中國(guó)創(chuàng)新藥的倒懸之急，“價(jià)”值之危

       PART

       01.

       國(guó)家政策促進(jìn)我國(guó)生物醫(yī)藥進(jìn)入高速發(fā)展階段

       近幾年，我們可以切實(shí)的感覺(jué)到，國(guó)家在不遺余力的進(jìn)行三醫(yī)改革。其中對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，頂層設(shè)計(jì)無(wú)論在藥品審評(píng)、醫(yī)保、定價(jià)，還是在推動(dòng)資本助力、人才聚集等方面都在努力打造中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)，這是“雙創(chuàng)”和“2030健康中國(guó)”落地的必經(jīng)之路。

       也正是由于各主管部門(mén)的不斷合作，才使得優(yōu)質(zhì)技術(shù)平臺(tái)崛起、高臨床價(jià)值產(chǎn)品持續(xù)涌現(xiàn)。中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)2023年達(dá)到950億美元，增長(zhǎng)速度高于其他細(xì)分市場(chǎng)。從創(chuàng)新藥的申報(bào)與獲批速度來(lái)看，中國(guó)新藥數(shù)量綜合排在第二位。

       但蓬勃發(fā)展的背后，也出現(xiàn)了一些隱憂，這是改革道路上必然所要經(jīng)歷的陣痛。尤其是一些非科學(xué)技術(shù)性的問(wèn)題，在制約著繁花似錦的中國(guó)創(chuàng)新藥順利結(jié)出果實(shí)，反哺社會(huì)和企業(yè)。

       PART

       02.

       中國(guó)做藥難，做創(chuàng)新藥更難

       作為傳統(tǒng)的原料藥和仿制藥大國(guó)，創(chuàng)新藥之于中國(guó)，無(wú)疑是萬(wàn)丈高樓平地起。甚至有些傳統(tǒng)企業(yè)仍在猶豫，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新是否值得？

       1、相比于仿制藥，中國(guó)創(chuàng)新藥的研發(fā)周期更長(zhǎng)，且不一定能獲得報(bào)銷(xiāo)資格

       中國(guó)目前進(jìn)入收獲期的創(chuàng)新藥大多數(shù)立項(xiàng)于20世紀(jì)初，當(dāng)時(shí)中國(guó)本土研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈尚不成熟，故研發(fā)周期長(zhǎng)。從代表藥物來(lái)看，開(kāi)發(fā)10年以上算是較快的速度。

       而仿制藥研發(fā)成本低，且原研基本已經(jīng)在醫(yī)保目錄中。仿制產(chǎn)品一旦上市，無(wú)需降價(jià)即可自動(dòng)獲得報(bào)銷(xiāo)資格。而對(duì)于創(chuàng)新藥，得益于醫(yī)保支付的改革，從獲批上市到納入醫(yī)保時(shí)間已逐漸縮短。但目前來(lái)看，仍需要至少經(jīng)過(guò)半年的談判周期，大幅降價(jià)后，才能真正獲得報(bào)銷(xiāo)身份。

       中國(guó)抗腫瘤創(chuàng)新藥從獲批上市到納入醫(yī)保時(shí)間逐漸縮短（天）

       另外，中國(guó)本土的一些創(chuàng)新藥，由于其能夠與外資產(chǎn)品同臺(tái)競(jìng)技，故也在不斷的開(kāi)拓海外市場(chǎng)，開(kāi)拓新的適應(yīng)癥，這更需要源源不斷的投入。如恒瑞的吡咯替尼，到2018年研發(fā)費(fèi)用投入累積達(dá)到5.56億，未來(lái)隨著適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)展，研發(fā)投入大幅度增加，累積研發(fā)將會(huì)超過(guò)10億。作為我國(guó)首 個(gè)創(chuàng)新藥出海的典范，百濟(jì)神州澤布替尼也付出了高昂的研發(fā)成本。這一點(diǎn)是仿制藥，乃至消費(fèi)品都無(wú)法比擬的。

       2、創(chuàng)新藥進(jìn)院難，難以變現(xiàn)

       從目前實(shí)際情況來(lái)看，創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保并不意味著可以馬上進(jìn)院，還需通過(guò)各種遴選程序。而更加關(guān)鍵的是，在一個(gè)新藥走到醫(yī)院的遴選程序之前，還有一個(gè)被臨床醫(yī)生了解的過(guò)程。

       一個(gè)剛獲得上市資格的新藥,其實(shí)距離被醫(yī)生詳細(xì)了解,還需要非常漫長(zhǎng)的過(guò)程。很多大醫(yī)院可能半年到一年才會(huì)開(kāi)一次藥事委員會(huì)會(huì)議遴選入院藥物,有個(gè)別醫(yī)院可能幾年才會(huì)開(kāi)一次這類(lèi)藥事委員會(huì)會(huì)議，這就有可能影響醫(yī)保談判藥品的落地。據(jù)統(tǒng)計(jì)2018-2019年納入國(guó)家醫(yī)保目錄的腫瘤創(chuàng)新藥,截至到2020年第三季度,進(jìn)院比例僅為15%-25%。75%以上的患者都無(wú)法從院內(nèi)獲得常規(guī)處方。

       3、創(chuàng)新藥并未能真正實(shí)現(xiàn)“以?xún)r(jià)換量”

