復(fù)宏漢霖圓滿收官2021服貿(mào)會(huì) 看國產(chǎn)生物藥如何打造全球出海版圖

　　在中國醫(yī)藥企業(yè)中，作為一家成立僅11年就已經(jīng)開始收獲多項(xiàng)創(chuàng)新成果的代表，復(fù)宏漢霖算得上年輕；而與生俱來的國際化基因與發(fā)展路徑，讓復(fù)宏漢霖在中國創(chuàng)新藥企出海路上儼然成為一個(gè)經(jīng)驗(yàn)豐富的“領(lǐng)航者”。

　　2021年9月2-7日，復(fù)宏漢霖?cái)y多款抗腫瘤領(lǐng) 先成果亮相中國國際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)（簡稱：服貿(mào)會(huì)），同時(shí)展示的還有其豐富的在研管線、國際多中心的臨床試驗(yàn)布局、以及全球商業(yè)化運(yùn)營能力等。

　　復(fù)宏漢霖首席醫(yī)學(xué)官兼高級(jí)副總裁朱俊也在服貿(mào)會(huì)同期舉辦的“臨床腫瘤學(xué)新進(jìn)展暨抗腫瘤藥物創(chuàng)新研究論壇”上進(jìn)行了題為“中國臨床試驗(yàn)在全球MRCT（國際多中心臨床試驗(yàn)）的作用”的報(bào)告分享，梳理了以復(fù)宏漢霖等企業(yè)為代表案例的我國國際多中心臨床試驗(yàn)啟蒙-變化-革新的演變歷程。

　　這些創(chuàng)新成果與案例是復(fù)宏漢霖等本土創(chuàng)新藥企多年潛心布局的高光時(shí)刻，同時(shí)也是中國生物行業(yè)在“人才、技術(shù)、產(chǎn)品規(guī)模”等更加成熟的國際化實(shí)力展現(xiàn)。

　　隨著我國醫(yī)藥政策環(huán)境越來越有利于全球化原創(chuàng)新藥的孕育，中國藥企正在快步走在實(shí)現(xiàn)“全球新”的路上。在這樣的生態(tài)環(huán)境下，作為“國產(chǎn)生物藥出海的領(lǐng)航者”，復(fù)宏漢霖未來如何進(jìn)一步做好in China，for Global的國際化戰(zhàn)略？

　　復(fù)宏漢霖首席醫(yī)學(xué)官兼高級(jí)副總裁朱俊在對(duì)話新浪醫(yī)藥時(shí)，為我們指出了其中的關(guān)鍵因素。

　　朱俊表示，中國創(chuàng)新藥企出海，必須兩條腿都要長，其中——

　　第一條腿是研發(fā)實(shí)力，即要有世界 級(jí)優(yōu)勢的核心產(chǎn)品；

　　第二條腿是臨床轉(zhuǎn)化以及商業(yè)運(yùn)營能力，即要有掌控全球視野標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則的能力，讓全球更多患者群體切實(shí)享受到更多的可負(fù)擔(dān)創(chuàng)新生物藥產(chǎn)品。

　　多項(xiàng)突破 “世界 級(jí)”生物藥亮相

　　本次服貿(mào)會(huì)，復(fù)宏漢霖展示了一份“星光熠熠”的成績單，3款已上市的產(chǎn)品及蓄勢待發(fā)的豐富管線：

　　國內(nèi)首 個(gè)生物類似藥漢利康?（利妥昔單抗）；

　　中國首 個(gè)自主研發(fā)的中歐雙批單抗藥物漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac）；

　　公司首 款自身免疫疾病治療產(chǎn)品漢達(dá)遠(yuǎn)（阿達(dá)木單抗）；

　　公司首 款創(chuàng)新生物藥斯魯利單抗，有望成為國內(nèi)首 款“泛癌種”治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。

