2021 ESMO | 國(guó)內(nèi)藥企入選口頭報(bào)告十余項(xiàng) 信達(dá)、基石各達(dá)2項(xiàng)

       2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)在當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月16日正式開幕。本屆年會(huì)將持續(xù)六天，線上舉行，會(huì)上將展示國(guó)內(nèi)外眾多重磅研究結(jié)果。今年ESMO年會(huì)中，入選了多位中國(guó)專家的研究?jī)?nèi)容，內(nèi)容涉及肺癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤等多個(gè)領(lǐng)域。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)藥企入選本屆ESMO年會(huì)的口頭報(bào)告10余項(xiàng)，入選電子壁報(bào)展示近50項(xiàng)。其中，口頭報(bào)告入選最多的是信達(dá)生物和基石藥業(yè)，各2項(xiàng)，電子壁報(bào)展示入選最多的是恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州，分別入選13項(xiàng)和5項(xiàng)。

       此外，研究中涉及創(chuàng)新療法以PD-1單抗居多，達(dá)到了6款藥物（5款國(guó)產(chǎn)自研，一款為默沙東的帕博利珠單抗），7項(xiàng)研究（其中信達(dá)生物的信迪利單抗占兩項(xiàng)研究）。其中除了來(lái)自默沙東的帕博利珠單抗

       本文將針對(duì)本屆大會(huì)中的口頭報(bào)告項(xiàng)目，選取部分國(guó)內(nèi)企業(yè)研究成果，結(jié)合大會(huì)披露信息以及各公司新聞稿進(jìn)行整理，向讀者分享。

       01 信達(dá)生物

       信達(dá)生物：Sintilimab（信迪利單抗）

       研究一：信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的3期臨床研究的期中分析結(jié)果（ORIENT-15）

       研究二：信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)照安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的3期隨機(jī)對(duì)照研究的期中分析結(jié)果（ORIENT-16）

       信達(dá)生物將在本屆大會(huì)上公布多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，包括PD-1抑制劑信迪利單抗、抗CTLA-4單抗IBI310、FGFR 1/2/3抑制劑pemigatinib（IBI375）的多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)。其中，信迪利單抗的食管癌和胃癌3期臨床數(shù)據(jù)為論文口頭報(bào)告形式，且為首次發(fā)表。

       信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1╱程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。信達(dá)生物正在進(jìn)行有關(guān)該藥物的20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，除了已經(jīng)獲批的霍奇金淋巴瘤，還包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線肺鱗癌等。

       ORIENT-15研究是一項(xiàng)比較信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇╱5-氟尿嘧啶）與安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。此前公司披露信息顯示：截至期中分析，該研究已入組659例受試者，受試者將按1:1比例隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M。主要研究終點(diǎn)為總體人群的總生存期和PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）人群的總生存期。

       ORIENT-16研究是一項(xiàng)比較信迪利單抗聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）與安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌的隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究。不久前，信達(dá)生物宣布該試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)：基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（iDMC）進(jìn)行的期中分析，對(duì)于意向治療分析（ITT）人群和PD-L1陽(yáng)性人群，信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療均顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期（OS），達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)，安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)。

       02 基石藥業(yè)

       基石藥業(yè)：Sugemalimab（舒格利單抗）、Ivosidenib（艾伏尼布）

       研究一：GEMSTONE-301——舒格利單抗用于同步或順序放化療（CRT）后無(wú)進(jìn)展的不可切除Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅲ期研究

       研究二：一項(xiàng)針對(duì)艾伏尼布在攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血?。≧/R AML）患者的橋接研究結(jié)果

       同樣入選兩項(xiàng)口頭報(bào)告的還有基石藥業(yè)，這兩項(xiàng)研究分別針對(duì)舒格利單抗和艾伏尼布。

       舒格利單抗是由基石藥業(yè)基于OmniRat?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)開發(fā)抗PD-L1單克隆抗體。作為一種全人源全長(zhǎng)抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4 （IgG4） 單抗藥物，在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險(xiǎn)更低。目前，基石藥業(yè)已向國(guó)家藥監(jiān)局遞交舒格利單抗治療局部晚期/不可切除（III期）NSCLC的新藥上市申請(qǐng)。此外，舒格利單抗治療轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC的新藥上市申請(qǐng)已于去年獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，目前正在審評(píng)中。

       GEMSTONE-301研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估舒格利單抗作為鞏固治療在同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的、局部晚期/不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。期中分析表明，舒格利單抗作為鞏固治療，顯著改善盲態(tài)獨(dú)立中心審閱（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。舒格利單抗的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。亞組分析顯示，無(wú)論是試驗(yàn)前接受同步還是序貫放化療的患者均顯示出臨床獲益。