       不同于仿制藥，中國(guó)創(chuàng)新藥國(guó)談，實(shí)際上并沒(méi)有銷(xiāo)量的保障：仿制藥進(jìn)集采，以?xún)r(jià)換量，如果中標(biāo)，政府可以保證帶量和進(jìn)院。但國(guó)談沒(méi)有帶量的要求，創(chuàng)新藥進(jìn)院，還是需要自己“挨家挨戶(hù)”的叩開(kāi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)大門(mén)，與早已進(jìn)院的進(jìn)口同類(lèi)品種搶占市場(chǎng)。例如?？颂婺崾秦愡_(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的肺癌靶向藥物，醫(yī)保談判中的降價(jià)幅度達(dá)到54%。但是，以?xún)r(jià)換量的效果并不明顯。在被納入新版國(guó)家醫(yī)保目錄后，患者并不能迅速在醫(yī)院實(shí)現(xiàn)報(bào)銷(xiāo)，藥物醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)全面落地存在一定的滯后性，市場(chǎng)銜接的困難也在一定程度上影響了產(chǎn)品銷(xiāo)售。

       貝達(dá)藥業(yè)在國(guó)談后兩年的純利潤(rùn)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，一是因?yàn)樗幤方祪r(jià)，另一部分原因則是自己的大力推廣埃克替尼造成銷(xiāo)售成本的上升，原本藥價(jià)下降的空間有一部分來(lái)自于對(duì)銷(xiāo)售成本的壓縮。但是由于醫(yī)保談判并不直接定量，而是基于對(duì)市場(chǎng)的估算對(duì)價(jià)格進(jìn)行談判，銷(xiāo)量沒(méi)有保證，企業(yè)只能大幅提高銷(xiāo)售費(fèi)用進(jìn)行推廣，增加了企業(yè)的負(fù)擔(dān)。

       另外，很多地方集采品種可以直接續(xù)約，而且非醫(yī)保品種可以直接進(jìn)醫(yī)保，也不降價(jià)。但談判品種兩年一續(xù)約，續(xù)約還要再談價(jià)格，大幅降價(jià)。創(chuàng)新藥企業(yè)面臨更大的壓力。

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       03.

       中國(guó)本土創(chuàng)新藥的倒懸之急，“價(jià)”值之危

       中國(guó)本土創(chuàng)新藥，尤其是生物制品，由于其前期的成本高，談判時(shí)又大幅降價(jià)，更是難以收回成本。這也是制約中國(guó)藥企轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵因素之一。

       一方面：生物創(chuàng)新藥監(jiān)管更為嚴(yán)格，保障質(zhì)量的前提下，單產(chǎn)品的研發(fā)成本居高，投資回報(bào)周期長(zhǎng)。

       由于生物藥結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，以及對(duì)生產(chǎn)與用藥環(huán)境變化的敏感性，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物藥的批準(zhǔn)實(shí)施更嚴(yán)格的規(guī)定,包括要求更全面的臨床數(shù)據(jù)（諸如免疫原性等化學(xué)藥中不需要的臨床數(shù)據(jù)），復(fù)雜的注冊(cè)流程和持續(xù)的上市后監(jiān)督等使得研發(fā)周期更長(zhǎng)，對(duì)眾多企業(yè)提出了更高的要求，同時(shí)也意味著相應(yīng)的成本大幅提高。

       以國(guó)產(chǎn)PD-1為例，按照現(xiàn)在的價(jià)格，預(yù)計(jì)上市6-7年后才能收回成本，并且大量的PD-1藥品上市也拉低了單個(gè)廠家的銷(xiāo)售收入。同時(shí)由于PD-1上市時(shí)間短，沒(méi)有成熟的銷(xiāo)售渠道和完善的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，市場(chǎng)份額的提升還需要時(shí)間，短期內(nèi)有銷(xiāo)量激增的概率較小。

       另一方面：PD-1作為重要收入指標(biāo)，也直接影響到資本市場(chǎng)對(duì)企業(yè)的預(yù)期，以及公司對(duì)后續(xù)新管線的研發(fā)投入力度

       中國(guó)超過(guò)90%的新興生物制藥公司處于虧損狀態(tài)，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)依然是靠融資驅(qū)動(dòng)公司運(yùn)作。而PD-1作為重要收入指標(biāo)，也直接影響到資本市場(chǎng)對(duì)企業(yè)的預(yù)期，以及公司對(duì)后續(xù)新管線的研發(fā)投入力度。未來(lái)如果創(chuàng)新藥利潤(rùn)過(guò)低，良性的創(chuàng)新藥發(fā)展難以形成良性循環(huán)。

       綜上，創(chuàng)新藥天然就具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高價(jià)格的屬性，如果單純因?yàn)閮r(jià)格問(wèn)題導(dǎo)致創(chuàng)新藥進(jìn)不了醫(yī)?？赡軙?huì)得不償失，及每年談判價(jià)格降幅過(guò)低，導(dǎo)致企業(yè)研發(fā)積極性受損，最終傷害的還是患者和社會(huì)的整體效益。真正建立起以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的支付方式，給予創(chuàng)新藥合理的利潤(rùn)空間。建立多層次的健康保險(xiǎn)體系，完善創(chuàng)新藥準(zhǔn)入的評(píng)估方法才是促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的良藥。

       藥渡咨詢(xún)趙琨團(tuán)隊(duì)介紹

• 商業(yè)盡調(diào)和項(xiàng)目?jī)r(jià)值評(píng)估：服務(wù)于中國(guó)眾多創(chuàng)新藥公司，和國(guó)內(nèi)外近30家知名VC/PE，涉及項(xiàng)目總投融資金額達(dá)到200多億元；
• 為知名跨國(guó)公司提供產(chǎn)品戰(zhàn)略和BD機(jī)會(huì)服務(wù)；
• 為國(guó)內(nèi)40多家知名藥企具體項(xiàng)目交易評(píng)估和產(chǎn)品線規(guī)劃服務(wù)；
• 為眾多仿制藥企和二級(jí)市場(chǎng)客戶(hù)提供行業(yè)培訓(xùn)服務(wù)