　　值得一提的是，這些產(chǎn)品都是世界 級(jí)的重磅品種，在廣闊的市場前景背后有一段極其艱難的挑戰(zhàn)之路。

　　長期以來，生物藥因其制備環(huán)節(jié)繁多復(fù)雜，質(zhì)量體系要求極高，達(dá)到國際一流標(biāo)準(zhǔn)極難，被視為世界 級(jí)大藥企的“專利”。

　　考慮到生物藥患者負(fù)擔(dān)成本高昂，尤其是生物藥在中國的滲透率極低，高質(zhì)量的、可負(fù)擔(dān)的生物類似藥不僅可以很大程度上增加病人獲得“救命藥物”的機(jī)會(huì)，而且能為全球市場帶來可預(yù)見的大規(guī)模支出節(jié)省。因此，復(fù)宏漢霖從成立之初，就從生物類似藥起步，致力于做品質(zhì)比肩原研的國產(chǎn)生物藥。

　　同時(shí)，由于創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的國際化視野，復(fù)宏漢霖一出生便早早開始了“立足中國、走向世界”的國際化戰(zhàn)略。據(jù)悉，復(fù)宏漢霖在一開始就按照歐盟標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)生物類似藥，這也是復(fù)宏漢霖成功于歐盟上市生物類似藥漢曲優(yōu)的重要原因，漢曲優(yōu)是首 個(gè)獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)的“中國籍”單抗生物類似藥。

　　而經(jīng)過“十年磨一劍”，復(fù)宏漢霖終于迎來了三項(xiàng)創(chuàng)新成果上市，其中漢利康、漢曲優(yōu)不僅具有里程碑的“開創(chuàng)性”，并且漢達(dá)遠(yuǎn)?也是世界 級(jí)的重磅品種，目前這三款產(chǎn)品已經(jīng)為復(fù)宏漢霖帶來了一定的業(yè)績兌現(xiàn)，并且在復(fù)宏漢霖“可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新”理念優(yōu)勢下，未來有望持續(xù)放量增長。

　　此外，據(jù)朱俊介紹，公司首 款創(chuàng)新生物藥斯魯利單抗（抗PD-1單抗）、漢利康類風(fēng)濕關(guān)節(jié)適應(yīng)癥以及另一“生物類似藥”大品種貝伐珠單抗HLX04也商業(yè)化在即，將進(jìn)一步為復(fù)宏漢霖帶來更加充沛的現(xiàn)金流，助力其向“生物創(chuàng)新藥”業(yè)務(wù)進(jìn)階。

　　內(nèi)外兼修 國際化創(chuàng)新藥前沿布局

　　如果說從生物類似藥賽道起步，對(duì)標(biāo)國際生產(chǎn)質(zhì)量體系，讓復(fù)宏漢霖率先走出了一條“少有人走的路”，取得了一定的比較競爭優(yōu)勢，那么要持續(xù)領(lǐng) 先，實(shí)現(xiàn)從biotech邁向世界 級(jí)的biopharma，則需要加快創(chuàng)新藥布局和轉(zhuǎn)型。

　　如何實(shí)現(xiàn)全球領(lǐng) 先的創(chuàng)新藥布局？在朱俊看來需要內(nèi)外兼修。

　　1）對(duì)內(nèi)——自主創(chuàng)新。

　　朱俊認(rèn)為，藥物創(chuàng)新除了要考慮生物科技上的突破，更應(yīng)該著眼藥品的臨床價(jià)值，更多考慮患者的臨床需求、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及市場的可及性。

　　而復(fù)宏漢霖在全球范圍內(nèi)廣泛開展的多中心臨床試驗(yàn)，擁有非常多中國以外的患者數(shù)據(jù)，為全球 領(lǐng) 先的創(chuàng)新藥布局奠定了深厚的優(yōu)勢基礎(chǔ)。

　　以復(fù)宏漢霖“創(chuàng)新藥”拳頭產(chǎn)品斯魯利單抗（抗PD-1單抗）為例。在國內(nèi)PD-1競爭已成紅海的態(tài)勢下，斯魯利單抗選擇差異化突圍，以滿足患者未被覆蓋的臨床需求。