       艾伏尼布是一款I(lǐng)DH1抑制劑，通過阻斷IDH1突變體酶的活性，可促進(jìn)AML細(xì)胞的分化，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。艾伏尼布最早由 Agios公司開發(fā)。2018年，艾伏尼布在美國(guó)獲FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。施維雅公司擁有其在美國(guó)地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。國(guó)內(nèi)方面基石藥業(yè)于2018年獲得艾伏尼布中國(guó)的商業(yè)化授權(quán)，并展開了注冊(cè)研究CS3010-101。目前，國(guó)家藥監(jiān)局已受理艾伏尼布的新藥上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。

       CS3010-101中國(guó)橋接研究是一項(xiàng)正在中國(guó)進(jìn)行的I期、多中心、單臂研究。該研究旨在評(píng)估艾伏尼布口服治療攜帶易感IDH1突變的成人R/R AML患者的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）特征、安全性和臨床療效，并作為全球關(guān)鍵性研究AG120-C-001的橋接研究，提供中國(guó)R/R AML患者數(shù)據(jù)。今年7月，艾伏尼布在中國(guó)的注冊(cè)橋接研究CS3010-101達(dá)到預(yù)期終點(diǎn)，在攜帶易感IDH1突變的中國(guó)R/R AML患者中，艾伏尼布顯示了明確的療效和可控的安全性，且與全球研究人群中的療效和安全性數(shù)據(jù)基本一致。

       03 君實(shí)生物

       君實(shí)生物：Toripalimab（特瑞普利單抗）

       研究：JUPITER-06研究：特瑞普利單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療一線治療初發(fā)、晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究

       君實(shí)生物的特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，擁有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制。該藥已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)多項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌。截至目前，特瑞普利單抗已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥。

       JUPITER-06是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑與安慰劑聯(lián)合紫杉醇/順鉑在晚期或者轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療的療效和安全性。研究實(shí)際入組 514 例患者，該研究的主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的 PFS 以及客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和療效持續(xù)時(shí)間（DOR）等。

       根據(jù)期中分析結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）判定該研究?jī)蓚€(gè)主要研究終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期都達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，結(jié)果表明特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，較紫杉醇/順鉑的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。

       04 科濟(jì)藥業(yè)

       科濟(jì)藥業(yè)：CLDN18.2 CAR-T

       研究：CLDN 18.2靶向CAR-T細(xì)胞治療消化系統(tǒng)腫瘤

       本屆ESMO年會(huì)中CAR-T療法研究同樣備受關(guān)注?？茲?jì)藥業(yè)自主研發(fā)的CT041自體CAR T細(xì)胞注射液，是采用人源化抗體靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細(xì)胞，主要目標(biāo)適應(yīng)癥為CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性、既往經(jīng)系統(tǒng)治療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌、胰 腺癌。

       CLDN 18.2是 Claudin-18 的一種胃特異性異構(gòu)體，在胃腺癌和胰 腺腺癌中高度表達(dá)，科濟(jì)生物與上海市腫瘤研究所聯(lián)合開發(fā)了國(guó)際上首 針對(duì) Claudin18.2 的 CAR-T 細(xì)胞，并在小鼠模型中證明，CLDN18.2靶向的CAR-T細(xì)胞可以在小鼠體內(nèi)高效清除胃腺癌，且具有很好的安全性，有望成為胃腺癌等腫瘤的新治療手段。

       上半年，科濟(jì)生物宣布，人源化抗Claudin18.2（CLDN18.2）自體CAR T細(xì)胞注射液（CT041）用于治療CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性、既往經(jīng)系統(tǒng)治療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌、胰 腺癌的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，獲得美國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）許可，成為國(guó)際上首 個(gè)獲得臨床試驗(yàn)許可的針對(duì)CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞候選藥品。

       目前，科濟(jì)藥業(yè)已在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌和胰 腺癌的1b/2期臨床試驗(yàn)，以及在美國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌或胰 腺癌的1b期臨床試驗(yàn)。在正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，CT041表現(xiàn)出較好治療效果及良好的安全性。

       可以發(fā)現(xiàn)本屆大會(huì)精選的一眾重磅研究成果，涵蓋了單抗、CAR-T產(chǎn)品、小分子抑制劑等許多創(chuàng)新療法，國(guó)內(nèi)藥企將攜這些研究在國(guó)際舞臺(tái)上大放異彩。當(dāng)然，除了上文中提到的研究外，本次大會(huì)其他未能整理到的國(guó)內(nèi)外研究一樣不容小覷。未來(lái)幾日，新浪醫(yī)藥（sinayiyao）將持續(xù)關(guān)注！

       參考來(lái)源：信達(dá)生物、基石藥業(yè)、君實(shí)生物、科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)及公告