日前，強(qiáng)生公布了Rybrevant（amivantamab）治療間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）外顯子14（METex14）突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者1期CHRYSALIS試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Rybrevant治療METex14突變患者的抗腫瘤活性和安全性，與此前批準(zhǔn)的2期CHRYSALIS試驗(yàn)劑量（體重小于80kg注射1050 mg ，體重大于等于80 kg注射1400 mg）的結(jié)果保持一致。
有關(guān)該試驗(yàn)的初步詳細(xì)結(jié)果將在9月8日至14日國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）舉辦的2021年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上以口頭報(bào)告的形式發(fā)表。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約3%的非小細(xì)胞肺癌患者中會(huì)發(fā)生METex14突變，這些基因改變會(huì)導(dǎo)致患者M(jìn)ET受體過(guò)度活化，伴隨著相應(yīng)的癌細(xì)胞生長(zhǎng)。雖然MET抑制劑最近在某些國(guó)家和地區(qū)獲得了加速批準(zhǔn)，但絕大多數(shù)患者最終會(huì)對(duì)這些療法產(chǎn)生耐藥性，因此臨床上仍需要新的治療方案。
“非小細(xì)胞肺癌的最新治療進(jìn)展為METex14突變的患者提供了益處，但由于這些療法僅在有限的時(shí)間內(nèi)有效，患者最終會(huì)發(fā)現(xiàn)自己需要新的治療方法，”美國(guó)腫瘤胸科項(xiàng)目聯(lián)合主席和研究調(diào)查員Alexander Spira醫(yī)學(xué)博士表示，“我們期待分享amivantamab的最新研究結(jié)果，初步的試驗(yàn)結(jié)果表明amivantamab新的作用機(jī)制可能對(duì)患有這種類(lèi)型肺癌的人有益。”
在1期CHRYSALIS試驗(yàn)中，METex14組中有19名METex14突變的患者接受了RYBREVANT靜脈注射1050mg（體重＜80kg的患者）或1400mg（體重≥80kg的患者）。按照實(shí)體瘤RECIST v1.1中的反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，該試驗(yàn)使用總體反應(yīng)率（ORR）做為主要終點(diǎn)評(píng)估疾病反應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在14名可評(píng)估反應(yīng)的患者中，64%的患者觀察到部分反應(yīng)，其中4名患者有待確認(rèn)。在未接受過(guò)治療和先前接受過(guò)治療的患者中觀察到了療效活性，包括4名先前接受過(guò)MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的患者（共7人）。
患者首次反應(yīng)的中位時(shí)間平均為4.1個(gè)月（范圍為1.6至9.9）。試驗(yàn)中觀察到的與amivantamab有關(guān)的大多數(shù)治療相關(guān)的不良事件（AE）為1至2級(jí)。在3名患者（16%）中觀察到與治療相關(guān)的3級(jí)AE主要包括1例呼吸困難、1例低白蛋白血癥和1例皮疹。導(dǎo)致劑量減少和停藥的治療相關(guān)AE的發(fā)生率分別為11%和5%。試驗(yàn)中32%的患者發(fā)生了治療中斷。
Rybrevant的活性藥物成分為amivantamab，這是一種全人EGFR-間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（MET）雙特異性抗體，具有免疫細(xì)胞導(dǎo)向活性，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴(kuò)增的腫瘤。今年5月，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Rybrevant，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進(jìn)展、EGFR基因外顯子20插入突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。值得一提的是，Rybrevant是第一個(gè)獲監(jiān)管批準(zhǔn)治療EGFR外顯子20插入突變陽(yáng)性NSCLC的靶向療法。
Rybrevant在美獲批主要是基于一項(xiàng)涉及81名患者的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Rybrevant達(dá)到40%的總緩解率，中位緩解持續(xù)時(shí)間為11.1個(gè)月，63%患者的緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。西安楊森研發(fā)實(shí)體腫瘤臨床開(kāi)發(fā)副總裁Kiran Patel醫(yī)學(xué)博士表示，雖然對(duì)于具有EGFR外顯子20插入突變的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA最近批準(zhǔn)Rybrevant是一個(gè)重要里程碑，但對(duì)于具有包括METex14在內(nèi)的其他基因突變的患者，臨床上仍然缺乏治療選擇。認(rèn)為Rybrevant的新數(shù)據(jù)顯示了該療法可以針對(duì)EGFR和MET驅(qū)動(dòng)的腫瘤產(chǎn)生廣泛活性。
此前，Rybrevant已經(jīng)被中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）納入突破性治療品種，目前正在在中國(guó)內(nèi)地展開(kāi)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括與第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑lazertinib聯(lián)用，用于一線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
參考來(lái)源：Janssen Presents Phase 1 Results for RYBREVANT (TM) (amivantamab-vmjw) in the Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
