FDA批準第一款超長效棕櫚酸帕利哌酮，一文讀懂我國抗精分藥物概況

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作者：駱北來源：藥渡

2021-09-07

2021年9月1日，強生旗下楊森制藥公司宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準其長效非典型抗**病藥物INVEGA HAFYERA（每6個月給藥一次的棕櫚酸帕利哌酮）上市，該產品是第一個并且是唯一一個每年僅注射兩次的用于治療成人**分裂癥藥物[1]。

楊森制藥公司

　　值得注意的是，在使用INVEGA HAFYERA之前，患者必須接受INVEGA SUSTENNA（每月給藥一次的棕櫚酸帕利哌酮）至少4個月，或者INVEGA TRINZA（每3個月給藥一次的棕櫚酸帕利哌酮）至少1個周期。

　　FDA 批準 INVEGA HAFYERA 上市是基于一項為期12個月的隨機、雙盲、非劣效性、全球III期研究結果，該研究招募了來自20個國家的702名成年**分裂癥患者（18-70歲）。

　　結果顯示，INVEGA HAFYERA與INVEGA TRINZA?在主要終點（12個月治療結束后首次復發(fā)時間）上相比具有非劣效性。接受INVEGA HAFYERA治療的患者和接受 INVEGA TRINZA?治療的患者在第12個月無復發(fā)比例分別為92.5%和95%。

　　試驗觀察到INVEGA SUSTENNA組和 INVEGA TRINZA組不良反應一致，沒有出現新的不良反應。INVEGA HAFYERA組最常見的不良反應(≥5%）包括上呼吸道感染（12%）、注射部位反應（11%）、體重增加（9%）、頭痛（7%）和帕金森病（5%）。

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　　帕利哌酮（**分裂癥）FDA批準

　　**分裂癥（Schizophrenia）是一種達到**病程度的嚴重情緒障礙，以逃避現實并伴有妄想形成、幻覺、情緒失調和退行性行為為特征，分為偏執(zhí)型、緊張型、感應性**障礙以及青春型。目前批準上市的用于治療**分裂癥的藥物靶點包括DRD1、DRD2、DRD3、DRD4、DRDs、5-HT1A、5-HT2A。

　　棕櫚酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）是早期抗**病藥物利培酮（Risperidone）的體內主要活性代謝產物帕利哌酮（Paliperidone）的棕櫚酸前藥[2]，作用機制為DRD2拮抗劑、5-HT2A拮抗劑。目前FDA已經批準四款帕利哌酮上市用于治療**分裂癥。不同劑型、給藥頻次對比如下：

首次批準時間（FDA）	活性成分	商品名	劑型	給藥頻次
2006-12-19	帕利哌酮（Paliperidone）	INVEGA	口服緩釋片	每天一次
2009-7-31	棕櫚酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA SUSTENNA	緩釋注射劑	每月一次
2015-5-18	棕櫚酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA TRINZA	緩釋注射劑	每3個月一次
2021-9-1	棕櫚酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA HAFYERA	緩釋注射劑	每6個月一次

藥渡數據顯示，Paliperidone palmitate從上市至今，全球銷售量呈逐年穩(wěn)定增長態(tài)勢（2011年3.78億美金、2020年36.53億美金）。

銷量分析

帕利哌酮（**分裂癥）NMPA進口批準

　　我國目前已經批準前三款藥物上市用于**分裂癥的治療，即每天服藥一次的帕利哌酮緩釋片（芮達）、每月一次注射一次的棕櫚酸帕利哌酮（善思達）與每3個月注射一次的棕櫚帕利哌酮酯（善妥達）。

藥品名稱	首次批準時間	商品名	生產廠商	地位
帕利哌酮緩釋片	2008-9-28	芮達	Janssen	原研進口
棕櫚酸帕利哌酮注射液	2011-12-19	善思達（Invega Sustenna）	Janssen	原研進口
棕櫚帕利哌酮酯注射液（3M）	2018-5-17	善妥達（Invega Trinza）	Janssen	原研進口

