一周藥聞復(fù)盤|CPhI制藥在線（8.9-8.13）

       1類新藥重組人源抗狂犬病毒單抗注射液（規(guī)格：500 IU/1.0 ml，受理號(hào) CXSS2000040）被華北制藥主動(dòng)撤回引發(fā)外界關(guān)注。此外，曾被寄予厚望的琺博進(jìn)的羅沙司他也被FDA拒絕批準(zhǔn)。本周復(fù)盤包括審評(píng)、研發(fā)、交易3個(gè)板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為8.9-8.13，本期包含19條信息。

審評(píng)

       NMPA

       上市

       1、8月10日， 韓國(guó)GC綠十字公司宣布，NMPA已正式批準(zhǔn)了由其研發(fā)生產(chǎn)的綠茵芷（注射用重組人凝血因子VIII）的上市申請(qǐng)，用于血友病A患者（≧ 12周歲）的出血預(yù)防和控制治療。綠茵芷是一款第三代重組人凝血因子VIII。

       2、8月12日，NMPA發(fā)布通知件，華北制藥自主研發(fā)的1類新藥重組人源狂犬病毒單抗注射液（200IU/瓶，500IU/瓶?jī)蓚€(gè)規(guī)格）的其中一個(gè)受理號(hào)（CXSS2000040，500IU/2.5ml）未被批準(zhǔn)。

       3、8月12日，NMPA官網(wǎng)顯示，揚(yáng)子江3類仿制藥阿齊沙坦片上市申請(qǐng)的審評(píng)狀態(tài)變更為“在審批”，有望近期獲批，成為第2家獲批上市的仿制藥。阿齊沙坦是武田開發(fā)的新一代選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs）類抗高血壓藥。阿齊沙坦最早由日本武田制藥公司研發(fā)，于2012年1月日本獲批，尚未在國(guó)內(nèi)上市。

       臨床

       4、8月9日，復(fù)星宣布，其參與研制的PD-L1/FGFR雙機(jī)制小分子抑制劑FH-2001膠囊用于晚期惡性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。復(fù)星擬于條件具備后于中國(guó)境內(nèi)（不包括港澳臺(tái)，下同）開展該新藥的I期臨床試驗(yàn)。目前，全球范圍內(nèi)尚無PD-L1小分子抑制劑獲批上市。

       5、8月10日，PhaseBio和SFJ共同宣布，PB2452注射液（Bentracimab）已在中國(guó)獲批臨床。Bentracimab是一種新型的人源單克隆抗體片段，能特異性地與替格瑞洛進(jìn)行高親和力的結(jié)合，從而逆轉(zhuǎn)后者的抗凝血效果。

       6、8月10日，邁威生物宣布靶向Nectin-4的ADC藥物9MW2821，已遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得受理。據(jù)新聞稿稱，這是中國(guó)境內(nèi)公司同靶點(diǎn)藥物首 個(gè)進(jìn)入IND的品種。9MW28219MW2821采用與上海藥物研究所合作開發(fā)的ADC偶聯(lián)技術(shù)，通過橋連定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)連接子及優(yōu)化的偶聯(lián)工藝，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)修飾，具有結(jié)構(gòu)均一、純度較高、便于產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)。

       7、8月11日，諾誠(chéng)健華宣布，其BTK抑制劑奧布替尼用于治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）已經(jīng)通過NMPA的臨床研究用新藥審評(píng)，獲批在中國(guó)開展臨床Ⅱ期研究。據(jù)悉，這是一項(xiàng)在原發(fā)免疫性血小板減少癥成人患者中評(píng)價(jià)奧布替尼有效性和安全性的隨機(jī)、多中心、適應(yīng)性Ⅱa/Ⅱb期研究。

       優(yōu)先審評(píng)

       8、8月9日，CDE官網(wǎng)公示，擬將維托拉生注射液納入優(yōu)先審評(píng)審批，適應(yīng)癥為：肌營(yíng)養(yǎng)蛋白的基因缺失經(jīng)驗(yàn)明可通過53號(hào)外顯子跳躍治療的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良。維托拉生注射液是泰格醫(yī)藥與日本新藥株式會(huì)社聯(lián)合開發(fā)的一種反義寡核苷酸藥物，可以靶向肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白前體mRNA，于2020年3月首次上市，用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）。

