一反常態(tài)！FDA接受ALS新藥AMX0035上市申請(qǐng)

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作者：范東東來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-09-17

日前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已接受Amylyx肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，漸凍癥）AMX0035提交新藥申請(qǐng)（NDA）。

在最近與FDA討論之后，Amylyx于本周三上午宣布提交NDA。就在今年4月，F(xiàn)DA曾向Amylyx表示，在提交NDA申請(qǐng)之前，Amylyx還需要補(bǔ)充額外的安慰劑對(duì)照研究數(shù)據(jù)。對(duì)于此次申請(qǐng)獲得受理，Amylyx聯(lián)合創(chuàng)始人兼聯(lián)合首席執(zhí)行官Joshua Cohen表示，“這是一個(gè)持續(xù)分析、持續(xù)對(duì)話的過(guò)程，最終達(dá)成了這個(gè)目標(biāo)。”

2017年，AMX0035獲得FDA授予的罕見(jiàn)病藥物稱(chēng)號(hào)。該藥物由苯丁酸鈉和?；撬岫純煞N成分組成。在神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)細(xì)胞中線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)異常。線粒體是細(xì)胞做“能量中心“，而多種蛋白的生產(chǎn)和修飾在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行，這兩類(lèi)細(xì)胞器的失常會(huì)導(dǎo)致蛋白折疊錯(cuò)誤，能量代謝異常等問(wèn)題，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡。AMX0035在此前的試驗(yàn)中顯示，有望通過(guò)改善細(xì)胞內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的健康狀態(tài)，可以延緩神經(jīng)細(xì)胞的死亡。

在一項(xiàng)由137名參與者組成的2:1安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，其中一半患者接受了AMX0035治療24周。試驗(yàn)結(jié)果顯示，AMX0035治療組患者獲得了長(zhǎng)達(dá)6.5個(gè)月的生存獲益。服用安慰劑的患者在24周后也被轉(zhuǎn)入使用AMX0035治療。試驗(yàn)開(kāi)始就使用AMX0035治療的患者組，在開(kāi)放標(biāo)簽長(zhǎng)期隨訪階段的中位生存時(shí)間為25.0個(gè)月，而一開(kāi)始使用安慰劑患者組為18.5個(gè)月。

Amylyx創(chuàng)始人兼聯(lián)合首席執(zhí)行官Justin Klee稱(chēng)，“在這種漸進(jìn)性致命疾病漸凍癥研發(fā)領(lǐng)域中，AMX0035是首個(gè)在功能和生存方面都顯示出臨床收益的療法。Klee指出，該公司將繼續(xù)跟進(jìn)試驗(yàn)生存分析的隨訪結(jié)果。盡管兩組隊(duì)列之間只有六個(gè)月的差異，“但這也可能低估了生存獲益，因?yàn)橥诹鶄€(gè)月后，每位患者都會(huì)繼續(xù)接受積極治療。”Klee補(bǔ)充說(shuō)，對(duì)肺活量和肌肉力量等次要終點(diǎn)的分析，顯示AMX0035療法“都朝著正確的方向發(fā)展”。

與許多腦部疾病一樣，漸凍癥仍然是藥物研發(fā)人員難以攻克的目標(biāo)，F(xiàn)DA對(duì)于該領(lǐng)域的監(jiān)管也比較嚴(yán)格。去年年底，美國(guó)紐約一家名為Brainstorm Cell Therapeutics的生物技術(shù)公司披露，其基于干細(xì)胞的漸凍癥療法沒(méi)有達(dá)到后期試驗(yàn)的主要目標(biāo)。由于試驗(yàn)結(jié)果慘淡，F(xiàn)DA認(rèn)為該公司的漸凍癥療法沒(méi)有足夠的證據(jù)支持其進(jìn)行新藥申請(qǐng)。然而，F(xiàn)DA此舉遭到了美國(guó)漸凍癥患者團(tuán)體等強(qiáng)烈譴責(zé)，他們斥責(zé)FDA沒(méi)有認(rèn)識(shí)到對(duì)臨床上漸凍癥患者對(duì)于新療法的緊迫需求。

除積極開(kāi)發(fā)美國(guó)市場(chǎng)外，Amylyx也積極地在其他國(guó)家推進(jìn)監(jiān)管突破。今年6月，該公司向加拿大衛(wèi)生部提交了新藥申請(qǐng)（NDS），預(yù)計(jì)將在10個(gè)月左右的時(shí)間內(nèi)獲得是否批準(zhǔn)的決定。此外，該公司還打算在2021年底前向歐洲藥品管理局（EMA）提交AMX0035的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA)。

參考來(lái)源：

1.Another Patient Dies Following Treatment with Astellas' Experimental Gene Therapy

2.Fourth trial volunteer dies in Astellas gene therapy study

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