輝瑞發(fā)布talazoparib治療晚期前列腺癌2期臨床試驗(yàn)積極數(shù)據(jù)

熱門(mén)推薦：前列腺癌 , 輝瑞 , talazoparib ,

作者：范東東來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-08-24

輝瑞B(yǎng)RCA靶向藥物talazoparib最新的二期TALAPRO-1臨床試驗(yàn)表明，晚期前列腺癌患者在使用該藥物治療后可以減緩腫瘤生長(zhǎng)。

根據(jù)發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上的數(shù)據(jù)顯示，此次TALAPRO-1試驗(yàn)由倫敦癌癥研究所的Johannde Bono教授和皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)主導(dǎo)。在29個(gè)月的試驗(yàn)過(guò)程中，來(lái)自14個(gè)不同國(guó)家的醫(yī)院、癌癥中心和醫(yī)療中心的患者參加了這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的二期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在中位隨訪16.4個(gè)月時(shí)，104名可評(píng)估患者的客觀緩解率（RESIST 1.1）為 29.8%（n = 31），該患者群中最常見(jiàn)的基因改變是BCRA1/2。

在基線和基線后評(píng)估的可評(píng)估患者中，80%患者的腫瘤負(fù)荷減少，72%患者的PSA水平降低，82%患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)生了減少。安全性方面，最常報(bào)告的3/4級(jí)治療緊急不良事件是貧血（31%）、血小板減少癥（9%）和中性粒細(xì)胞減少癥（8%）。34%的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的治療緊急不良事件。沒(méi)有患者出現(xiàn)因治療導(dǎo)致的死亡案例。

該藥物是輝瑞研發(fā)的PARP抑制劑，這一領(lǐng)域也是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域的熱門(mén)靶點(diǎn)。PARP抑制劑利用合成致死作用的原理，使用DNA修復(fù)抑制劑和（或）細(xì)胞周期檢查點(diǎn)抑制劑，服用PARP抑制劑后，患者單鏈DNA損傷修復(fù)與雙鏈DNA損傷修復(fù)同時(shí)會(huì)被抑制，腫瘤細(xì)胞也就喪失了DNA損傷修復(fù)能力，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞損傷修復(fù)缺陷而死亡。該療法為先前接受過(guò)化療和恩雜魯胺和（或）阿比特龍治療的晚期前列腺癌男性患者提供了一種新的潛在治療選擇。

該藥物最早于2018年獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)治療存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突變（gBRCAm）、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者。此前已獲批的其他PARP抑制劑包括奧拉帕利（olaparib）、盧卡帕利（rucaparib）、尼拉帕利（Niraparib）以及他拉唑帕利（talazoparib）。

試驗(yàn)證實(shí)了大約一半的BRCA2或BRCA1缺陷患者會(huì)對(duì)talazoparib治療產(chǎn)生療效反應(yīng)，而其中BRCA突變的男性患者對(duì)talazoparib的療效反應(yīng)也比較好。根據(jù)TALAPRO-1試驗(yàn)的中期分析結(jié)果，Talazoparib治療組整個(gè)患者隊(duì)列的ORR為25.6%。在BRCA1/2突變患者中，ORR更高，為50.0%。此外，該試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，在患有BRCA基因錯(cuò)誤的前列腺癌男性中，使用talazoparib可使疾病進(jìn)展平均延遲11.2個(gè)月?？傮w而言，11個(gè)DNA修復(fù)基因中有任何1個(gè)存在缺陷的男性患者中，使用talazoparib治療后，癌癥發(fā)生惡化前的平均時(shí)間為5.6個(gè)月。

前列腺癌是男性第二大常見(jiàn)癌癥，發(fā)病率僅次于肺癌。據(jù)估計(jì)，每年有超過(guò)100萬(wàn)名新確診患者。對(duì)于此次積極結(jié)果，研究負(fù)責(zé)人、倫敦癌癥研究所實(shí)驗(yàn)癌癥腫瘤學(xué)家Johannde Bono表示，talazoparib的積極結(jié)果再次證明PARP抑制劑在可以延緩前列腺癌患者的疾病進(jìn)展并延長(zhǎng)生命，這樣也可以使患者有更多的時(shí)間陪伴家人。

除了前列腺癌，根據(jù)今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）公布的talazoparib研究數(shù)據(jù)顯示，該療法還可以顯著改善乳腺癌患者的預(yù)后。一項(xiàng)針對(duì)PARP抑制劑talazoparib單獨(dú)用藥用于新輔助治療胚系BRCA1/2突變HER2-局部進(jìn)展乳腺癌的有效性與安全性的臨床試驗(yàn)（NEOTALA）結(jié)果顯示，talazoparib可有效降低具有BRCA胚系突變的HER2-乳腺癌的復(fù)發(fā)幾率，其效果與蒽環(huán)紫杉聯(lián)合方案一致，且毒副作用較少。

值得注意的是，該藥物的一項(xiàng)后續(xù)III期試驗(yàn)TALAPRO-2也正在進(jìn)行中。

參考資料：

1、Talazoparib emerging as new PARP inhibitor option in prostate cancer

2、New BRCA-targeting drug could treat advanced prostate cancer

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請(qǐng)聯(lián)系我們。