帕利哌酮（**分裂癥）NMPA仿制藥批準與申報

截至目前，NMPA僅批準江蘇豪森的帕利哌酮緩釋片（3mg、6 mg）上市銷售用于**分裂癥的治療，該藥為國內首仿。

帕利哌酮（**分裂癥）NMPA仿制藥批準與申報

帕利哌酮（**分裂癥）NMPA醫(yī)保準入

藥品名稱	醫(yī)保年份	醫(yī)保類別
帕利哌酮緩釋片	2020	乙
棕櫚酸帕利哌酮注射液	2020	乙
棕櫚帕利哌酮酯注射液（3M）	2020	乙

中國批準的三款帕利哌酮產品目前已經全部進入2020年國家醫(yī)保乙類目錄中，用于**分裂癥的治療。僅帕利哌酮緩釋片和棕櫚酸帕利哌酮注射液進入國家基藥目錄。三款產品均沒有進入集采范圍。

長效抗**分裂藥物

　　**分裂癥[3]流行病學研究顯示，中國**分裂癥患者從1990年的309萬增長到2010年的716萬，增長132%，而總人口增長僅18%。在中國城市地區(qū)，1990年患病率為0.39%、2010年為0.83%；與之相應的農村地區(qū)分別為0.37%、0.50%。

　　**分裂癥是一種慢性、高復發(fā)性和高致殘性疾病，預防復發(fā)是治療過程中的關鍵。我國現已經批準的抗**分裂藥物、給藥頻率如下表所示：

藥品名稱	給藥頻率
注射用甲磺酸齊拉西酮、甲磺酸齊拉西酮注射液	1日2-4次
鹽酸三氟哌多片	1日1-12片，分次服用
鹽酸硫利噠嗪片	1日3次
鹽酸哌羅匹隆片	1日3次
奮乃靜片	1日2-3次
鹽酸三氟拉嗪片	1日2-3次
鹽酸氯丙嗪片	1日2-3次
舒必利片	1日2-3次
氯氮平片	1日2-3次
氟哌啶醇（片、注射液）	1日 2-3 次
奮乃靜注射液	1日2次
氯氮平（口腔崩解片、分散片）	1日1 -2次
利培酮（片、口服液、口崩片、分散片、膠囊）	1日1 -2次
氨磺必利片	1日1 -2次
富馬酸喹硫平緩釋片	1日1次
奧氮平（口崩片、口溶膜）	1日1次
鹽酸魯拉西酮片	1日1次
阿立哌唑（片、口崩片、膠囊、口服溶液）	1日1次
帕利哌酮緩釋片	1日1次
五氟利多片	每周一次
注射用利培酮微球	每 2 周一次
棕櫚哌泊塞嗪注射液	每2-4周一次
癸氟奮乃靜注射液	每 2-5 周一次
棕櫚酸帕利哌酮注射液（善思達）	每月一次
棕櫚帕利哌酮酯注射液（3M）（善妥達）	每3個月一次

　　1990年至2010年間中國**分裂癥的患病率翻了一番多，針對**分裂癥反復發(fā)作、依從性不佳、患者需要長期服藥的特點，長效抗**分裂藥物能夠顯著降低**分裂癥患者的住院率，是預防復發(fā)的重要治療策略。

　　從上表可以看出，目前我國批準的治療**分裂癥藥物大多數為非長效制劑，每周1次或每2周一次的長效制劑僅有4款藥物可供患者選擇；超長效（每月或每3月）的藥物也僅有2款，且都為進口制劑，國內尚無仿制藥批準。

　　預計未來在維持**分裂癥治療領域，長效制劑將是重要的發(fā)展方向，必將迎來廣闊的市場。但由于長效制劑研發(fā)成本高、研發(fā)周期長，且技術壁壘較高，開發(fā)難度較大，將給國內藥企在長效制劑藥品開發(fā)上帶來不小的難度。

　　參考文獻

　　[1]https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-invega-hafyera-6-month-paliperidone-palmitate-first-and-only.

　　[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01267.

　　[3] Kit Yee Chan, Fei-Fei Zhaom, Shijiao Meng, et al. Prevalence of schizophrenia in China between 1990 and 2010[J]. J Glob Health. 2015 Jun;5(1) ):010410.doi: 10.7189/jogh.05.010410.