2021年9月8日至14日，一年一度的肺癌領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛會 -- 第22屆世界肺癌大會（WCLC）以虛擬會議形式隆重召開，君實生物特瑞普利單抗攜三項最新研究成果亮相。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授以口頭匯報（Mini Oral，編號：MA13.08）形式首次發(fā)布特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期關(guān)鍵注冊臨床研究（CHOICE-01研究）的期中分析結(jié)果。同時，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療新輔助治療初治潛在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC患者的初步研究成果，以及特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和含鉑化療治療初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者的研究設(shè)計也分別以壁報（Poster，編號：P15.02，P14.06）形式進行展示。君實生物特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的多層次布局逐漸進入收獲季。
首 個肺癌三期研究結(jié)果公布，可同時治療NSCLC鱗癌非鱗癌患者
肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，2020年中國的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%（81.6萬），癌癥死亡病例數(shù)的23.8%（71.5萬）[2]。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%[3]，其中，約70%的NSCLC患者確診時已是無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病[4]?，F(xiàn)有國內(nèi)外研究表明，抗PD-(L)1單藥或聯(lián)合化療有望成為一線非小細胞肺癌的新標準治療。
CHOICE-01研究是國內(nèi)首 個在一個研究中同時納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC兩種組織學(xué)類型患者中，將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線治療的大型、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究（NCT03856411）。此次CHOICE-01研究在WCLC上發(fā)布的期中分析結(jié)果也是特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的首 個關(guān)鍵注冊臨床數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，與單純化療方案相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC可顯著延長患者的無進展生存期（PFS），降低疾病進展風(fēng)險，并在總生存期（OS）方面觀察到了獲益趨勢。
CHOICE-01研究共納入465例無EGFR/ALK驅(qū)動基因突變的初治晚期NSCLC患者，包括220例鱗癌患者（47%）和245例非鱗癌患者（53%），超過80%的患者在加入研究還未用藥時確診為IV期。截至2020年11月17日，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=309）與安慰劑聯(lián)合化療組（n=156）的中位PFS為8.3個月和5.6個月（HR=0.58，[95%CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利單抗組的疾病進展風(fēng)險降低了42%，且無論PD-L1表達和組織類型如何均可獲益（鱗癌：45%，非鱗癌：41%）。32.6%的患者在1年內(nèi)未發(fā)生疾病進展，獲益比例是安慰劑組的2倍以上。
同時，截至2021年3月，OS數(shù)據(jù)仍未成熟，但已經(jīng)觀察到特瑞普利單抗組有生存獲益趨勢，預(yù)估中位OS為21.0個月 vs. 16.0個月。
在抗腫瘤活性方面，特瑞普利單抗組和安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為63.4% vs. 41.7%（p<0.0001），緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月 vs. 4.2個月。安全性方面，最常見的治療期間不良事件（TEAEs）大多為1~2級，特瑞普利單抗組和安慰劑組3級及以上TEAE發(fā)生率相似，未觀察到新的安全信號。
“相較單純使用化療，在一線化療晚期NSCLC的治療中加入特瑞普利單抗顯示出了更優(yōu)的PFS，更高的ORR和更長的DoR，且已觀察到明顯的OS獲益趨勢，期待后續(xù)數(shù)據(jù)將為特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為NSCLC一線治療選擇提供更有力的證明。”CHOICE-01研究的主要研究者王潔教授表示，“更令我感到欣慰的是，CHOICE-01研究從方案設(shè)計到執(zhí)行，處處體現(xiàn)著研發(fā)團隊對患者利益最大限度的保障和尊重。”
研發(fā)團隊首創(chuàng)在鱗癌患者中以白蛋白紫杉醇作為對照方案，相較紫杉醇的注射體驗更好，給藥更為便利，有助于提升患者用藥的依從性。CHOICE-01研究的方案中還設(shè)置了“主動交叉”，如安慰劑組患者出現(xiàn)疾病進展，研究者會允許其交叉接受特瑞普利單抗繼續(xù)接受治療。此外，研究入組和隨訪也正值新冠疫情嚴重的時期，研發(fā)團隊在防疫保護、交通出行、入院治療等方面竭盡全力，確保入組患者都能獲得及時的治療。
君實生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“CHOICE-01是特瑞普利單抗的4項肺癌關(guān)鍵注冊臨床中最 先 發(fā)布數(shù)據(jù)的研究。它的積極成果對于特瑞普利單抗后續(xù)在肺癌領(lǐng)域的表現(xiàn)是個好的開始。肺癌是全球范圍內(nèi)最常見，也是致死率最高的腫瘤類型。因此，在目前的標準治療化療之外，我們必須開發(fā)更多互補的治療手段，以期改善此類致命性疾病確診患者的境遇，維持他們的生活質(zhì)量，并力爭提升他們的生存獲益。我們將與合作伙伴Coherus以及監(jiān)管機構(gòu)進行密切溝通，盡快將這項新療法帶給患者。”
CHOICE-01研究的PFS最終分析，以及進一步的OS分析將在今年晚些時候進行。君實生物與合作伙伴Coherus計劃與美國食品藥品監(jiān)督管理局討論推進相關(guān)適應(yīng)癥的上市申請工作。
特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療和肺肉瘤樣癌領(lǐng)域的探索令人期待
PD-1/PD-L1抑制劑作為新輔助治療在IB-IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。湖南省腫瘤醫(yī)院的楊農(nóng)教授和張永昌教授團隊開展了一項II期單臂試驗，旨在探索特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療在初治潛在可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者中的抗腫瘤活性、安全性和可行性（NCT04144608）。初步研究結(jié)果顯示出良好的臨床療效和耐受性，R0切除率達到83.3%（15/18），主要病理緩解率（MPR）為53.3%，病理完全緩解率（pCR）為40.0%，有望轉(zhuǎn)變?yōu)榇祟惢颊叩闹委煵呗浴?/p>
該研究成果在本屆WCLC上進行了壁報（編號：P15.02）展示，進一步充實了特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療領(lǐng)域的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目前，特瑞普利單抗已率先針對肺癌在內(nèi)的多個瘤種布局了一系列圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療研究，進展在國內(nèi)位于前列。
特瑞普利單抗另一項壁報（編號：P14.06）展示了四川省腫瘤醫(yī)院的李娟教授團隊開展的一項開放性、多中心、單臂II期臨床試驗（NCT04725448）研究設(shè)計。該研究旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和含鉑化療在初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者中的有效性和安全性。PSC是NSCLC的一種罕見類型，目前臨床最 佳治療策略尚未明確，但其腫瘤突變負荷（TMB）較高，且與其他類型的NSCLC相比，PD-L1的表達更普遍，預(yù)示免疫治療可能對PSC治療頗有前景，特瑞普利單抗在NSCLC多種細分領(lǐng)域的突破值得期待。
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