       突破性療法

       9、8月9日，CDE官網(wǎng)公示，擬將復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液納入突破性治療，用于復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤，包括濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。

       阿基侖賽是國(guó)內(nèi)首 款CAR-T療法，2021年6月剛剛獲批上市，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

       10、8月9日，CDE官網(wǎng)公示，擬將葛蘭素史克的慢性乙肝新藥GSK3228836注射液納入突破性治療。GSK3228836是一款反義寡核苷酸（ASO）療法，旨在實(shí)現(xiàn)乙肝的功能性治愈。功能性治愈是指病毒沒有完全消除但處于低水平，無需藥物即可由自身免疫系統(tǒng)控制。

       FDA

       11、8月9日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊用于晚期非小細(xì)胞肺癌III期臨床試驗(yàn)已獲FDA批準(zhǔn)，將于近期開展臨床試驗(yàn)。前期臨床研究結(jié)果顯示，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療包括宮頸癌、卵巢癌、腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的多種腫瘤有效。

       12、8月11日，君實(shí)生物宣布，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定。此次獲得突破性療法認(rèn)定拓寬了FDA對(duì)特瑞普利單抗治療鼻咽癌適應(yīng)癥的認(rèn)定范圍，將加快相關(guān)適應(yīng)癥在FDA的審批速度。

       13、8月11日，琺博進(jìn)宣布收到美國(guó)FDA的完整回應(yīng)函（CRL），針對(duì)羅沙司他的新藥上市申請(qǐng)。該信函指出，以目前的數(shù)據(jù)情況，FDA無法批準(zhǔn)該藥，琺博進(jìn)需要進(jìn)行另一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)后再重新提交申請(qǐng)。羅沙司他是一種口服小分子HIF-PH抑制劑，是CKD貧血癥領(lǐng)域的首 個(gè)HIF-PH抑制劑。

       14、8月12日，默沙東與衛(wèi)材共同宣布，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)。本次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的結(jié)果，在該試驗(yàn)中，Keytruda+Lenvima在無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）療效結(jié)局指標(biāo)上表現(xiàn)出了相對(duì)于活性對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著改善。

研發(fā)

       15、8月9日，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，再鼎醫(yī)藥1.75億美元引進(jìn)的Efgartigimod注射液，已啟動(dòng)一項(xiàng)在原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者中進(jìn)行的Ⅲ期、多中心、開放性、長(zhǎng)期研究。這是一款靶向FcRn的潛在“first-in-class”療法，已于2021年1月在美國(guó)提交上市申請(qǐng)用于治療全身型重癥肌無力。

       16、8月11日，天境生物宣布，Plonmarlimab治療重癥新冠肺炎（COVID-19）伴發(fā)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的Ⅱ/Ⅲ期研究取得良好的中期結(jié)果。Plonmarlimab是天境生物自主研發(fā)的抗人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗體。在美國(guó)開展的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，是全球首 個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的GM-CSF單抗治療重癥新冠肺炎的試驗(yàn)，旨在評(píng)估plonmarlimab的安全性、療效和細(xì)胞因子水平。

       17、8月12日，信達(dá)生物宣布其自主研發(fā)的重組全人源PCSK-9單抗注射液IBI306治療中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）的III期臨床研究（研究代號(hào)為CREDIT-2）達(dá)到主要研究終點(diǎn)。分析顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI306連續(xù)治療12周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。

交易

       18、8月9日，榮昌生物宣布與Seagen就HER2-ADC藥物維迪西妥單抗達(dá)成獨(dú)家全球許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，榮昌保留在包括大中華區(qū)、亞洲所有其他國(guó)家（日本、新加坡除外）開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，而Seagen將獲得以上許可地區(qū)之外的權(quán)益。Seagen將付出2億美元首付款+最高24億美元里程碑付款，并向榮昌生物支付根據(jù)銷售金額計(jì)算的特許權(quán)使用費(fèi)等。

       19、8月9日，和黃醫(yī)藥與Epizyme公司宣布開展合作。根據(jù)協(xié)議，和黃醫(yī)藥將獲得后者開發(fā)的抗癌藥Tazverik在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，Tazverik是一款EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。