìn)行分析，從而得到前瞻性的預(yù)見(jiàn)。

       在這個(gè)多變的時(shí)代，是否具有前瞻性從某種程度上決定了企業(yè)的盛衰。以2015年7·22臨床試驗(yàn)注冊(cè)核查為契機(jī)，中國(guó)醫(yī)藥拉開(kāi)了改革序幕，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在重新洗牌，企業(yè)面臨轉(zhuǎn)型升級(jí)，多數(shù)中小型傳統(tǒng)藥企痛苦不堪，至今茍且前行。具備前瞻性的企業(yè)則順勢(shì)轉(zhuǎn)型，或搶占一致性評(píng)價(jià)先機(jī)，或在創(chuàng)新藥上有所斬獲，還有些企業(yè)，如一些創(chuàng)新型公司Biotech則像蟄伏的飛龍，一飛沖天，或者獨(dú)立在賽道領(lǐng)跑，或者獲得大公司的青睞，與之聯(lián)姻。