　　據(jù)悉，斯魯利單抗“泛癌種”治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實(shí)體瘤已經(jīng)在國內(nèi)提交上市注冊申請，有望于2022年上半年獲批，成為國內(nèi)首 個(gè)用于治療MSI-H實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）普遍存在于多種腫瘤中，包括結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤等，約有15-20%的結(jié)直腸癌主要由MSI-H引起。

　　此外，據(jù)朱俊介紹，與其它本土PD-1產(chǎn)品開發(fā)者相比，斯魯利單抗的另一優(yōu)勢是全面開啟的“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國際化）戰(zhàn)略，目前復(fù)宏漢霖已經(jīng)以斯魯利單抗為核心，聯(lián)合其他藥物，在全球范圍內(nèi)啟動(dòng)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，探索肺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌、食管癌及頭頸癌等多個(gè)高發(fā)大瘤種的治療。其中，針對(duì)肺癌多項(xiàng)適應(yīng)癥的一線治療布局是斯魯利單抗的重要?dú)⑹诛?，斯魯利單抗有望成為第一款獲批的針對(duì)小細(xì)胞肺癌的PD-1產(chǎn)品。

　　與此同時(shí)，復(fù)宏漢霖雙抗創(chuàng)新等產(chǎn)品研發(fā)也迎來了新的進(jìn)展，其中HLX301（包含TIGIT靶點(diǎn)的雙特異性抗體）和HLX35（包含4-1BB靶點(diǎn)的雙特異性抗體）已完成了初步的臨床前體外及體內(nèi)研究以及細(xì)胞株開發(fā)，正進(jìn)行進(jìn)一步的臨床前評(píng)估，有望在不久后遞交相關(guān)臨床試驗(yàn)申請。

　　2）對(duì)外——license in。

　　在自主研發(fā)管線成效初顯的同時(shí)，復(fù)宏漢霖還積極通過尋找外部能夠彌補(bǔ)和加強(qiáng)自身創(chuàng)新管線和能力。據(jù)悉，在今年，復(fù)宏漢霖已經(jīng)達(dá)成兩項(xiàng)重磅license in合作。

　　→2021年5月，復(fù)宏漢霖與潤新生物就靶向人類BRAF蛋白V600E突變的小分子抑制劑RX208（HLX208）訂立許可協(xié)議。此次合作，加速了復(fù)宏漢霖的多元化創(chuàng)新，增強(qiáng)公司產(chǎn)品靶點(diǎn)和種類多樣性。據(jù)悉，HLX208目前處于臨床I期，有潛力與其自有管線中抗EGFR/PD-1單抗產(chǎn)品產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。同時(shí)，復(fù)宏漢霖正積極推進(jìn)HLX208圍繞轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、未分化甲狀腺癌、腦癌等適應(yīng)癥的臨床研究。

　　→2021年1月，復(fù)宏漢霖與Chiome就TROP-2（滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2）單抗達(dá)成合作，TROP-2在三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌和多種類型的實(shí)體瘤中都呈現(xiàn)過表達(dá)，有望成為具有廣譜抗腫瘤作用的治療靶點(diǎn)，且在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體、組合療法等方向皆具開發(fā)潛力。

　　此外，據(jù)朱俊介紹，未來復(fù)宏漢霖還將重點(diǎn)關(guān)注創(chuàng)新潛力靶點(diǎn)、雙靶點(diǎn)抗體平臺(tái)、ADC產(chǎn)品、放射免疫療法等。

　　同步全球 領(lǐng)航一流企業(yè)出海路徑

　　想要成為一家世界 級(jí)的創(chuàng)新藥企，除了要有全球領(lǐng) 先的產(chǎn)品布局，臨床轉(zhuǎn)化能力以及商業(yè)運(yùn)營實(shí)力也是必不可少的部分。

