膽管癌療法Gavo-cel獲得FDA孤兒藥認(rèn)定

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作者：李湯姆來源：CPhI制藥在線

2021-09-06

日前，TCR2Therapeutics宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予Gavo-cel孤兒藥認(rèn)定（ODD），用于治療膽管癌。

Gavo-cel是一種新型細(xì)胞療法，由表達(dá)單域抗體的自體基因工程T細(xì)胞組成，該抗體能夠識別人間皮素，與CD3-ε亞基融合，該亞基在表達(dá)后被整合到內(nèi)源性T細(xì)胞受體（TCR）復(fù)合物。這項(xiàng)1/2 期試驗(yàn)的研究目的是確定推薦的2期劑量（RP2D）以及該療法在間皮素表達(dá)的晚期癌癥患者中的總體反應(yīng)率。

間皮素是一種細(xì)胞表面糖蛋白，在多種實(shí)體瘤中高度表達(dá)，包括惡性胸膜/腹膜間皮瘤、卵巢癌、膽管癌、乳腺癌等。由于可以通過促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，間皮素在惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤侵襲中發(fā)揮著積極作用。此外，間皮素的過度表達(dá)與某些癌癥的較差預(yù)后相關(guān)。在表達(dá)間皮素的各種實(shí)體瘤中，僅在美國，非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、間皮瘤和膽管癌每年就有多達(dá)80,000名患者。

TCR2專有T細(xì)胞受體（TCR）Fusion Construct T細(xì)胞（TRuC-T細(xì)胞），可通過利用來自整個TCR 的信號來特異性識別和殺死癌細(xì)胞，獨(dú)立于人類白細(xì)胞抗原（HLA）。在臨床前研究中，與嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）相比，TRuC-T細(xì)胞顯示出更優(yōu)異的抗腫瘤活性，同時可分泌和釋放更少的細(xì)胞因子。

該公司靶向?qū)嶓w瘤的TRuC-T細(xì)胞候選產(chǎn)品Gavo-cel，目前正在1/2期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，以治療間皮素陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、惡性胸膜/腹膜間皮瘤和膽管癌。該公司另外一款針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤的TRuC-T細(xì)胞候選產(chǎn)品TC-110，目前正在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中研究治療CD19陽性成人急性淋巴細(xì)胞白血?。╝ALL）和侵襲性或惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者。

根據(jù)此前公布的1期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Gavo-cel的安全性和耐受性良好，沒有患者出現(xiàn)神經(jīng)**或在正常組織的靶點(diǎn)**，2例患者出現(xiàn)了大于3級的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），并使用了妥珠單抗和糖皮質(zhì)激素治療。所有8名患者均進(jìn)行了至少一項(xiàng)疾病緩解評估，疾病控制率（DCR）為100％，所有患者均出現(xiàn)腫瘤消退，目標(biāo)病灶直徑總和的中位數(shù)下降為43％（Range:5％-75％）。在RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)下，ORR為38％，2例確認(rèn)部分緩解（PR）和1例未確認(rèn)PR，其中包括1名卵巢癌患者達(dá)到PR后，6個月再次出現(xiàn)了新的病灶。

來自Gavo-cel（TC-210）治療難治性表達(dá)間皮素實(shí)體瘤患者的1/2期劑量遞增臨床試驗(yàn)的部分?jǐn)?shù)據(jù)將做為9月17日歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會口頭報告的一部分進(jìn)行重點(diǎn)介紹，包括gavo-cel在惡性間皮瘤、卵巢癌和膽管癌中的療效表現(xiàn)。

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