　　朱俊將他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)稱為“GPD”：即Global Product Development，全球產(chǎn)品開發(fā)部，包括臨床運(yùn)營、醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)、臨床合規(guī)及質(zhì)量保證、藥物警戒和藥政事務(wù)等組成的新臨床運(yùn)營和藥政注冊體系。在他看來，隨著越來越多有著國際化背景以及本土實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)人才的加盟，以及在復(fù)宏漢霖的人才培養(yǎng)和激勵(lì)政策下，目前復(fù)宏漢霖的團(tuán)隊(duì)從研發(fā)、到BD、再到管理等，早已是一個(gè)穩(wěn)定的、全球融合的團(tuán)隊(duì)。

　　這樣一個(gè)國際化的團(tuán)隊(duì)不僅讓復(fù)宏漢霖?fù)碛辛巳蜃钋把氐囊曇?，還擁有了掌控國際標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則的能力，這讓復(fù)宏漢霖在實(shí)現(xiàn)“全球新”的發(fā)展路徑上，不僅能夠及時(shí)與FDA等國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)有效溝通，還能有效把技術(shù)創(chuàng)新與標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)緊密結(jié)合起來，加快推進(jìn)各項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新成果對(duì)標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn)。

　　此外，在臨床轉(zhuǎn)化上，隨著朱俊的加盟和推進(jìn)，目前復(fù)宏漢霖的臨床轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)加速建成，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了獨(dú)立自主研發(fā)。

　　在生產(chǎn)上，復(fù)宏漢霖現(xiàn)有及在建生物醫(yī)藥商業(yè)化基地共計(jì)產(chǎn)能80000升，其中徐匯基地現(xiàn)有產(chǎn)能20000升，早已是國內(nèi)首 個(gè)獲得歐盟GMP認(rèn)證用于生產(chǎn)自主研發(fā)抗體生物藥的GMP工廠，目前產(chǎn)能正在持續(xù)擴(kuò)大，今年計(jì)劃增加一條預(yù)充針生產(chǎn)線；此外，其松江基地（一）已完成原液線全部12臺(tái)2000升生物反應(yīng)器共計(jì)24000升產(chǎn)能及制劑凍干線的調(diào)試確認(rèn)及多批工藝驗(yàn)證生產(chǎn)，松江基地（二）也在加速建設(shè)中，項(xiàng)目設(shè)計(jì)產(chǎn)能36,000升，以滿足后續(xù)更多產(chǎn)品上市時(shí)后的商業(yè)化需求。

　　而在商業(yè)化落地上，除了復(fù)星醫(yī)藥的強(qiáng)大支持，復(fù)宏漢霖正在打造的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，以及探尋更多的國際合作鋪設(shè)渠道，以求將來更快覆蓋全球更多有需要的患者。

　　“破除內(nèi)卷的唯一方法是外卷”是目前業(yè)內(nèi)最熱議的話題。在國內(nèi)競爭日趨白熱化的背景下，復(fù)宏漢霖的出海路徑或許體現(xiàn)了我國創(chuàng)新藥企一條更深層的變革路線選擇。

　　盡管與世界 級(jí)大藥企還存在一定差距，但復(fù)宏漢霖10余年錘煉下來的更加成熟的國際化實(shí)力已經(jīng)漸漸顯露出自己的鋒芒與勇氣。而在對(duì)話中，朱俊也多次感嘆，目前中國的很多方面已經(jīng)達(dá)到世界領(lǐng) 先的水平，這是一個(gè)激烈競爭的時(shí)代，但同樣這也是一個(gè)最好的時(shí)代。

　　生物醫(yī)藥被視為中國醫(yī)藥最有望彎道超車、成為與世界 級(jí)藥企比肩的領(lǐng)域，未來作為“國產(chǎn)生物藥出海領(lǐng)航者”的復(fù)宏漢霖，將如何在國際賽場上搏擊市場競逐風(fēng)云，新浪醫(yī)藥將持續(xù)關(guān)注。